Resultado neurocognitivo de WBRT conformal w/wo evitação hipocampal para metástases cerebrais
Resultados Neurocognitivos da Radioterapia Conformal de Cérebro Total com ou Sem Evitação do Hipocampo para Metástases Cerebrais: Um Estudo Fase II Simples Cego Randomizado
As metástases cerebrais são os tumores cerebrais mais comuns em adultos. Estima-se que cerca de 10-30% dos pacientes com câncer desenvolveriam metástases cerebrais durante o curso de sua doença.
A radioterapia cerebral total (WBRT) é o tratamento de escolha para a maioria dos pacientes com metástases cerebrais. O WBRT produz alta taxa de resposta radiológica (27 a 56%) e é eficaz na paliação rápida dos sintomas neurológicos, bem como prolonga o tempo para o declínio da função neurocognitiva causado por lesões intracranianas. Usando o fracionamento convencional, 33% dos pacientes desenvolveram toxicidade neurocognitiva tardia, enquanto o comprometimento da memória foi o sintoma mais comum. A incidência é ainda maior quando uma avaliação neurocognitiva formal e sensível foi avaliada prospectivamente. Com mais sobreviventes de longo prazo hoje em dia, tornou-se cada vez mais importante minimizar o declínio da função neurocognitiva e manter a qualidade de vida em pacientes com metástase cerebral.
A função do hipocampo é a cooperação na aprendizagem, consolidação e recuperação de informações e essencial para a formação de novas memórias. Sabe-se que a lesão por radiação bilateral e unilateral do hipocampo altera o aprendizado e a formação da memória. Vários estudos pré-clínicos suportam a hipótese de disfunção cognitiva mediada pelo hipocampo por radiação ionizante. Estudos clínicos mostram que o aumento da dose de radiação no hipocampo está associado ao comprometimento subsequente da função neurocognitiva em pacientes adultos e pediátricos. Além disso, o resultado preliminar do Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0933 sugeriu que a evitação do hipocampo reduz significativamente o declínio relativo médio em 4 meses de 30% na coorte histórica com WBRT para 7% na coorte experimental.
Estudos anteriores mostraram que outras estruturas cerebrais além do hipocampo também estão associadas ao declínio induzido por radiação na função neurocognitiva. Há presença de efeito placebo para intervenções que buscam melhora na função neurocognitiva. No presente estudo, um único estudo cego randomizado de fase II é projetado para investigar a eficácia da preservação da função neurocognitiva usando WBRT conformal com ou sem evitação do hipocampo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um único estudo institucional randomizado de fase II para avaliar o resultado neurocognitivo de WBRT conformal com ou sem evitação do hipocampo em pacientes com múltiplas metástases cerebrais.
Os pacientes serão aleatoriamente designados 1:1 para receber WBRT conformal com ou sem evitação do hipocampo usando blocos permutados dentro de estratos que são definidos pelo escore Graded Prognostic Assessment (GPA) e estado neurocognitivo de linha de base. Todos os pacientes e co-investigadores, exceto o investigador principal e os oncologistas de radiação, serão cegos para os grupos de tratamento.
Todo o volume alvo de planejamento cerebral (PTV) receberá 30 Gy em 10 frações. O tratamento será administrado uma vez ao dia, 5 frações por semana, durante 2 a 2,5 semanas. Intervalos no tratamento devem ser minimizados.
Evitação do hipocampo WBRT:
A dose é prescrita como 90% do conteúdo craniano PTV é coberto pela dose prescrita.
A dose máxima para 2% do PTV (D2%) é de 37,5 Gy e a dose mínima para 98% do PTV (D98%) é de 25 Gy. A dose mínima para 100% das regiões de evitação do hipocampo é de 10 Gy, e a dose para qualquer ponto dentro das regiões de evitação do hipocampo não pode exceder 17 Gy.
WBRT conforme:
A dose é prescrita como 95% do conteúdo craniano PTV é coberto pela dose prescrita.
A dose máxima para 1% do PTV (D1%) é de 36 Gy e a dose mínima para 99% do PTV (D99%) é de 27 Gy.
Acompanhamento e Avaliação
Avaliação de efeitos colaterais:
- Toxicidades agudas (≤ 90 dias a partir do início do WBRT) (CTCAE ver.4)
- Toxicidades tardias (> 90 dias a partir do início do WBRT) (CTCAE ver.4)
Avaliação funcional: no início do estudo, 2, 4 e 6 meses, a cada 3 meses por 12 meses até progressão da doença intracraniana ou morte após WBRT
- função neurocognitiva
- Funcionamento cognitivo autorrelatado (dois itens do EORTC Quality of Life Questionnaire-C30 Taiwan)
- Qualidade de vida relacionada à saúde específica para neoplasias cerebrais (EORTC Quality of Life Questionnaire-Brain Neoplasm Taiwan)
Avaliação de eficácia:
- RM cerebral de acompanhamento em 4, 9 e 12 meses até a progressão da doença intracraniana ou morte.
- Sobrevida geral
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Para ser elegível para inclusão, os pacientes devem preencher os seguintes critérios:
- Pacientes com diagnóstico histológico de malignidade não hematopoiética e evidência radiográfica de metástases cerebrais
- Pacientes com metástase cerebral fora de uma margem de 5 mm ao redor de qualquer hipocampo em ressonância magnética com contraste de gadolínio obtido dentro de 30 dias antes do registro
- Pacientes com metástase cerebral que não foram ou não serão tratados com radiocirurgia estereotáxica (SRS) ou receberam SRS para≤ 5 lesões metastáticas intracranianas
- Nenhuma evidência de metástase leptomeníngea na ressonância magnética com gadolínio nos 30 dias anteriores ao registro
- Idade ≥ 20 anos
- Status de desempenho de Karnofsky ≥ 60%
- Expectativa de vida ≥ 4 meses.
- Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino devem praticar contracepção adequada
- Os pacientes devem ser capazes de cumprir o protocolo do estudo e os cronogramas de acompanhamento e fornecer consentimento informado específico do estudo
Critério de exclusão:
Os pacientes que preencherem qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos deste estudo
- Radioterapia anterior para cérebro ou SRS para > 5 lesões metastáticas intracranianas ou a dose biológica equivalente em frações de 2 Gy foi maior que 7,3 Gy para 40% do volume do hipocampo bilateral de SRS anterior
- Creatinina sérica > 2,0 mg/dL até 30 dias antes do registro
- Contra-indicação para ressonância magnética, como dispositivos metálicos implantados ou corpos estranhos, claustrofobia grave
- Pacientes com metástases leptomeníngeas
Comorbidades ativas graves que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada de segurança e eventos adversos do protocolo, ou limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, definidos a seguir:
- Infecção ativa descontrolada exigindo antibióticos intravenosos no momento do registro
- Infarto do miocárdio transmural ≤ 6 meses antes do registro
- Angina instável ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização ≤ 6 meses antes do registro
- Arritmias cardíacas clinicamente significativas não controladas com risco de vida
- Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação
- Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que exija hospitalização ou impeça a terapia do estudo no momento do registro
- Transtorno psiquiátrico não controlado
- Arritmias cardíacas não controladas e clinicamente significativas
- Receberá qualquer outro agente experimental ou quimioterapia e/ou terapias-alvo durante o WBRT
- Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino que são sexualmente ativos e não desejam/capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis; esta exclusão é necessária porque o tratamento de radiação envolvido neste estudo pode ser significativamente teratogênico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Evitação do hipocampo WBRT
Radioterapia cerebral total conformada com evitação do hipocampo
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Radioterapia Conformal de Cérebro Total 30 Gy em 10 frações com Evitação do Hipocampo usando radioterapia de intensidade modulada, terapia de arco volumétrico ou Tomoterapia
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Comparador Ativo: WBRT conformal
Radioterapia de cérebro total conformada sem evitar o hipocampo
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Radioterapia Conformal de Cérebro Total 30 Gy em 10 frações com Evitação do Hipocampo usando radioterapia de intensidade modulada, terapia de arco volumétrico ou Tomoterapia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação de recordação atrasada do Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVTL-R)
Prazo: Aos 4 meses após a radioterapia
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Declínio na pontuação do teste de aprendizagem verbal de Hopkins revisado (HVTL-R) atrasado desde o início até 4 meses após o início da radioterapia cerebral total conformada com ou sem evitação do hipocampo para metástases cerebrais
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Aos 4 meses após a radioterapia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Progressão intracraniana (número de participantes com progressão intracraniana na ressonância magnética do cérebro)
Prazo: Desde a data de inscrição até a data da primeira progressão intracraniana documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 60 meses
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Número de participantes com progressão intracraniana na ressonância magnética do cérebro
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Desde a data de inscrição até a data da primeira progressão intracraniana documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 60 meses
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Sobrevida geral
Prazo: Da data da inscrição até a data do óbito por qualquer causa, avaliado até 60 meses
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Número de pacientes falecidos
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Da data da inscrição até a data do óbito por qualquer causa, avaliado até 60 meses
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Função neurocognitiva por uma bateria neurocognitiva padronizada
Prazo: em 1, 2, 4, 6, 9, 12 meses após a radioterapia e, a seguir, a cada 3 meses até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 24 meses
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Avalie a função neurocognitiva por meio de uma bateria neurocognitiva padronizada (HVTL-R, Trail Making Test Part A & B, Forward & Back Digit Span).
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em 1, 2, 4, 6, 9, 12 meses após a radioterapia e, a seguir, a cada 3 meses até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 24 meses
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Resultado relatado pelo paciente (questionário de qualidade de vida)
Prazo: em 1, 2, 4, 6, 9, 12 meses após a radioterapia e, a seguir, a cada 3 meses até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 24 meses
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Módulo de questionário EORTC Quality of Life-Core 30 e Questionário de qualidade de vida -cérebro
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em 1, 2, 4, 6, 9, 12 meses após a radioterapia e, a seguir, a cada 3 meses até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 24 meses
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Toxicidade aguda (Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos versão 4)
Prazo: Da data da radioterapia até 90 dias após o início da radioterapia
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Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos versão 4
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Da data da radioterapia até 90 dias após o início da radioterapia
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Toxicidade tardia (Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos versão 4)
Prazo: De 90 dias após o início da radioterapia até a data do óbito por qualquer causa, até 60 meses
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Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos versão 4
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De 90 dias após o início da radioterapia até a data do óbito por qualquer causa, até 60 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Risco genômico de declínio neurocognitivo após WBRT
Prazo: Aos 4 meses após a radioterapia
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Número de participantes com risco genômico de comprometimento neurocognitivo após WBRT
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Aos 4 meses após a radioterapia
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 201412029RINB
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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