Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нейрокогнитивный результат конформной WBRT с избеганием гиппокампа при метастазах в головной мозг

17 июля 2019 г. обновлено: National Taiwan University Hospital

Нейрокогнитивные результаты конформной лучевой терапии всего мозга с избеганием или без гиппокампа при метастазах в головной мозг: однократное слепое рандомизированное исследование фазы II

Метастазы в головной мозг являются наиболее распространенными опухолями головного мозга у взрослых. Подсчитано, что примерно у 10-30% больных раком во время болезни развиваются метастазы в головной мозг.

Лучевая терапия всего головного мозга (ОВГМ) является методом выбора для большинства пациентов с метастазами в головной мозг. WBRT дает высокую частоту рентгенологического ответа (27~56%) и эффективна для быстрого паллиативного лечения неврологических симптомов, а также продлевает время до снижения нейрокогнитивной функции, вызванного внутричерепными поражениями. При использовании традиционного фракционирования у 33% пациентов развилась поздняя нейрокогнитивная токсичность, при этом наиболее частым симптомом было нарушение памяти. Частота еще выше, когда проспективно проводилась формальная и чувствительная нейрокогнитивная оценка. В связи с увеличением количества выживших в настоящее время становится все более важным минимизировать снижение нейрокогнитивной функции и поддерживать качество жизни у пациентов с метастазами в головной мозг.

Функция гиппокампа заключается в сотрудничестве в обучении, консолидации и извлечении информации и необходима для формирования новых воспоминаний. Известно, что двустороннее и одностороннее лучевое поражение гиппокампа изменяет обучение и формирование памяти. Несколько доклинических исследований подтверждают гипотезу об опосредованной гиппокампом когнитивной дисфункции под действием ионизирующего излучения. Клинические исследования показывают, что увеличение дозы облучения гиппокампа связано с последующим нарушением нейрокогнитивной функции у взрослых и детей. Кроме того, предварительный результат группы лучевой терапии и онкологии (RTOG) 0933 показал, что избегание гиппокампа значительно снижает среднее относительное снижение через 4 месяца с 30% в исторической когорте с WBRT до 7% в экспериментальной когорте.

Предыдущие исследования показали, что другие структуры мозга, помимо гиппокампа, также связаны с вызванным облучением снижением нейрокогнитивной функции. Существует эффект плацебо для вмешательств, направленных на улучшение нейрокогнитивной функции. В настоящем исследовании одно слепое рандомизированное исследование фазы II предназначено для изучения эффективности сохранения нейрокогнитивной функции с использованием конформной WBRT с избеганием гиппокампа или без него.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это единственное институциональное рандомизированное исследование фазы II для оценки нейрокогнитивных результатов конформной WBRT с или без избегания гиппокампа у пациентов с множественными метастазами в головной мозг.

Пациентам будет случайным образом назначено 1:1 для получения конформной WBRT с избеганием гиппокампа или без него с использованием пермутированных блоков в слоях, которые определяются оценкой Graded Prognostic Assessment (GPA) и исходным нейрокогнитивным статусом. Все пациенты и соисследователи, за исключением главного исследователя и лечащих онкологов-радиологов, будут замаскированы для групп лечения.

Целевой объем планирования всего мозга (PTV) получит 30 Гр за 10 фракций. Лечение будет проводиться один раз в день, 5 фракций в неделю, в течение 2–2,5 недель. Перерывы в лечении должны быть сведены к минимуму.

WBRT с избеганием гиппокампа:

Доза назначается такой, чтобы 90% содержимого черепа PTV покрывалось предписанной дозой.

Максимальная доза до 2% ПТВ (D2%) составляет 37,5 Гр, а минимальная доза до 98% ПТВ (D98%) составляет 25 Гр. Минимальная доза на 100% областей избегания гиппокампа составляет 10 Гр, а доза в любой точке областей избегания гиппокампа не может превышать 17 Гр.

Конформный WBRT:

Доза назначается такой, чтобы 95% содержимого черепа PTV покрывалось предписанной дозой.

Максимальная доза до 1% PTV (D1%) составляет 36 Гр, а минимальная доза до 99% PTV (D99%) составляет 27 Гр.

Последующее наблюдение и оценка

Оценка побочных эффектов:

  • Острая (≤ 90 дней от начала WBRT) токсичность (CTCAE ver.4)
  • Поздняя (> 90 дней от начала WBRT) токсичность (CTCAE ver.4)

Функциональная оценка: исходно, через 2, 4 и 6 месяцев, каждые 3 месяца в течение 12 месяцев до прогрессирования внутричерепного заболевания или смерти после ОВГМ.

  • Нейрокогнитивная функция
  • Самооценка когнитивного функционирования (два пункта из опросника качества жизни EORTC-C30, Тайвань)
  • Качество жизни, связанное со здоровьем, характерное для новообразований головного мозга (EORTC Quality of Life Questionnaire-Brain Neoplasm Taiwan)

Оценка эффективности:

  • Последующая МРТ головного мозга через 4, 9 и 12 месяцев до прогрессирования внутричерепного заболевания или смерти.
  • Общая выживаемость

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

70

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 100
        • National Taiwan University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Чтобы иметь право на включение, пациенты должны соответствовать следующим критериям:

  1. Пациенты с гистологическим диагнозом некроветворной злокачественности и рентгенологическими признаками метастазов в головной мозг
  2. Пациенты с метастазами в головной мозг за пределами 5-мм поля вокруг гиппокампа на МРТ с контрастным усилением гадолинием, полученной в течение 30 дней до регистрации
  3. Пациенты с метастазами в головной мозг, которые не подвергались или не будут подвергаться стереотаксической радиохирургии (СХР) или которым получили СХР по поводу ≤ 5 внутричерепных метастатических поражений
  4. Отсутствие признаков лептоменингеальных метастазов на МРТ с контрастированием гадолинием в течение 30 дней до регистрации
  5. Возраст ≥ 20 лет
  6. Карновский статус производительности ≥ 60%
  7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 4 месяцев.
  8. Женщины детородного возраста и участники-мужчины должны практиковать адекватную контрацепцию.
  9. Пациенты должны быть в состоянии соблюдать протокол исследования и графики последующего наблюдения, а также давать информированное согласие на конкретное исследование.

Критерий исключения:

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из этого исследования.

  1. Предшествующая лучевая терапия головного мозга или SRS при > 5 внутричерепных метастатических поражениях или биологическая эквивалентная доза во фракциях по 2 Гр превышала 7,3 Гр на 40% объема двустороннего гиппокампа после предшествующей SRS.
  2. Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл в течение 30 дней до регистрации
  3. Противопоказания к МРТ, такие как имплантированные металлические устройства или инородные тела, тяжелая клаустрофобия
  4. Пациенты с лептоменингеальными метастазами

  5. Тяжелые активные сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для участия в этом исследовании или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и нежелательных явлений протокола, или ограничить соблюдение требований исследования, определяются следующим образом:

    1. Неконтролируемая активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент регистрации
    2. Трансмуральный инфаркт миокарда ≤ 6 мес до постановки на учет
    3. Нестабильная стенокардия или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации ≤ 6 месяцев до регистрации
    4. Угрожающие жизни неконтролируемые клинически значимые сердечные аритмии
    5. Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови
    6. Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее исследуемую терапию на момент регистрации.
    7. Неконтролируемое психическое расстройство
    8. Неконтролируемые, клинически значимые сердечные аритмии
  6. Будет получать любой другой исследуемый агент или химиотерапию и / или таргетную терапию во время WBRT
  7. Женщины детородного возраста и участники-мужчины, ведущие активную половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции; это исключение необходимо, потому что лучевая терапия, использованная в этом исследовании, может быть значительно тератогенной.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: WBRT с избеганием гиппокампа
Конформная лучевая терапия всего мозга с избеганием гиппокампа
Радиация: WBRT с избеганием гиппокампа
Конформная лучевая терапия всего мозга 30 Гр за 10 фракций с избеганием гиппокампа с использованием лучевой терапии с модулированной интенсивностью, объемной дуговой терапии или томотерапии
Активный компаратор: Конформный WBRT
Конформная лучевая терапия всего мозга без избегания гиппокампа
Радиация: Конформный WBRT
Конформная лучевая терапия всего мозга 30 Гр за 10 фракций с избеганием гиппокампа с использованием лучевой терапии с модулированной интенсивностью, объемной дуговой терапии или томотерапии

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пересмотренный тест вербального обучения Хопкинса (HVTL-R) оценка отложенного припоминания
Временное ограничение: Через 4 месяца после лучевой терапии
Снижение показателя отсроченного припоминания по пересмотренному тесту на вербальное обучение Хопкинса (HVTL-R) по сравнению с исходным уровнем до 4 месяцев после начала конформной лучевой терапии всего мозга с избеганием или без избегания гиппокампа при метастазах в головной мозг
Через 4 месяца после лучевой терапии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Внутричерепное прогрессирование (Количество участников с внутричерепным прогрессированием на МРТ головного мозга)
Временное ограничение: С даты регистрации до даты первого задокументированного внутричерепного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев.
Количество участников с внутричерепным прогрессированием на МРТ головного мозга
С даты регистрации до даты первого задокументированного внутричерепного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев.
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты регистрации до даты смерти по любой причине, оцениваемой до 60 месяцев
Количество умерших пациентов
С даты регистрации до даты смерти по любой причине, оцениваемой до 60 месяцев
Нейрокогнитивная функция стандартизированной нейрокогнитивной батареи
Временное ограничение: через 1, 2, 4, 6, 9, 12 месяцев после лучевой терапии, а затем каждые 3 месяца до даты смерти от любой причины, оцениваемой до 24 месяцев
Оцените нейрокогнитивную функцию с помощью стандартизированной батареи нейрокогнитивных функций (HVTL-R, Trail Making Test Part A & B, диапазон цифр вперед и назад).
через 1, 2, 4, 6, 9, 12 месяцев после лучевой терапии, а затем каждые 3 месяца до даты смерти от любой причины, оцениваемой до 24 месяцев
Результаты, о которых сообщил пациент (опросник качества жизни)
Временное ограничение: через 1, 2, 4, 6, 9, 12 месяцев после лучевой терапии, а затем каждые 3 месяца до даты смерти от любой причины, оцениваемой до 24 месяцев
Модуль вопросника EORTC Quality of Life-Core 30 и вопросник качества жизни - мозг
через 1, 2, 4, 6, 9, 12 месяцев после лучевой терапии, а затем каждые 3 месяца до даты смерти от любой причины, оцениваемой до 24 месяцев
Острая токсичность (Общие критерии токсичности для нежелательных явлений, версия 4)
Временное ограничение: С даты лучевой терапии до 90 дней после начала лучевой терапии
Общие критерии токсичности для нежелательных явлений, версия 4
С даты лучевой терапии до 90 дней после начала лучевой терапии
Поздняя токсичность (Общие критерии токсичности для нежелательных явлений, версия 4)
Временное ограничение: От 90 дней после начала лучевой терапии до даты смерти от любой причины, до 60 месяцев
Общие критерии токсичности для нежелательных явлений, версия 4
От 90 дней после начала лучевой терапии до даты смерти от любой причины, до 60 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Геномный риск нейрокогнитивного снижения после WBRT
Временное ограничение: Через 4 месяца после лучевой терапии
Количество участников с геномным риском нейрокогнитивных нарушений после WBRT
Через 4 месяца после лучевой терапии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Taiwan University Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 марта 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2019 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 марта 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 марта 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 201412029RINB

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться