Neurokognitivní výsledek konformní WBRT bez hippokampálního vyhýbání se mozkovým metastázám
Neurokognitivní výsledek konformní radioterapie celého mozku s nebo bez hipokampálního vyhýbání se mozkovým metastázám: fáze II jednoduchá slepá randomizovaná studie
Mozkové metastázy jsou nejčastější mozkové nádory u dospělých. Odhaduje se, že u přibližně 10–30 % pacientů s rakovinou se v průběhu onemocnění vyvinou mozkové metastázy.
Radioterapie celého mozku (WBRT) je léčbou volby pro většinu pacientů s mozkovými metastázami. WBRT poskytuje vysokou radiologickou odpověď (27~56 %) a je účinná při rychlé paliaci neurologických symptomů, stejně jako prodlužuje dobu do poklesu neurokognitivních funkcí způsobeného intrakraniálními lézemi. Při použití konvenční frakcionace se u 33 % pacientů vyvinula pozdní neurokognitivní toxicita, přičemž nejčastějším příznakem byla porucha paměti. Incidence je ještě vyšší, když bylo prospektivně hodnoceno formální a citlivé neurokognitivní hodnocení. Vzhledem k tomu, že v dnešní době stále více přežívá, je stále důležitější minimalizovat pokles neurokognitivních funkcí a zachovat kvalitu života u pacientů s mozkovými metastázami.
Funkcí hipokampu je spolupráce při učení, upevňování a získávání informací a nezbytná pro vytváření nových vzpomínek. Je známo, že bilaterální a unilaterální radiační poškození hipokampu mění učení a tvorbu paměti. Několik preklinických studií podporuje hypotézu kognitivní dysfunkce zprostředkované hipokampem ionizujícím zářením. Klinické studie ukazují, že zvýšení radiační dávky do hipokampu je spojeno s následnou poruchou neurokognitivních funkcí u dospělých a dětských pacientů. Kromě toho předběžný výsledek Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0933 naznačil, že vyhýbání se hipokampu významně snižuje průměrný relativní pokles po 4 měsících z 30 % v historické kohortě s WBRT na 7 % v experimentální kohortě.
Předchozí studie ukázaly, že mozkové struktury jiné než hippocampus jsou také spojeny s radiací vyvolaným poklesem neurokognitivních funkcí. U intervencí usilujících o zlepšení neurokognitivních funkcí existuje placebo efekt. V této studii je navržena jediná slepá randomizovaná studie fáze II, aby prozkoumala účinnost zachování neurokognitivních funkcí pomocí konformní WBRT s vyhýbáním se hipokampu nebo bez něj.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o jedinou institucionální, randomizovanou studii fáze II k posouzení neurokognitivního výsledku konformní WBRT s nebo bez vyhýbání se hipokampu u pacientů s mnohočetnými mozkovými metastázami.
Pacienti budou náhodně rozděleni v poměru 1:1, aby dostávali konformní WBRT s vyhýbáním se hipokampu nebo bez něj s použitím permutovaných bloků ve vrstvách, které jsou definovány skóre Graded Prognostic Assessment (GPA) a výchozím neurokognitivním stavem. Všichni pacienti a spoluřešitelé kromě hlavního zkoušejícího a ošetřujících radiačních onkologů budou pro léčebné skupiny zaslepeni.
Cílový objem plánování celého mozku (PTV) obdrží 30 Gy v 10 frakcích. Léčba bude podávána jednou denně, 5 frakcí týdně, po dobu 2 až 2,5 týdne. Přestávky v léčbě by měly být minimalizovány.
Vyhýbání se hippocampu WBRT:
Dávka je předepsána tak, že 90 % lebečního obsahu PTV je pokryto předepsanou dávkou.
Maximální dávka pro 2 % PTV (D2 %) je 37,5 Gy a minimální dávka pro 98 % PTV (D98 %) je 25 Gy. Minimální dávka do 100 % oblastí vyhýbání se hipokampu je 10 Gy a dávka do jakéhokoli bodu v oblastech vyhýbání se hipokampu nemůže překročit 17 Gy.
Konformní WBRT:
Dávka je předepsána tak, že 95 % lebečního obsahu PTV je pokryto předepsanou dávkou.
Maximální dávka pro 1 % PTV (D1 %) je 36 Gy a minimální dávka pro 99 % PTV (D99 %) je 27 Gy.
Následná opatření a hodnocení
Hodnocení vedlejších účinků:
- Akutní (≤ 90 dní od začátku WBRT) toxicity (CTCAE ver. 4)
- Pozdní (> 90 dní od začátku WBRT) toxicity (CTCAE ver.4)
Funkční hodnocení: na začátku, 2-, 4- a 6 měsíců, každé 3 měsíce po dobu 12 měsíců až do progrese intrakraniálního onemocnění nebo smrti po WBRT
- Neurokognitivní funkce
- Vlastní kognitivní funkce (dvě položky z dotazníku EORTC Quality of Life Questionnaire-C30 Taiwan)
- Kvalita života související se zdravím specifická pro mozkové novotvary (EORTC Quality of Life Questionnaire-Brain Neoplasm Taiwan)
Hodnocení účinnosti:
- Následná MRI mozku po 4, 9 a 12 měsících až do progrese intrakraniálního onemocnění nebo smrti.
- Celkové přežití
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Aby byli pacienti způsobilí k zařazení, musí splňovat následující kritéria:
- Pacienti s histologickou diagnózou nehematopoetické malignity a radiografickým průkazem mozkových metastáz
- Pacienti s mozkovými metastázami mimo 5 mm okraj kolem hipokampu na kontrastu gadolinia MRI získaní během 30 dnů před registrací
- Pacienti s mozkovými metastázami, kteří nebyli nebo nebudou léčeni stereotaktickou radiochirurgií (SRS) nebo dostali SRS pro≤ 5 intrakraniálních metastatických lézí
- Žádné známky leptomeningeálních metastáz na MRI se zesíleným gadoliniem během 30 dnů před registrací
- Věk ≥ 20 let
- Stav výkonu Karnofsky ≥ 60 %
- Předpokládaná délka života ≥ 4 měsíce.
- Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí používat vhodnou antikoncepci
- Pacienti musí být schopni dodržovat protokol studie a harmonogramy sledování a poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii
Kritéria vyloučení:
Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií budou z této studie vyloučeni
- Předchozí radioterapie mozku nebo SRS na > 5 intrakraniálních metastatických lézí nebo biologická ekvivalentní dávka ve 2-Gy frakcích byla větší než 7,3 Gy na 40 % objemu bilaterálního hipokampu z předchozího SRS
- Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl během 30 dnů před registrací
- Kontraindikace k MRI, jako jsou implantované kovové prostředky nebo cizí tělesa, těžká klaustrofobie
- Pacienti s leptomeningeálními metastázami
Závažné, aktivní komorbidity, které by podle úsudku zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro vstup do této studie nebo by významně narušovaly řádné hodnocení bezpečnosti a nežádoucích účinků protokolu nebo omezovaly dodržování požadavků studie, definované následovně:
- Nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující v době registrace intravenózní antibiotika
- Transmurální infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před registrací
- Nestabilní angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci ≤ 6 měsíců před registrací
- Život ohrožující nekontrolované klinicky významné srdeční arytmie
- Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám koagulace
- Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii v době registrace
- Nekontrolovaná psychiatrická porucha
- Nekontrolované, klinicky významné srdeční arytmie
- Během WBRT obdrží jakoukoli jinou zkoumanou látku nebo chemoterapii a/nebo cílenou terapii
- Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce; toto vyloučení je nezbytné, protože radiační léčba použitá v této studii může být významně teratogenní
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Vyhýbání se hippocampu WBRT
Konformní radioterapie celého mozku s vyhýbáním se hipokampu
|
Konformní radioterapie celého mozku 30 Gy v 10 frakcích s vyhýbáním se hipokampu pomocí radioterapie s modulovanou intenzitou, volumetrickou obloukovou terapií nebo tomoterapií
|
|
Aktivní komparátor: Konformní WBRT
Konformní radioterapie celého mozku bez vyhýbání se hipokampu
|
Konformní radioterapie celého mozku 30 Gy v 10 frakcích s vyhýbáním se hipokampu pomocí radioterapie s modulovanou intenzitou, volumetrickou obloukovou terapií nebo tomoterapií
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVTL-R) zpožděné skóre vzpomínání
Časové okno: 4 měsíce po radioterapii
|
Pokles skóre zpožděného vzpomínání na Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVTL-R) z výchozí hodnoty na 4 měsíce po zahájení konformní radioterapie celého mozku s nebo bez hipokampálního vyhýbání se mozkovým metastázám
|
4 měsíce po radioterapii
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Intrakraniální progrese (počet účastníků s intrakraniální progresí na MRI mozku)
Časové okno: Od data zařazení do data první zdokumentované intrakraniální progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců
|
Počet účastníků s intrakraniální progresí na MRI mozku
|
Od data zařazení do data první zdokumentované intrakraniální progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Ode dne zápisu do studia do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 60 měsíců
|
Počet pacientů zemřel
|
Ode dne zápisu do studia do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 60 měsíců
|
|
Neurokognitivní funkce pomocí standardizované neurokognitivní baterie
Časové okno: 1, 2, 4, 6, 9, 12 měsíců po radioterapii a poté každé 3 měsíce až do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 24 měsíců
|
Vyhodnoťte neurokognitivní funkce pomocí standardizované neurokognitivní baterie (HVTL-R, Trail Making Test Part A & B, forward & backward Digit Span).
|
1, 2, 4, 6, 9, 12 měsíců po radioterapii a poté každé 3 měsíce až do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 24 měsíců
|
|
Výsledek hlášený pacientem (dotazník kvality života)
Časové okno: 1, 2, 4, 6, 9, 12 měsíců po radioterapii a poté každé 3 měsíce až do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 24 měsíců
|
Modul dotazníku EORTC Quality of Life-Core 30 a dotazník kvality života - mozek
|
1, 2, 4, 6, 9, 12 měsíců po radioterapii a poté každé 3 měsíce až do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 24 měsíců
|
|
Akutní toxicita (Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 4)
Časové okno: Od data radioterapie do 90 dnů po zahájení radioterapie
|
Společná kritéria toxicity pro nežádoucí účinky verze 4
|
Od data radioterapie do 90 dnů po zahájení radioterapie
|
|
Pozdní toxicita (Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 4)
Časové okno: Od 90 dnů po zahájení radioterapie do data úmrtí z jakékoli příčiny až do 60 měsíců
|
Společná kritéria toxicity pro nežádoucí účinky verze 4
|
Od 90 dnů po zahájení radioterapie do data úmrtí z jakékoli příčiny až do 60 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Genomické riziko neurokognitivního poklesu po WBRT
Časové okno: 4 měsíce po radioterapii
|
Počet účastníků s genomickým rizikem neurokognitivní poruchy po WBRT
|
4 měsíce po radioterapii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 201412029RINB
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .