Neurocognitieve uitkomst van conforme WBRT met vermijding van hippocampus voor hersenmetastasen
Neurocognitieve uitkomst van conforme radiotherapie van het hele brein met of zonder vermijding van de hippocampus voor hersenmetastasen: een fase II enkelblind gerandomiseerd onderzoek
Hersenmetastasen zijn de meest voorkomende hersentumoren bij volwassenen. Geschat wordt dat ongeveer 10-30% van de kankerpatiënten in de loop van hun ziekte hersenmetastasen krijgt.
Hele hersenbestraling (WBRT) is de voorkeursbehandeling voor de meeste patiënten met hersenmetastasen. WBRT levert een hoog radiologisch responspercentage op (27~56%) en is effectief bij het snel verlichten van neurologische symptomen en verlengt de tijd tot neurocognitieve functieafname veroorzaakt door intracraniale laesies. Door conventionele fractionering te gebruiken, ontwikkelde 33% van de patiënten late neurocognitieve toxiciteit, terwijl geheugenstoornissen het meest voorkomende symptoom waren. De incidentie is zelfs nog hoger wanneer een formele en gevoelige neurocognitieve beoordeling prospectief werd geëvalueerd. Met tegenwoordig meer overlevenden op de lange termijn, is het steeds belangrijker geworden om de achteruitgang van de neurocognitieve functie te minimaliseren en de kwaliteit van leven te behouden bij patiënten met hersenmetastasen.
De functie van de hippocampus is samenwerking bij het leren, consolideren en ophalen van informatie en essentieel voor het vormen van nieuwe herinneringen. Het is bekend dat bilaterale en unilaterale stralingsschade van de hippocampus het leren en de geheugenvorming verandert. Verschillende preklinische onderzoeken ondersteunen de hypothese van door de hippocampus gemedieerde cognitieve disfunctie door ioniserende straling. Klinische studies tonen aan dat een verhoging van de stralingsdosis van de hippocampus gepaard gaat met daaropvolgende neurocognitieve functiestoornissen bij volwassen en pediatrische patiënten. Bovendien suggereerde het voorlopige resultaat van Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0933 dat vermijding van de hippocampus de gemiddelde relatieve afname na 4 maanden aanzienlijk zou verminderen van 30% in het historische cohort met WBRT tot 7% in het experimentele cohort.
Eerdere studies toonden aan dat andere hersenstructuren dan de hippocampus ook geassocieerd zijn met door straling veroorzaakte achteruitgang van de neurocognitieve functie. Er is aanwezigheid van een placebo-effect voor interventies die verbetering van de neurocognitieve functie nastreven. In de huidige studie is een enkelblinde gerandomiseerde fase II-studie opgezet om de effectiviteit van neurocognitieve functiebehoud te onderzoeken met behulp van conforme WBRT met of zonder hippocampusvermijding.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een enkele institutionele, gerandomiseerde fase II-studie om de neurocognitieve uitkomst van conforme WBRT met of zonder hippocampusvermijding bij patiënten met meerdere hersenmetastasen te beoordelen.
Patiënten worden willekeurig 1:1 toegewezen om conforme WBRT te krijgen met of zonder hippocampusvermijding met behulp van gepermuteerde blokken binnen strata die worden gedefinieerd door Graded Prognostic Assessment (GPA)-score en neurocognitieve status bij aanvang. Alle patiënten en mede-onderzoekers, behalve de hoofdonderzoeker en de behandelende radiotherapeut-oncologen, worden geblindeerd voor behandelingsgroepen.
Het hele Brain Planning Target Volume (PTV) krijgt 30 Gy in 10 fracties. De behandeling wordt eenmaal daags toegediend, 5 fracties per week, gedurende 2 tot 2,5 weken. Onderbrekingen in de behandeling moeten tot een minimum worden beperkt.
Hippocampale vermijding WBRT:
De dosis wordt voorgeschreven zoals 90% van de schedelinhoud PTV wordt gedekt door de voorgeschreven dosis.
Maximale dosis tot 2% van de PTV (D2%) is 37,5 Gy en minimale dosis tot 98% van de PTV (D98%) is 25 Gy. De minimumdosis voor 100% van de vermijdingsgebieden van de hippocampus is 10 Gy, en de dosis voor elk punt binnen de vermijdingsgebieden van de hippocampus mag niet hoger zijn dan 17 Gy.
Conforme WBRT:
De dosis wordt voorgeschreven zoals 95% van de schedelinhoud PTV wordt gedekt door de voorgeschreven dosis.
Maximale dosis tot 1% van de PTV (D1%) is 36 Gy en minimale dosis tot 99% van de PTV (D99%) is 27 Gy.
Opvolging & Beoordeling
Evaluatie van bijwerkingen:
- Acute (≤ 90 dagen vanaf start WBRT) toxiciteiten (CTCAE ver.4)
- Late (> 90 dagen vanaf start WBRT) toxiciteiten (CTCAE ver.4)
Functionele evaluatie: bij baseline, 2-, 4- en 6-maandelijks, elke 3 maanden gedurende 12 maanden tot intracraniale ziekteprogressie of overlijden na WBRT
- Neurocognitieve functie
- Zelfgerapporteerd cognitief functioneren (twee items uit EORTC Quality of Life Questionnaire-C30 Taiwan)
- Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven specifiek voor hersenneoplasmata (EORTC Quality of Life Questionnaire-Brain Neoplasm Taiwan)
Evaluatie van de werkzaamheid:
- Follow-up hersen-MRI na 4, 9 en 12 maanden tot intracraniale ziekteprogressie of overlijden.
- Algemeen overleven
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Om in aanmerking te komen voor opname, moeten patiënten aan de volgende criteria voldoen:
- Patiënten met een histologische diagnose van niet-hematopoëtische maligniteit en radiografisch bewijs van hersenmetastasen
- Patiënten met hersenmetastasen buiten een marge van 5 mm rond beide hippocampus op gadolinium contrastversterkte MRI verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie
- Patiënten met hersenmetastasen die niet zijn of zullen worden behandeld met stereotactische radiochirurgie (SRS) of SRS hebben gekregen voor ≤ 5 intracraniale metastatische  laesies
- Geen bewijs van leptomeningeale metastase op gadolinium-versterkte MRI binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie
- Leeftijd ≥ 20 jaar
- Prestatiestatus Karnofsky ≥ 60%
- Levensverwachting van ≥ 4 maanden.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers moeten adequate anticonceptie toepassen
- Patiënten moeten in staat zijn om het onderzoeksprotocol en de follow-upschema's na te leven en studiespecifieke geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deze studie
- Eerdere radiotherapie van de hersenen of SRS voor > 5 intracraniale metastatische laesie(s) of de biologische equivalente dosis in fracties van 2 Gy was groter dan 7,3 Gy tot 40% van het volume van de bilaterale hippocampus van eerdere SRS
- Serumcreatinine > 2,0 mg/dL binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie
- Contra-indicatie voor MRI zoals geïmplanteerde metalen apparaten of vreemde voorwerpen, ernstige claustrofobie
- Patiënten met leptomeningeale metastasen
Ernstige, actieve comorbiditeiten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en bijwerkingen van het protocol aanzienlijk zouden verstoren, of de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken, als volgt gedefinieerd:
- Ongecontroleerde actieve infectie die intraveneuze antibiotica vereist op het moment van registratie
- Transmuraal myocardinfarct ≤ 6 maanden voor inschrijving
- Instabiele angina pectoris of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname ≤ 6 maanden voorafgaand aan registratie vereist is
- Levensbedreigende ongecontroleerde klinisch significante hartritmestoornissen
- Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsdefecten
- Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit op het moment van registratie
- Ongecontroleerde psychiatrische stoornis
- Ongecontroleerde, klinisch significante hartritmestoornissen
- Krijgt tijdens WBRT een ander onderzoeksmiddel of chemotherapie en/of doeltherapieën
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken; deze uitsluiting is noodzakelijk omdat de stralingsbehandeling die bij deze studie betrokken is, aanzienlijk teratogeen kan zijn
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Hippocampale vermijding WBRT
Conforme radiotherapie van de hele hersenen met vermijding van de hippocampus
|
Conforme radiotherapie van het hele brein 30 Gy in 10 fracties met vermijding van de hippocampus met behulp van intensiteitsgemoduleerde radiotherapie, volumetrische boogtherapie of tomotherapie
|
|
Actieve vergelijker: Conforme WBRT
Conforme radiotherapie van de hele hersenen zonder vermijding van de hippocampus
|
Conforme radiotherapie van het hele brein 30 Gy in 10 fracties met vermijding van de hippocampus met behulp van intensiteitsgemoduleerde radiotherapie, volumetrische boogtherapie of tomotherapie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVTL-R) vertraagde terugroepscore
Tijdsspanne: 4 maanden na radiotherapie
|
Daling in Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVTL-R) vertraagde recall-score vanaf baseline tot 4 maanden na de start van conforme gehele hersenradiotherapie met of zonder hippocampale vermijding voor hersenmetastasen
|
4 maanden na radiotherapie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Intracraniale progressie (aantal deelnemers met intracraniale progressie op MRI van de hersenen)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde intracraniale progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 60 maanden
|
Aantal deelnemers met intracraniale progressie op MRI van de hersenen
|
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde intracraniale progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 60 maanden
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden
|
Aantal patiënten overleden
|
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden
|
|
Neurocognitieve functie door een gestandaardiseerde neurocognitieve batterij
Tijdsspanne: op 1, 2, 4, 6, 9, 12 maanden na radiotherapie en vervolgens elke 3 maanden tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden
|
Evalueer de neurocognitieve functie met een gestandaardiseerde neurocognitieve batterij (HVTL-R, Trail Making Test Part A & B, voorwaartse en achterwaartse cijferreeks).
|
op 1, 2, 4, 6, 9, 12 maanden na radiotherapie en vervolgens elke 3 maanden tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden
|
|
Patiënt gerapporteerd resultaat (Quality of Life vragenlijst)
Tijdsspanne: op 1, 2, 4, 6, 9, 12 maanden na radiotherapie en vervolgens elke 3 maanden tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden
|
EORTC Quality of Life-Core 30 vragenlijstmodule en Quality of Life vragenlijst -brein
|
op 1, 2, 4, 6, 9, 12 maanden na radiotherapie en vervolgens elke 3 maanden tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden
|
|
Acute toxiciteit (Common Toxicity Criteria for Adverse Events versie 4)
Tijdsspanne: Vanaf datum bestraling tot 90 dagen na start bestraling
|
Algemene toxiciteitscriteria voor bijwerkingen versie 4
|
Vanaf datum bestraling tot 90 dagen na start bestraling
|
|
Late toxiciteit (Common Toxicity Criteria for Adverse Events versie 4)
Tijdsspanne: Vanaf 90 dagen na aanvang van de radiotherapie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 60 maanden
|
Algemene toxiciteitscriteria voor bijwerkingen versie 4
|
Vanaf 90 dagen na aanvang van de radiotherapie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 60 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Genomisch risico op neurocognitieve achteruitgang na WBRT
Tijdsspanne: 4 maanden na radiotherapie
|
Aantal deelnemers met genomisch risico op neurocognitieve stoornissen na WBRT
|
4 maanden na radiotherapie
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 201412029RINB
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .