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Résultat neurocognitif de la WBRT conforme avec évitement hippocampique pour les métastases cérébrales

17 juillet 2019 mis à jour par: National Taiwan University Hospital

Résultat neurocognitif de la radiothérapie cérébrale totale conforme avec ou sans évitement de l'hippocampe pour les métastases cérébrales : un essai randomisé en simple aveugle de phase II

Les métastases cérébrales sont les tumeurs cérébrales les plus fréquentes chez l'adulte. On estime qu'environ 10 à 30 % des patients atteints de cancer développeraient des métastases cérébrales au cours de leur maladie.

La radiothérapie du cerveau entier (RTCE) est le traitement de choix pour la majorité des patients présentant des métastases cérébrales. La WBRT donne un taux de réponse radiologique élevé (27 ~ 56 %) et est efficace dans la palliation rapide des symptômes neurologiques et prolonge le délai de déclin de la fonction neurocognitive causé par les lésions intracrâniennes. En utilisant le fractionnement conventionnel, 33 % des patients ont développé une toxicité neurocognitive tardive tandis que les troubles de la mémoire étaient le symptôme le plus courant. L'incidence est encore plus élevée lorsqu'une évaluation neurocognitive formelle et sensible a été évaluée de manière prospective. Avec plus de survivants à long terme de nos jours, il est devenu de plus en plus important de minimiser le déclin de la fonction neurocognitive et de maintenir la qualité de vie des patients présentant des métastases cérébrales.

La fonction de l'hippocampe est la coopération dans l'apprentissage, la consolidation et la récupération d'informations et est essentielle à la formation de nouveaux souvenirs. Les lésions de rayonnement bilatérales et unilatérales de l'hippocampe sont connues pour altérer l'apprentissage et la formation de la mémoire. Plusieurs études précliniques soutiennent l'hypothèse d'un dysfonctionnement cognitif médié par l'hippocampe par les rayonnements ionisants. Des études cliniques montrent que l'augmentation de la dose de rayonnement à l'hippocampe est associée à une altération ultérieure de la fonction neurocognitive chez les patients adultes et pédiatriques. De plus, le résultat préliminaire du Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0933 suggère que l'évitement de l'hippocampe réduit de manière significative le déclin relatif moyen à 4 mois de 30 % dans la cohorte historique avec WBRT à 7 % dans la cohorte expérimentale.

Des études antérieures ont montré que des structures cérébrales autres que l'hippocampe sont également associées à un déclin radio-induit de la fonction neurocognitive. Il existe un effet placebo pour les interventions visant à améliorer la fonction neurocognitive. Dans la présente étude, un essai de phase II randomisé en simple aveugle est conçu pour étudier l'efficacité de la préservation de la fonction neurocognitive à l'aide d'une RTCE conforme avec ou sans évitement de l'hippocampe.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une seule étude institutionnelle randomisée de phase II visant à évaluer le résultat neurocognitif de la RTCE conforme avec ou sans évitement hippocampique chez les patients présentant de multiples métastases cérébrales.

Les patients seront assignés au hasard 1: 1 pour recevoir une RTCE conforme avec ou sans évitement de l'hippocampe en utilisant des blocs permutés dans des strates définies par le score d'évaluation pronostique graduée (GPA) et l'état neurocognitif de base. Tous les patients et co-investigateurs, à l'exception de l'investigateur principal et des radio-oncologues présents, seront en aveugle pour les groupes de traitement.

Le volume cible de planification du cerveau entier (PTV) recevra 30 Gy en 10 fractions. Le traitement sera administré une fois par jour, 5 fractions par semaine, sur 2 à 2,5 semaines. Les interruptions de traitement doivent être minimisées.

Évitement de l'hippocampe WBRT :

La dose est prescrite telle que 90% du contenu crânien PTV est couvert par la dose prescrite.

La dose maximale à 2 % du PTV (D2 %) est de 37,5 Gy et la dose minimale à 98 % du PTV (D98 %) est de 25 Gy. La dose minimale à 100 % des régions d'évitement de l'hippocampe est de 10 Gy, et la dose à n'importe quel point dans les régions d'évitement de l'hippocampe ne peut pas dépasser 17 Gy.

WBRT conforme :

La dose est prescrite telle que 95% du contenu crânien PTV est couvert par la dose de prescription.

La dose maximale à 1 % du PTV (D1 %) est de 36 Gy et la dose minimale à 99 % du PTV (D99 %) est de 27 Gy.

Suivi & Évaluation

Évaluation des effets secondaires :

  • Toxicités aiguës (≤ 90 jours après le début de la WBRT) (CTCAE ver.4)
  • Toxicités tardives (> 90 jours après le début de la WBRT) (CTCAE ver.4)

Évaluation fonctionnelle : au départ, à 2, 4 et 6 mois, tous les 3 mois pendant 12 mois jusqu'à la progression de la maladie intracrânienne ou le décès après WBRT

  • Fonction neurocognitive
  • Fonctionnement cognitif autodéclaré (deux éléments du questionnaire sur la qualité de vie de l'EORTC-C30 Taiwan)
  • Qualité de vie liée à la santé spécifique aux néoplasmes cérébraux (EORTC Quality of Life Questionnaire-Brain Neoplasm Taiwan)

Évaluation de l'efficacité :

  • IRM cérébrale de suivi à 4, 9 et 12 mois jusqu'à la progression de la maladie intracrânienne ou le décès.
  • La survie globale

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

70

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Pour être éligibles à l'inclusion, les patients doivent remplir les critères suivants :

  1. Patients avec un diagnostic histologique de malignité non hématopoïétique et des preuves radiographiques de métastases cérébrales
  2. Patients présentant des métastases cérébrales à l'extérieur d'une marge de 5 mm autour de l'un ou l'autre des hippocampes sur une IRM avec contraste de gadolinium obtenue dans les 30 jours précédant l'enregistrement
  3. Patients présentant des métastases cérébrales qui n'ont pas été ou ne seront pas traités par radiochirurgie stéréotaxique (SRS) ou qui ont reçu une SRS pour≤ 5 lésions intracrâniennes métastatiques
  4. Aucune preuve de métastase leptoméningée sur l'IRM avec injection de gadolinium dans les 30 jours précédant l'enregistrement
  5. Âge ≥ 20 ans
  6. État des performances de Karnofsky ≥ 60 %
  7. Espérance de vie ≥ 4 mois.
  8. Les femmes en âge de procréer et les participants masculins doivent pratiquer une contraception adéquate
  9. Les patients doivent être en mesure de se conformer au protocole de l'étude et aux calendriers de suivi et de fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude

Critère d'exclusion:

Les patients remplissant l'un des critères suivants seront exclus de cet essai

  1. Radiothérapie antérieure au cerveau ou SRS pour > 5 lésion(s) métastatique(s) intracrânienne(s) ou la dose biologique équivalente dans les fractions de 2 Gy était supérieure à 7,3 Gy pour 40 % du volume de l'hippocampe bilatéral d'une SRS antérieure
  2. Créatinine sérique > 2,0 mg/dL dans les 30 jours précédant l'enregistrement
  3. Contre-indication à l'IRM telle que dispositifs métalliques implantés ou corps étrangers, claustrophobie sévère
  4. Patients avec métastases leptoméningées

  5. Comorbidités graves et actives qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapte à participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et des événements indésirables du protocole, ou limiteraient le respect des exigences de l'étude, définies comme suit :

    1. Infection active non contrôlée nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse au moment de l'inscription
    2. Infarctus du myocarde transmural ≤ 6 mois avant l'enregistrement
    3. Angor instable ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation ≤ 6 mois avant l'inscription
    4. Arythmies cardiaques cliniquement significatives non contrôlées mettant en jeu le pronostic vital
    5. Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation
    6. Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement à l'étude au moment de l'inscription
    7. Trouble psychiatrique non contrôlé
    8. Arythmies cardiaques non contrôlées et cliniquement significatives
  6. Recevra tout autre agent expérimental ou chimiothérapie et/ou thérapies ciblées pendant la WBRT
  7. Les femmes en âge de procréer et les participants masculins qui sont sexuellement actifs et qui ne veulent/ne peuvent pas utiliser des formes de contraception médicalement acceptables ; cette exclusion est nécessaire car la radiothérapie impliquée dans cette étude peut être significativement tératogène

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Évitement de l'hippocampe WBRT
Radiothérapie conforme du cerveau entier avec évitement de l'hippocampe
Radiation: Évitement de l'hippocampe WBRT
Radiothérapie conformationnelle du cerveau entier 30 Gy en 10 fractions avec évitement de l'hippocampe utilisant la radiothérapie à modulation d'intensité, l'arcthérapie volumétrique ou la tomothérapie
Comparateur actif: WBRT conforme
Radiothérapie conforme du cerveau entier sans évitement hippocampique
Radiation: WBRT conforme
Radiothérapie conformationnelle du cerveau entier 30 Gy en 10 fractions avec évitement de l'hippocampe utilisant la radiothérapie à modulation d'intensité, l'arcthérapie volumétrique ou la tomothérapie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score de rappel retardé du Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVTL-R)
Délai: A 4 mois après la radiothérapie
Diminution du score de rappel retardé du test d'apprentissage verbal de Hopkins (HVTL-R) entre le début et 4 mois après le début de la radiothérapie conforme du cerveau entier avec ou sans évitement de l'hippocampe pour les métastases cérébrales
A 4 mois après la radiothérapie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Progression intracrânienne (Nombre de participants présentant une progression intracrânienne à l'IRM du cerveau)
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la date de la première progression intracrânienne documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
Nombre de participants avec progression intracrânienne sur IRM du cerveau
De la date d'inscription jusqu'à la date de la première progression intracrânienne documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
La survie globale
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois
Nombre de patients décédés
De la date d'inscription jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois
Fonction neurocognitive par une batterie neurocognitive standardisée
Délai: à 1, 2, 4, 6, 9, 12 mois après la radiothérapie, puis tous les 3 mois jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 24 mois
Évaluer la fonction neurocognitive par une batterie neurocognitive standardisée (HVTL-R, Trail Making Test Part A & B, avant et arrière Digit Span).
à 1, 2, 4, 6, 9, 12 mois après la radiothérapie, puis tous les 3 mois jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 24 mois
Résultat rapporté par le patient (questionnaire sur la qualité de vie)
Délai: à 1, 2, 4, 6, 9, 12 mois après la radiothérapie, puis tous les 3 mois jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 24 mois
EORTC Quality of Life-Core 30 questionnaire module et Quality of Life questionnaire-brain
à 1, 2, 4, 6, 9, 12 mois après la radiothérapie, puis tous les 3 mois jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 24 mois
Toxicité aiguë (Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 4)
Délai: De la date de la radiothérapie jusqu'à 90 jours après le début de la radiothérapie
Critères communs de toxicité pour les événements indésirables version 4
De la date de la radiothérapie jusqu'à 90 jours après le début de la radiothérapie
Toxicité tardive (Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 4)
Délai: De 90 jours après le début de la radiothérapie jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 60 mois
Critères communs de toxicité pour les événements indésirables version 4
De 90 jours après le début de la radiothérapie jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 60 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Risque génomique de déclin neurocognitif après WBRT
Délai: A 4 mois après la radiothérapie
Nombre de participants présentant un risque génomique de déficience neurocognitive après WBRT
A 4 mois après la radiothérapie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Taiwan University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 mars 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 février 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2015

Première publication (Estimation)

19 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2019

Dernière vérification

1 mars 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 201412029RINB

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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