Neurokognitywne wyniki konformalnej WBRT z unikaniem hipokampa w przypadku przerzutów do mózgu
Neurokognitywne wyniki konformalnej radioterapii całego mózgu z unikaniem hipokampa lub bez niego w przypadku przerzutów do mózgu: badanie fazy II z pojedynczą ślepą próbą i randomizacją
Przerzuty do mózgu są najczęstszymi nowotworami mózgu u dorosłych. Szacuje się, że u około 10-30% pacjentów z rakiem rozwiną się przerzuty do mózgu w trakcie choroby.
Radioterapia całego mózgu (WBRT) jest leczeniem z wyboru u większości pacjentów z przerzutami do mózgu. WBRT daje wysoki odsetek odpowiedzi radiologicznych (27~56%) i jest skuteczna w szybkiej łagodzeniu objawów neurologicznych oraz wydłuża czas do pogorszenia funkcji neuropoznawczych spowodowanego zmianami wewnątrzczaszkowymi. Dzięki zastosowaniu konwencjonalnego frakcjonowania u 33% pacjentów rozwinęła się późna toksyczność neurokognitywna, podczas gdy zaburzenia pamięci były najczęstszym objawem. Częstość występowania jest jeszcze wyższa, gdy formalna i czuła ocena neurokognitywna została oceniona prospektywnie. Obecnie, przy większej liczbie pacjentów, którzy przeżyli od dłuższego czasu, coraz ważniejsze staje się zminimalizowanie pogorszenia funkcji neurokognitywnych i utrzymanie jakości życia pacjentów z przerzutami do mózgu.
Funkcją hipokampa jest współpraca w uczeniu się, utrwalaniu i wyszukiwaniu informacji oraz niezbędna do tworzenia nowych wspomnień. Wiadomo, że obustronne i jednostronne uszkodzenie hipokampu przez promieniowanie zmienia proces uczenia się i tworzenie pamięci. Kilka badań przedklinicznych potwierdza hipotezę dysfunkcji poznawczych, w której pośredniczy hipokamp, przez promieniowanie jonizujące. Badania kliniczne wykazują, że zwiększenie dawki promieniowania na hipokamp jest związane z późniejszym upośledzeniem funkcji neurokognitywnych u pacjentów dorosłych i dzieci. Co więcej, wstępny wynik Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0933 sugerował, że unikanie hipokampa znacznie zmniejsza średni względny spadek po 4 miesiącach z 30% w kohorcie historycznej z WBRT do 7% w kohorcie eksperymentalnej.
Wcześniejsze badania wykazały, że struktury mózgu inne niż hipokamp są również związane z wywołanym promieniowaniem spadkiem funkcji neurokognitywnych. Występuje efekt placebo dla interwencji zmierzających do poprawy funkcji neurokognitywnych. W niniejszym badaniu pojedyncza ślepa randomizowana próba II fazy ma na celu zbadanie skuteczności zachowania funkcji neurokognitywnych przy użyciu konformalnego WBRT z unikaniem hipokampu lub bez niego.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to pojedyncze instytucjonalne, randomizowane badanie fazy II mające na celu ocenę wyników neurokognitywnych konformalnej WBRT z unikaniem hipokampa lub bez niego u pacjentów z licznymi przerzutami do mózgu.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1, aby otrzymać konformalną WBRT z unikaniem hipokampa lub bez niego, stosując permutowane bloki w warstwach, które są określone przez punktację Graded Prognostic Assessment (GPA) i wyjściowy stan neurokognitywny. Wszyscy pacjenci i współbadacze, z wyjątkiem głównego badacza i uczestniczących onkologów zajmujących się radioterapią, zostaną zaślepieni dla grup terapeutycznych.
Docelowa objętość planowania całego mózgu (PTV) otrzyma 30 Gy w 10 frakcjach. Leczenie będzie podawane raz dziennie, 5 frakcji tygodniowo, przez 2 do 2,5 tygodni. Należy zminimalizować przerwy w leczeniu.
WBRT unikania hipokampa:
Dawka jest przepisana tak, że 90% zawartości PTV w czaszce jest objęte dawką na receptę.
Maksymalna dawka do 2% PTV (D2%) wynosi 37,5 Gy, a minimalna do 98% PTV (D98%) to 25 Gy. Minimalna dawka do 100% obszarów unikania hipokampa wynosi 10 Gy, a dawka do dowolnego punktu w obszarach unikania hipokampa nie może przekroczyć 17 Gy.
Konformalny WBRT:
Dawka jest przepisana tak, że 95% zawartości PTV w czaszce jest objęte dawką na receptę.
Maksymalna dawka do 1% PTV (D1%) to 36 Gy, a minimalna do 99% PTV (D99%) to 27 Gy.
Kontynuacja i ocena
Ocena skutków ubocznych:
- Ostra (≤ 90 dni od rozpoczęcia WBRT) toksyczność (CTCAE wersja 4)
- Późna (> 90 dni od rozpoczęcia WBRT) toksyczność (CTCAE wersja 4)
Ocena czynnościowa: wyjściowo, po 2, 4 i 6 miesiącach, co 3 miesiące przez 12 miesięcy do progresji choroby wewnątrzczaszkowej lub zgonu po WBRT
- Funkcja neurokognitywna
- Samoopisowe funkcjonowanie poznawcze (dwie pozycje z Kwestionariusza Jakości Życia EORTC-C30 Tajwan)
- Jakość życia związana ze zdrowiem specyficzna dla nowotworów mózgu (EORTC Quality of Life Questionnaire-Brain Neoplasm Taiwan)
Ocena skuteczności:
- Kontrolne MRI mózgu po 4, 9 i 12 miesiącach do progresji choroby wewnątrzczaszkowej lub zgonu.
- Ogólne przetrwanie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Taipei, Tajwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Aby kwalifikować się do włączenia, pacjenci muszą spełniać następujące kryteria:
- Pacjenci z rozpoznaniem histologicznym nowotworu niehematopoetycznego i radiograficznymi potwierdzonymi przerzutami do mózgu
- Pacjenci z przerzutami do mózgu poza 5-milimetrowym marginesem wokół hipokampa w badaniu MRI wzmocnionym gadolinem uzyskanym w ciągu 30 dni przed rejestracją
- Pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy nie byli lub nie będą leczeni radiochirurgią stereotaktyczną (SRS) lub otrzymali SRS z powodu ≤ 5 zmian przerzutowych wewnątrzczaszkowych
- Brak dowodów przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych w MRI wzmocnionym gadolinem w ciągu 30 dni przed rejestracją
- Wiek ≥ 20 lat
- Status wydajności Karnofsky'ego ≥ 60%
- Oczekiwana długość życia ≥ 4 miesiące.
- Kobiety w wieku rozrodczym i uczestnicy płci męskiej muszą stosować odpowiednią antykoncepcję
- Pacjenci muszą być w stanie przestrzegać protokołu badania i harmonogramów obserwacji oraz wyrazić świadomą zgodę na badanie
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z tego badania
- Wcześniejsza radioterapia mózgu lub SRS do > 5 zmian przerzutowych wewnątrzczaszkowych lub dawka równoważna biologicznie we frakcjach 2-Gy była większa niż 7,3 Gy do 40% objętości obustronnego hipokampa z wcześniejszego SRS
- Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl w ciągu 30 dni przed rejestracją
- Przeciwwskazania do MRI, takie jak wszczepione metalowe urządzenia lub ciała obce, ciężka klaustrofobia
- Pacjenci z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych
Ciężkie, czynne choroby współistniejące, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłóciłyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i zdarzeń niepożądanych protokołu lub ograniczyłyby zgodność z wymaganiami badania, zdefiniowanymi w następujący sposób:
- Niekontrolowana aktywna infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji
- Przezścienny zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed rejestracją
- Niestabilna dławica piersiowa lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji ≤ 6 miesięcy przed rejestracją
- Zagrażające życiu, niekontrolowane, istotne klinicznie zaburzenia rytmu serca
- Niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i (lub) zaburzeń krzepnięcia
- Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w momencie rejestracji
- Niekontrolowane zaburzenie psychiczne
- Niekontrolowane, klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca
- Podczas WBRT będzie otrzymywał jakikolwiek inny badany środek lub chemioterapię i/lub terapie celowane
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie i nie chcą/nie mogą stosować medycznie akceptowalnych form antykoncepcji; to wykluczenie jest konieczne, ponieważ radioterapia zastosowana w tym badaniu może być znacząco teratogenna
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Unikanie hipokampa WBRT
Konformalna radioterapia całego mózgu z unikaniem hipokampa
|
Konformalna radioterapia całego mózgu 30 Gy w 10 frakcjach z unikaniem hipokampu przy użyciu radioterapii z modulacją intensywności, terapii łukiem wolumetrycznym lub tomoterapii
|
|
Aktywny komparator: Konformalny WBRT
Konformalna radioterapia całego mózgu bez unikania hipokampa
|
Konformalna radioterapia całego mózgu 30 Gy w 10 frakcjach z unikaniem hipokampu przy użyciu radioterapii z modulacją intensywności, terapii łukiem wolumetrycznym lub tomoterapii
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVTL-R) wynik opóźnionego przypominania
Ramy czasowe: W 4 miesiące po radioterapii
|
Spadek w poprawionym teście uczenia się werbalnego Hopkinsa (HVTL-R) od wartości początkowej do 4 miesięcy po rozpoczęciu konformalnej radioterapii całego mózgu z lub bez unikania hipokampa w przypadku przerzutów do mózgu
|
W 4 miesiące po radioterapii
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Progresja wewnątrzczaszkowa (liczba uczestników z progresją wewnątrzczaszkową w MRI mózgu)
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do daty pierwszej udokumentowanej progresji wewnątrzczaszkowej lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 60 miesięcy
|
Liczba uczestników z progresją wewnątrzczaszkową w MRI mózgu
|
Od daty rejestracji do daty pierwszej udokumentowanej progresji wewnątrzczaszkowej lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 60 miesięcy
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 60 miesięcy
|
Liczba zmarłych pacjentów
|
Od daty rejestracji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 60 miesięcy
|
|
Funkcja neurokognitywna za pomocą znormalizowanej baterii neurokognitywnej
Ramy czasowe: po 1, 2, 4, 6, 9, 12 miesiącach po radioterapii, a następnie co 3 miesiące do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, ocenianej do 24 miesięcy
|
Oceń funkcje neurokognitywne za pomocą znormalizowanej baterii neurokognitywnej (HVTL-R, test tworzenia śladów, część A i B, rozpiętość cyfr do przodu i do tyłu).
|
po 1, 2, 4, 6, 9, 12 miesiącach po radioterapii, a następnie co 3 miesiące do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, ocenianej do 24 miesięcy
|
|
Wynik zgłaszany przez pacjenta (kwestionariusz jakości życia)
Ramy czasowe: po 1, 2, 4, 6, 9, 12 miesiącach po radioterapii, a następnie co 3 miesiące do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, ocenianej do 24 miesięcy
|
Moduł kwestionariusza EORTC Quality of Life-Core 30 oraz kwestionariusz Quality of Life-mózg
|
po 1, 2, 4, 6, 9, 12 miesiącach po radioterapii, a następnie co 3 miesiące do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, ocenianej do 24 miesięcy
|
|
Toksyczność ostra (wspólne kryteria toksyczności dla zdarzeń niepożądanych, wersja 4)
Ramy czasowe: Od daty radioterapii do 90 dni po rozpoczęciu radioterapii
|
Wspólne kryteria toksyczności dla zdarzeń niepożądanych wersja 4
|
Od daty radioterapii do 90 dni po rozpoczęciu radioterapii
|
|
Toksyczność późna (wspólne kryteria toksyczności dla zdarzeń niepożądanych, wersja 4)
Ramy czasowe: Od 90 dni po rozpoczęciu radioterapii do daty śmierci z dowolnej przyczyny, do 60 miesięcy
|
Wspólne kryteria toksyczności dla zdarzeń niepożądanych wersja 4
|
Od 90 dni po rozpoczęciu radioterapii do daty śmierci z dowolnej przyczyny, do 60 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Genomowe ryzyko pogorszenia funkcji neurokognitywnych po WBRT
Ramy czasowe: W 4 miesiące po radioterapii
|
Liczba uczestników z genomowym ryzykiem zaburzeń neurokognitywnych po WBRT
|
W 4 miesiące po radioterapii
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 201412029RINB
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .