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難治性転移性結腸直腸がん患者の治療におけるニンテダニブとカペシタビン

2021年7月6日 更新者：Roswell Park Cancer Institute

難治性転移性結腸直腸がんにおけるニンテダニブとカペシタビンの第 I/II 相試験

この第 I/II 相試験では、カペシタビンと併用した場合のニンテダニブの副作用と最適用量を研究し、以前の治療に反応せず（難治性）、国内の他の場所に転移した結腸直腸がん患者の治療にニンテダニブがどの程度効果があるかを調べます。身体（転移性）。 ニンテダニブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 また、腫瘍の成長に必要な新しい血管の成長も妨げる可能性があります。 カペシタビンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すこと、細胞の分裂を止めること、または細胞の拡散を止めることなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を阻止します。 ニンテダニブとカペシタビンを併用することは、結腸直腸がんのより良い治療法となる可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

  • I. 最大耐用量 (MTD) を推定し、研究対象集団内でカペシタビンと併用投与した場合のニンテダニブの用量制限毒性を調べ、推奨される第 II 相用量 (RP2D) を確立する。 (フェーズI)
  • II. 18週時点での無増悪生存期間を評価するため。 (フェーズⅡ)

第二の目的:

  • I. 無増悪生存期間の中央値を評価する。 (フェーズⅡ)
  • II. 登録日から死亡時までの全生存期間の中央値を評価するために文書化されます。 (フェーズⅡ)
  • Ⅲ． 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン (v) 1.1 によって測定された客観的な奏効率を評価する。 (フェーズⅡ)
  • IV. がん治療評価プログラム (CTEP) 国立がん研究所 (NCI) の有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE バージョン 4.0) を使用して、用量レジメンの毒性を評価します。 (フェーズⅡ)

第三の目標:

  • I. 循環血管新生サイトカイン (CAF) の測定: 血管内皮増殖因子 (VEGF)、可溶性血管内皮増殖因子受容体 (sVEGFR) 1/2、胎盤増殖因子 (PlGF)、顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 (GMCSF)、レプチン、インターロイキン（IL）-1 アルファ（a）、IL-8、IL-6、塩基性線維芽細胞増殖因子（FGFb）、オステオポンチン、およびペントラキシン-3。 (フェーズⅡ)
  • II.薬物レベルの測定および薬物動態 (PK)/薬力学 (PD) モデリング。 (フェーズⅡ)

概要: これは、ニンテダニブの第 I 相用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。

患者は、1〜14日目にカペシタビンを1日2回（BID）（12時間ごと）経口（PO）投与され、1〜21日目にニンテダニブをBID PO BID（12時間ごと）投与される。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 21 日ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は30日経過後、持続性薬物関連毒性が解消または十分に安定化するまで28日ごと、その後は6か月ごとに追跡調査されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

42

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Roswell Park Cancer Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である
  • ヘモグロビン >= 9 g/dL
  • 絶対好中球数 >= 1500/mm^3
  • 血小板数 >= 100,000/mm^3
  • クレアチニン = < 1.5 正常上限 (ULN) かつ クレアチニン クリアランス (CrCl) > 50 mL/分 (Cockcroft-Gault 方程式による)
  • 男性 = (140 - 年齢 (歳) (体重 (kg)/(72) (血清クレアチニン) (mg/dL))
  • 女性 = 0.85 * (140 歳 (歳) (体重 (kg)/(72)(血清クレアチニン (mg/dL))
  • ビリルビン < ULN
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 1.5 ULN (肝転移がない場合)
  • 肝転移がある場合、AST/ALT =< 2.5 x ULN
  • 凝固パラメータ: 国際正規化比 (INR) =< 2、プロトロンビン時間 (PT) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) < 1.5 X 施設の ULN
  • RECIST 1.1基準に従って測定可能な疾患を患っている
  • 組織学的または細胞学的に証明された結腸または直腸の腺癌
  • フルオロピリミジンベースの治療後の進行があり、ラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ（RAS）野生型に対するイリノテカンおよびオキサリプラチン、ならびに抗上皮成長因子受容体（EGFR）療法（パニツムマブまたはセツキシマブなど）後の進行またはそれらに対する不耐症忍耐
  • 経口薬を飲み込み、保持する能力
  • 妊娠の可能性のある参加者は、研究参加前および治療完了後3か月間、適切な避妊法（例：ホルモン療法または避妊法、禁欲）を使用することに同意しなければならない。女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
  • 参加者または法定代理人は、研究関連の手続きを受ける前に、この研究の研究的性質を理解し、独立倫理委員会/治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。

除外基準:

  • ニンテダニブによる治療歴がある
  • レゴラフェニブによる治療歴がある
  • -治験中の治療期間中に不完全な創傷治癒または計画された手術を伴う治療開始前4週間以内に大きな損傷または手術を行った
  • コントロールされていない高血圧: 収縮期血圧 >= 160、拡張期血圧 >= 90
  • 尿タンパク質/クレアチニン比 >= 1.0
  • 過去6か月以内の臨床的に重大な出血または血栓性イベントの病歴。合併症のないカテーテル関連の静脈血栓症は含まない。抗凝固療法を受けている患者は、薬物間相互作用の懸念のため、経口製剤（ワルファリン、リバーロキサバン、ダビガトランなど）を服用することは許可されません。
  • 不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、抗不整脈療法を必要とする不整脈（ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、ジゴキシンの使用は許可されています）
  • -開始後6か月以内の脳血管または心筋虚血の病歴
  • 出血または血栓症に対する既知の遺伝的素因
  • 既知の活動性または慢性のB型肝炎またはC型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）
  • 未治療の脳転移

  • -登録前の3年以内に診断された二次原発性悪性腫瘍の病歴。ただし以下を除く：

    • 子宮頸部上皮内癌
    • 表在性膀胱がん
    • 非黒色腫皮膚がん
    • ステージIの乳がん
    • 低悪性度（グリーソン =< 6）の限局性前立腺がん
    • 少なくとも1年間臨床的に寛解している追加の悪性腫瘍
  • 妊娠中または授乳中の女性参加者
  • プロトコル要件に従う気がない、または従うことができない
  • 治験責任医師の意見において、参加者が治験薬の投与を受けるのに不適切な候補者であると判断するあらゆる症状
  • 登録前4週間以内に治験薬を受け取った
  • フェーズ I: カペシタビンに対する不耐症の病歴 =< 1000 mg/m^2 BID (文書化されたグレード 3 以上の手足症候群、入院を必要とする文書化された重度の下痢、または文書化されたその他の重篤な有害事象 (AE) に起因するものによって定義される)カペシタビン
  • フェーズ II: 文書化されたグレード 3 以上の手足症候群によって定義される、1000 mg/m^2 BID 未満の用量でのカペシタビンに対する不耐症の病歴。入院を必要とする重度の下痢が記録されている。またはカペシタビンに起因する他の文書化された重篤な有害事象

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（カペシタビン、ニンテダニブ）
患者には、1～14日目にカペシタビンのPO BID（12時間ごと）が投与され、1～21日目にはニンテダニブのPO BID（12時間ごと）が投与された。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースを 21 日ごとに繰り返します。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
他の：薬理試験
相関研究
薬：ニンテダニブ
与えられたPO
他の名前：
  • ビブ 1120
  • BIBF-1120
  • インテダニブ
  • マルチターゲットチロシンキナーゼ阻害剤 BIBF 1120
  • チロシンキナーゼ阻害剤 BIBF 1120
  • ヴァルガテフ
薬：カペシタビン
与えられたPO
他の名前：
  • ゼローダ
  • ロ 09-1978/000
実験的：治療（カペシタビン、ニンテンダニブ）
患者は、ニンテダニブとカプシタビンの組み合わせの最も安全な用量を投与されます。
薬：ニンテダニブ
与えられたPO
他の名前：
  • ビブ 1120
  • BIBF-1120
  • インテダニブ
  • マルチターゲットチロシンキナーゼ阻害剤 BIBF 1120
  • チロシンキナーゼ阻害剤 BIBF 1120
  • ヴァルガテフ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
DLT を調べるには
時間枠：少なくとも21日。

ニンテダニブとカペシタビンの併用療法の第 II 相推奨用量は、最大投与量を下回る最高用量レベルで患者 6 人中 1 人以下に用量制限毒性 (DLT) を引き起こす用量レベルとして定義されます。

カペシタビンは 2000 mg/m2 の固定用量です。一方、ニンテダニブは 150mg (用量レベル 1) と 200 mg (用量レベル 2) で評価されます。
少なくとも21日。
無増悪生存率 (PFS) は、RECIST バージョン 1.1 (フェーズ II) により疾患が進行せずに生存する患者の割合として定義されます。
時間枠：18週目で

進行性疾患は、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加する (合計が少なくとも 5 mm の絶対増加を示す必要がある)、または新しい病変が出現すると定義されます。

標準的なカプランマイヤー法を使用して要約されます。
18週目で

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PFS中央値（フェーズII）
時間枠：最長2年
進行性疾患は、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加する (合計が少なくとも 5 mm の絶対増加を示す必要がある)、または新しい病変が出現すると定義されます。 PFS 中央値の推定値は、対応する 90% 信頼区間で取得されます。
最長2年
OS 中央値 (フェーズ II)
時間枠：加入日から死亡時まで最長2年間評価
全生存期間は、被験者の登録日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 OS 中央値の推定値は、対応する 90% 信頼区間で取得されます。
加入日から死亡時まで最長2年間評価
客観的な回答率
時間枠：3サイクル（9週間）ごとの治療後。
全体的な寛解は完全寛解として定義されます。すべての標的病変およびリンパ節が消失し、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。または部分応答: 標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。または 安定した疾患: 部分奏効とみなすのに十分な縮小も、進行性疾患とみなすのに十分な増加もありません。
3サイクル（9週間）ごとの治療後。
CTCAE バージョン 4.0 (フェーズ II) によって測定された有害事象の総発生率
時間枠：治験薬の最後の投与後30日以内
有害事象のある参加者の数。CTEP NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE バージョン 4.0) に従って等級付け。
治験薬の最後の投与後30日以内

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Roswell Park Cancer Institute

協力者

National Cancer Institute (NCI)
Boehringer Ingelheim
National Comprehensive Cancer Network

捜査官

  • 主任研究者：Christos Fountzilas、Roswell Park Cancer Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年5月8日

一次修了 (実際)

2017年11月1日

研究の完了 (実際)

2021年5月18日

試験登録日

最初に提出

2015年3月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年3月13日

最初の投稿 (見積もり)

2015年3月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年7月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年7月6日

最終確認日

2021年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • I 265514 (その他の識別子：Roswell Park Cancer Institute)
  • P30CA016056 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2015-00223 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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