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Nintedanib und Capecitabin bei der Behandlung von Patienten mit refraktärem metastasiertem Darmkrebs

6. Juli 2021 aktualisiert von: Roswell Park Cancer Institute

Eine Phase-I/II-Studie zu Nintedanib und Capecitabin bei refraktärem metastasiertem Darmkrebs

Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Nintedanib, wenn es zusammen mit Capecitabin verabreicht wird, und um zu sehen, wie gut sie bei der Behandlung von Patienten mit Darmkrebs wirken, der auf eine vorherige Behandlung nicht angesprochen hat (refraktär) und sich auf andere Orte ausgebreitet hat den Körper (metastasiert). Nintedanib kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Es kann auch das Wachstum neuer Blutgefäße blockieren, die für das Tumorwachstum notwendig sind. In der Chemotherapie verwendete Medikamente wie Capecitabin wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, ihre Teilung verhindern oder ihre Ausbreitung verhindern. Die Gabe von Nintedanib zusammen mit Capecitabin könnte eine bessere Behandlung für Darmkrebs sein.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

  • I. Abschätzung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und Untersuchung der dosislimitierenden Toxizitäten von Nintedanib bei Verabreichung mit Capecitabin innerhalb der Studienpopulation und Festlegung der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D). (Phase I)
  • II. Zur Beurteilung des progressionsfreien Überlebens nach 18 Wochen. (Phase II)

SEKUNDÄRE ZIELE:

  • I. Zur Beurteilung des medianen progressionsfreien Überlebens. (Phase II)
  • II. Zur Beurteilung des medianen Gesamtüberlebens vom Einschreibungsdatum bis zum Todeszeitpunkt wird dokumentiert. (Phase II)
  • III. Zur Beurteilung der objektiven Ansprechrate, gemessen anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1. (Phase II)
  • IV. Zur Beurteilung der Toxizität des Dosierungsschemas anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE Version 4.0) des Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) des National Cancer Institute (NCI). (Phase II)

TERTIÄRE ZIELE:

  • I. Messung zirkulierender angiogener Zytokine (CAFs): vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF), löslicher vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor-Rezeptor (sVEGFR) 1/2, plazentarer Wachstumsfaktor (PlGF), Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GMCSF), Leptin , Interleukin (IL)-1 alpha (a), IL-8, IL-6, Fibroblast Growth Factor Basic (FGFb), Osteopontin und Pentraxin-3. (Phase II)
  • II. Messung der Arzneimittelspiegel und pharmakokinetische (PK)/pharmakodynamische (PD) Modellierung. (Phase II)

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Studie zur Dosissteigerung von Nintedanib, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

Die Patienten erhalten Capecitabin oral (PO) zweimal täglich (BID) (alle 12 Stunden) an den Tagen 1–14 und Nintedanib PO BID (alle 12 Stunden) an den Tagen 1–21. Die Kurse werden alle 21 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten alle 28 Tage nach 30 Tagen nachuntersucht, bis die anhaltende arzneimittelbedingte Toxizität abgeklungen oder zufriedenstellend stabilisiert ist, und danach alle 6 Monate.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

42

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Sie haben einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
  • Hämoglobin >= 9 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1500/mm^3
  • Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
  • Kreatinin = < 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN) UND Kreatinin-Clearance (CrCl) > 50 ml/min nach Cockcroft-Gault-Gleichung
  • Männer = (140 – Alter (Jahre) (Körpergewicht (kg)/(72) (Serumkreatinin) (mg/dl)
  • Frauen = 0,85 * (Alter 140 (Jahre) (Körpergewicht (kg)/(72)(Serumkreatinin (mg/dl))
  • Bilirubin < ULN
  • Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 ULN, wenn keine Lebermetastasen vorhanden sind
  • AST/ALT =< 2,5 x ULN bei Lebermetastasen
  • Gerinnungsparameter: International Normalized Ratio (INR) =< 2, Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 x institutionelle ULN
  • Sie haben eine messbare Krankheit gemäß den RECIST 1.1-Kriterien
  • Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes Adenokarzinom des Dickdarms oder Mastdarms
  • Früheres Fortschreiten nach einer Fluoropyrimidin-basierten Therapie und Fortschreiten nach oder Unverträglichkeit gegenüber Irinotecan und Oxaliplatin sowie einer Therapie mit antiepidermalen Wachstumsfaktorrezeptoren (EGFR) (z. B. Panitumumab oder Cetuximab) bei Rattensarkom-Virus-Onkogen-Homolog (RAS) Wildtyp Patienten
  • Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und aufzubewahren
  • Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen vor Studienbeginn und für drei Monate nach Abschluss der Therapie der Anwendung angemessener Verhütungsmethoden (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
  • Der Teilnehmer oder gesetzliche Vertreter muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und ein von der unabhängigen Ethikkommission/Institutional Review Board genehmigtes schriftliches Einverständnisformular unterzeichnen, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung mit Nintedanib
  • Vorherige Behandlung mit Regorafenib
  • Schwere Verletzungen oder Operationen innerhalb der 4 Wochen vor Therapiebeginn mit unvollständiger Wundheilung oder geplanter Operation während des Studienbehandlungszeitraums
  • Unkontrollierte Hypertonie: systolischer Blutdruck >= 160, diastolischer Blutdruck >= 90
  • Urinprotein/Kreatinin-Verhältnis >= 1,0
  • Vorgeschichte eines klinisch signifikanten hämorrhagischen oder thrombotischen Ereignisses innerhalb der letzten 6 Monate, ohne unkomplizierte katheterassoziierte Venenthrombose; Patienten, die gerinnungshemmende Medikamente einnehmen, dürfen keine oralen Formulierungen (Warfarin, Rivaroxaban, Dabigatran usw.) einnehmen, da Bedenken hinsichtlich der Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln bestehen
  • Instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz oder Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (Betablocker, Kalziumkanalblocker und Digoxin sind erlaubt)
  • Vorgeschichte einer zerebrovaskulären oder myokardialen Ischämie innerhalb von 6 Monaten nach Beginn
  • Bekannte erbliche Veranlagung zu Blutungen oder Thrombosen
  • Bekannte aktive oder chronische Hepatitis B oder C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV)
  • Unbehandelte Hirnmetastasen

  • Anamnese eines zweiten primären Malignoms, diagnostiziert innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung, ausgenommen:

    • In-situ-Zervixkarzinom
    • Oberflächlicher Blasenkrebs
    • Nicht-melanozytärer Hautkrebs
    • Brustkrebs im Stadium I
    • Niedriggradiger (Gleason =< 6) lokalisierter Prostatakrebs
    • Jede weitere maligne Erkrankung, die sich seit mindestens einem Jahr in klinischer Remission befindet
  • Schwangere oder stillende Teilnehmerinnen
  • Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten
  • Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer als ungeeigneten Kandidaten für den Erhalt des Studienmedikaments erachtet
  • Innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung einen Prüfer erhalten
  • PHASE I: Anamnese einer Unverträglichkeit gegenüber Capecitabin in Dosen =< 1000 mg/m² BID, wie durch dokumentiertes Hand-Fuß-Syndrom >= Grad 3, dokumentierten schweren Durchfall, der einen Krankenhausaufenthalt erfordert, oder andere dokumentierte schwere unerwünschte Ereignisse (UE), die darauf zurückzuführen sind, definiert Capecitabin
  • PHASE II: Vorgeschichte einer Unverträglichkeit gegenüber Capecitabin bei Dosen unter 1000 mg/m² BID, wie durch dokumentiertes Hand-Fuß-Syndrom >= Grad 3 definiert; dokumentierter schwerer Durchfall, der einen Krankenhausaufenthalt erfordert; oder andere dokumentierte schwere Nebenwirkungen, die auf Capecitabin zurückzuführen sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Capecitabin, Nintedanib)
Die Patienten erhielten Capecitabin PO BID (alle 12 Stunden) an den Tagen 1–14 und Nintedanib PO BID (alle 12 Stunden) an den Tagen 1–21. Die Kurse werden alle 21 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Arzneimittel: Nintedanib
PO gegeben
Andere Namen:
  • BIBF1120
  • BIBF-1120
  • Intedanib
  • Multizielgerichteter Tyrosinkinase-Inhibitor BIBF 1120
  • Tyrosinkinase-Inhibitor BIBF 1120
  • Vargatef
Arzneimittel: Capecitabin
PO gegeben
Andere Namen:
  • Xeloda
  • Ro 09-1978/000
Experimental: Behandlung (Capecitabin, Nintendanib)
Patienten erhalten die höchste sichere Dosis der Kombination aus Nintedanib und Capcitabin.
Arzneimittel: Nintedanib
PO gegeben
Andere Namen:
  • BIBF1120
  • BIBF-1120
  • Intedanib
  • Multizielgerichteter Tyrosinkinase-Inhibitor BIBF 1120
  • Tyrosinkinase-Inhibitor BIBF 1120
  • Vargatef

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Um den DLT zu untersuchen
Zeitfenster: Mindestens 21 Tage.

Die empfohlene Phase-II-Dosis der Nintedanib- und Capecitabin-Kombination ist definiert als die Dosisstufe, die bei ≤ 1 von 6 Patienten dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) bei der höchsten Dosisstufe unterhalb der maximal verabreichten Dosis verursacht.

Capecitabin ist eine feste Dosis von 2000 mg/m2; während Nintedanib bei 150 mg (Dosisstufe 1) und 200 mg (Dosisstufe 2) bewertet wird.
Mindestens 21 Tage.
Rate des progressionsfreien Überlebens (PFS), definiert als der Anteil der Patienten, die gemäß RECIST Version 1.1 (Phase II) ohne Krankheitsprogression überleben
Zeitfenster: Mit 18 Wochen

Eine fortschreitende Erkrankung ist definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen (die Summe muss auch eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm aufweisen) oder das Auftreten neuer Läsionen.

Wird mit Standard-Kaplan-Meier-Methoden zusammengefasst.
Mit 18 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittleres PFS (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Eine fortschreitende Erkrankung ist definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen (die Summe muss auch eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm aufweisen) oder das Auftreten neuer Läsionen. Schätzungen des mittleren PFS werden mit entsprechenden 90 %-Konfidenzintervallen erhalten.
Bis zu 2 Jahre
Mittleres OS (Phase II)
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis zum Zeitpunkt des Todes werden maximal 2 Jahre veranschlagt
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit vom Datum der Einschreibung des Probanden bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund. Schätzungen des mittleren OS werden mit entsprechenden 90 %-Konfidenzintervallen erhalten.
Vom Datum der Einschreibung bis zum Zeitpunkt des Todes werden maximal 2 Jahre veranschlagt
Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: Nach jeweils 3 Zyklen (9 Wochen) Therapie.
Die Gesamtreaktion wird als vollständige Reaktion definiert: Das Verschwinden aller Zielläsionen und aller Lymphknoten muss zu einer Verringerung der kurzen Achse auf < 10 mm führen; oder Teilreaktion: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen; oder stabile Erkrankung: Weder ausreichende Schrumpfung, um für eine teilweise Reaktion zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um für eine fortschreitende Erkrankung zu qualifizieren.
Nach jeweils 3 Zyklen (9 Wochen) Therapie.
Gesamtraten unerwünschter Ereignisse, gemessen mit CTCAE Version 4.0 (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen, bewertet gemäß den CTEP NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE Version 4.0).
Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
Boehringer Ingelheim
National Comprehensive Cancer Network

Ermittler

  • Hauptermittler: Christos Fountzilas, Roswell Park Cancer Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. Mai 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. Mai 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. März 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. März 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

19. März 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Juli 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Juli 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • I 265514 (Andere Kennung: Roswell Park Cancer Institute)
  • P30CA016056 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2015-00223 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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