Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nintedanib og Capecitabine i behandling av pasienter med refraktær metastatisk kolorektal kreft

6. juli 2021 oppdatert av: Roswell Park Cancer Institute

En fase I/II-studie av Nintedanib og Capecitabine i refraktær metastatisk kolorektal kreft

Denne fase I/II-studien studerer bivirkningene og beste dosen av nintedanib når det gis sammen med capecitabin og for å se hvor godt de fungerer i behandling av pasienter med tykktarmskreft som ikke har respondert på tidligere behandling (refraktær) og har spredt seg til andre steder i kroppen (metastatisk). Nintedanib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Det kan også blokkere veksten av nye blodkar som er nødvendige for tumorvekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som capecitabin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Å gi nintedanib med kapecitabin kan være en bedre behandling for tykktarmskreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

  • I. For å estimere maksimal tolerert dose (MTD) og undersøke de dosebegrensende toksisitetene til nintedanib når det administreres med capecitabin i studiepopulasjonen, og etablere den anbefalte fase II-dosen (RP2D). (Fase I)
  • II. For å vurdere progresjonsfri overlevelse ved 18 uker. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

  • I. For å vurdere median progresjonsfri overlevelse. (Fase II)
  • II. For å vurdere median total overlevelse fra innmeldingsdato til dødstidspunktet vil bli dokumentert. (Fase II)
  • III. For å vurdere den objektive responsraten målt ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v) 1.1. (Fase II)
  • IV. For å vurdere toksisiteten til doseregimet ved bruk av Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versjon 4.0). (Fase II)

TERTIÆRE MÅL:

  • I. Måling av sirkulerende angiogene cytokiner (CAF): vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), oppløselig vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (sVEGFR) 1/2, placentavekstfaktor (PlGF), granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor (GMCSF), leptin , interleukin (IL)-1 alfa (a), IL-8, IL-6, basisk fibroblastvekstfaktor (FGFb), osteopontin og pentraxin-3. (Fase II)
  • II. Måling av legemiddelnivåer og farmakokinetisk (PK)/farmakodynamisk (PD) modellering. (Fase II)

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av nintedanib etterfulgt av en fase II-studie.

Pasienter får capecitabin oralt (PO) to ganger daglig (BID) (hver 12. time) på dag 1-14 og nintedanib PO BID (hver 12. time) på dag 1-21. Kurs gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter fullført studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager, hver 28. dag inntil oppløsning eller tilfredsstillende stabilisering av vedvarende legemiddelrelatert toksisitet, og deretter hver 6. måned.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1
  • Hemoglobin >= 9 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm^3
  • Blodplateantall >= 100 000/mm^3
  • Kreatinin =< 1,5 øvre normalgrense (ULN) OG kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligningen
  • Menn = (140 -alder (år) (kroppsvekt (kg)/(72) (serumkreatinin) (mg/dL)
  • Kvinner = 0,85 * (140 år (år) (kroppsvekt (kg)/(72) (serumkreatinin (mg/dL)
  • Bilirubin < ULN
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 ULN hvis uten levermetastaser
  • ASAT/ALT =< 2,5 x ULN ved levermetastaser
  • Koagulasjonsparametere: internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 2, protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 X institusjonell ULN
  • Har målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier
  • Histologisk eller cytologisk bevist adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen
  • Tidligere progresjon etter en fluoropyrimidin-basert behandling og progresjon etter eller intoleranse mot irinotekan og oksaliplatin, samt anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) terapi (f.eks. panitumumab eller cetuximab) for rottesarkom viral onkogen homolog (RAS) villtype pasienter
  • Evne til å svelge og beholde orale medisiner
  • Deltakere i fertil alder må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f.eks. hormonelle eller barrieremetoder for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og i tre måneder etter avsluttet terapi; hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
  • Deltaker eller juridisk representant må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med nintedanib
  • Tidligere behandling med regorafenib
  • Større skader eller kirurgi innen 4 uker før oppstart av behandling med ufullstendig sårheling eller planlagt kirurgi i løpet av studiebehandlingsperioden
  • Ukontrollert hypertensjon: systolisk blodtrykk >= 160, diastolisk blodtrykk >= 90
  • Urinprotein/kreatinin-forhold >= 1,0
  • Anamnese med klinisk signifikant hemorragisk eller trombotisk hendelse i løpet av de siste 6 månedene, ikke inkludert ukomplisert kateterassosiert venøs trombose; pasienter på antikoagulasjon har ikke lov til å bruke noen orale formuleringer (warfarin, rivaroksaban, dabigatran, etc.) på grunn av bekymring for legemiddel-interaksjoner
  • Ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller hjertearytmi som krever antiarytmisk behandling (betablokkere, kalsiumkanalblokkere og digoksin er tillatt)
  • Anamnese med cerebrovaskulær eller myokardisk iskemi innen 6 måneder etter oppstart
  • Kjent arvelig disposisjon for blødning eller trombose
  • Kjent aktiv eller kronisk hepatitt B eller C eller humant immunsviktvirus (HIV)
  • Ubehandlede hjernemetastaser

  • Anamnese med andre primær malignitet diagnostisert innen 3 år før innmelding, unntatt:

    • In-situ cervical carcinom
    • Overfladisk blærekreft
    • Ikke-melanom hudkreft
    • Stadium I brystkreft
    • Lavgradig (Gleason =< 6) lokalisert prostatakreft
    • Eventuell ytterligere malignitet som har vært i klinisk remisjon i minst 1 år
  • Gravide eller ammende kvinnelige deltakere
  • Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
  • Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin
  • Mottok en undersøkelsesagent innen 4 uker før påmelding
  • FASE I: Anamnese med intoleranse overfor capecitabin ved doser =< 1000 mg/m^2 BID, som definert av dokumentert >= grad 3 hånd-fot-syndrom, dokumentert alvorlig diaré som krever sykehusinnleggelse, eller andre dokumenterte alvorlige bivirkninger (AE) som kan tilskrives capecitabin
  • FASE II: Anamnese med intoleranse overfor capecitabin ved doser under 1000 mg/m^2 BID, som definert av dokumentert >= grad 3 hånd-fot-syndrom; dokumentert alvorlig diaré som krever sykehusinnleggelse; eller andre dokumenterte alvorlige bivirkninger som kan tilskrives capecitabin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (capecitabin, nintedanib)
Pasientene fikk capecitabin PO BID (hver 12. time) på dag 1-14 og nintedanib PO BID (hver 12. time) på dag 1-21. Kurs gjentatt hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Nintedanib
Gitt PO
Andre navn:
  • BIBF 1120
  • BIBF-1120
  • Intedanib
  • Multimålrettet tyrosinkinasehemmer BIBF 1120
  • tyrosinkinasehemmer BIBF 1120
  • Vargatef
Legemiddel: Capecitabin
Gitt PO
Andre navn:
  • Xeloda
  • Ro 09-1978/000
Eksperimentell: Behandling (capecitabin, nintendanib)
Pasienter får den høyeste sikre dosen av kombinasjonen av nintedanib og capcitabin.
Legemiddel: Nintedanib
Gitt PO
Andre navn:
  • BIBF 1120
  • BIBF-1120
  • Intedanib
  • Multimålrettet tyrosinkinasehemmer BIBF 1120
  • tyrosinkinasehemmer BIBF 1120
  • Vargatef

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å undersøke DLT
Tidsramme: Minst 21 dager.

Den anbefalte fase II-dosen er av kombinasjonen Nintedanib og Capecitabin er definert som dosenivået som forårsaker dosebegrensende toksisitet (DLT) hos ≤ 1 av 6 pasienter ved høyeste dosenivå under maksimalt administrert dose.

Capecitabin er fast dose på 2000 mg/m2; mens Nintedanib vurderes ved 150 mg (dosenivå 1) og 200 mg (dosenivå 2).
Minst 21 dager.
Progresjonsfri overlevelsesrate (PFS), definert som andelen pasienter som overlever uten sykdomsprogresjon via RECIST versjon 1.1 (fase II)
Tidsramme: Ved 18 uker

Progressiv sykdom er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner (summen må også vise en absolutt økning på minst 5 mm) eller utseendet av nye lesjoner.

Vil bli oppsummert ved bruk av standard Kaplan-Meier metoder.
Ved 18 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Median PFS (fase II)
Tidsramme: Inntil 2 år
Progressiv sykdom er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner (summen må også vise en absolutt økning på minst 5 mm) eller utseendet av nye lesjoner. Estimater av median PFS vil bli innhentet med tilsvarende 90 % konfidensintervaller.
Inntil 2 år
Median OS (fase II)
Tidsramme: Fra innmeldingsdato til dødstidspunktet, taksert inntil 2 år
Samlet overlevelse er definert som tiden fra datoen for registrering av forsøkspersonen til datoen for døden på grunn av en hvilken som helst årsak. Estimater av median OS vil bli innhentet med tilsvarende 90 % konfidensintervaller.
Fra innmeldingsdato til dødstidspunktet, taksert inntil 2 år
Objektiv responsrate
Tidsramme: Etter hver tredje syklus (9 uker) med terapi.
Total respons er definert som komplett respons: Forsvinning av alle mållesjoner og eventuelle lymfeknuter må ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm; eller delvis respons: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner; eller stabil sykdom: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for delvis respons, eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom.
Etter hver tredje syklus (9 uker) med terapi.
Samlede frekvenser av uønskede hendelser målt ved CTCAE versjon 4.0 (fase II)
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
Antall deltakere med uønskede hendelser, gradert i henhold til CTEP NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versjon 4.0).
Inntil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Boehringer Ingelheim
National Comprehensive Cancer Network

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christos Fountzilas, Roswell Park Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. mai 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2017

Studiet fullført (Faktiske)

18. mai 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2015

Først lagt ut (Anslag)

19. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juli 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. juli 2021

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • I 265514 (Annen identifikator: Roswell Park Cancer Institute)
  • P30CA016056 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2015-00223 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende tykktarmskarsinom

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere