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Nintedanib e capecitabina nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale metastatico refrattario

6 luglio 2021 aggiornato da: Roswell Park Cancer Institute

Uno studio di fase I/II su nintedanib e capecitabina nel carcinoma colorettale metastatico refrattario

Questo studio di fase I/II studia gli effetti collaterali e la migliore dose di nintedanib quando somministrato insieme a capecitabina e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti con cancro del colon-retto che non ha risposto al trattamento precedente (refrattario) e si è diffuso in altri luoghi in il corpo (metastatico). Nintedanib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Può anche bloccare la crescita di nuovi vasi sanguigni necessari per la crescita del tumore. I farmaci usati nella chemioterapia, come la capecitabina, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. Dare nintedanib con capecitabina può essere un trattamento migliore per il cancro del colon-retto.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

  • I. Stimare la dose massima tollerata (MTD) ed esaminare le tossicità dose-limitanti di nintedanib quando somministrato con capecitabina all'interno della popolazione in studio e stabilire la dose raccomandata di fase II (RP2D). (Fase I)
  • II. Per valutare la sopravvivenza libera da progressione a 18 settimane. (Fase II)

OBIETTIVI SECONDARI:

  • I. Per valutare la sopravvivenza libera da progressione mediana. (Fase II)
  • II. Per valutare la sopravvivenza globale mediana dalla data di iscrizione al momento della morte sarà documentata. (Fase II)
  • III. Per valutare il tasso di risposta oggettiva misurato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1. (Fase II)
  • IV. Per valutare la tossicità del regime posologico utilizzando i Criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del Programma di valutazione della terapia del cancro (CTEP) del National Cancer Institute (NCI) (CTCAE versione 4.0). (Fase II)

OBIETTIVI TERZIARI:

  • I. Misurazione delle citochine angiogeniche circolanti (CAF): fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare solubile (sVEGFR) 1/2, fattore di crescita placentare (PlGF), fattore stimolante le colonie di macrofagi di granulociti (GMCSF), leptina , interleuchina (IL)-1 alfa (a), IL-8, IL-6, fattore basico di crescita dei fibroblasti (FGFb), osteopontina e pentraxina-3. (Fase II)
  • II. Misurazione dei livelli di farmaco e modellazione farmacocinetica (PK)/farmacodinamica (PD). (Fase II)

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, dose-escalation di nintedanib seguito da uno studio di fase II.

I pazienti ricevono capecitabina per via orale (PO) due volte al giorno (BID) (ogni 12 ore) nei giorni 1-14 e nintedanib PO BID (ogni 12 ore) nei giorni 1-21. I corsi si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni, ogni 28 giorni fino alla risoluzione o alla stabilizzazione soddisfacente della tossicità persistente correlata al farmaco, e successivamente ogni 6 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1
  • Emoglobina >= 9 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1500/mm^3
  • Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
  • Creatinina = < 1,5 limite superiore della norma (ULN) E clearance della creatinina (CrCl) > 50 mL/min secondo l'equazione di Cockcroft-Gault
  • Maschi = (140 anni (anni) (peso corporeo (kg)/(72) (creatinina sierica) (mg/dL)
  • Femmine = 0,85 * (140 anni (anni) (peso corporeo (kg)/(72) (creatinina sierica (mg/dL)
  • Bilirubina < ULN
  • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) = < 1,5 ULN se senza metastasi epatiche
  • AST/ALT = < 2,5 x ULN se con metastasi epatiche
  • Parametri della coagulazione: rapporto normalizzato internazionale (INR) =< 2, tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 X ULN istituzionale
  • Avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
  • Adenocarcinoma istologicamente o citologicamente provato del colon o del retto
  • Precedente progressione a seguito di una terapia a base di fluoropirimidina e progressione a seguito o intolleranza a irinotecan e oxaliplatino, così come terapia anti-recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) (ad es. pazienti
  • Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
  • - I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad esempio, metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per tre mesi dopo il completamento della terapia; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
  • Il partecipante o il rappresentante legale deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con nintedanib
  • Precedente trattamento con regorafenib
  • Lesioni gravi o interventi chirurgici nelle 4 settimane precedenti l'inizio della terapia con guarigione incompleta della ferita o intervento chirurgico pianificato durante il periodo di trattamento in studio
  • Ipertensione incontrollata: pressione arteriosa sistolica >= 160, pressione arteriosa diastolica >= 90
  • Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina >= 1,0
  • Anamnesi di evento emorragico o trombotico clinicamente significativo negli ultimi 6 mesi, esclusa la trombosi venosa associata a catetere non complicata; i pazienti in terapia anticoagulante non possono assumere alcuna formulazione orale (warfarin, rivaroxaban, dabigatran, ecc.) a causa della preoccupazione per l'interazione farmaco-farmaco
  • Angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o aritmia cardiaca che richiedono terapia antiaritmica (sono consentiti beta-bloccanti, calcio-antagonisti e digossina)
  • Storia di ischemia cerebrovascolare o miocardica entro 6 mesi dall'inizio
  • Predisposizione ereditaria nota al sanguinamento o alla trombosi
  • Epatite attiva o cronica nota B o C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Metastasi cerebrali non trattate

  • Anamnesi di secondo tumore maligno primario diagnosticato entro 3 anni prima dell'arruolamento, esclusi:

    • Carcinoma cervicale in situ
    • Carcinoma vescicale superficiale
    • Cancro della pelle non melanoma
    • Tumore al seno in stadio I
    • Carcinoma prostatico localizzato di basso grado (Gleason = < 6).
    • Qualsiasi tumore maligno aggiuntivo che è stato in remissione clinica per almeno 1 anno
  • Partecipanti donne incinte o che allattano
  • Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, ritenga il partecipante un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio
  • Ricevuto un agente investigativo entro 4 settimane prima dell'arruolamento
  • FASE I: Storia di intolleranza alla capecitabina a dosi =< 1000 mg/m^2 BID, come definita da sindrome mano-piede documentata >= grado 3, diarrea grave documentata che richiede ospedalizzazione o altri eventi avversi gravi (AE) documentati attribuibili a capecitabina
  • FASE II: Storia di intolleranza alla capecitabina a dosi inferiori a 1000 mg/m^2 BID, come definita da sindrome mano-piede documentata >= grado 3; diarrea grave documentata che richiede il ricovero in ospedale; o altri eventi avversi gravi documentati attribuibili alla capecitabina

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (capecitabina, nintedanib)
I pazienti hanno ricevuto capecitabina PO BID (ogni 12 ore) nei giorni 1-14 e nintedanib PO BID (ogni 12 ore) nei giorni 1-21. Cicli ripetuti ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Nintedanib
Dato PO
Altri nomi:
  • BIBF 1120
  • BIBF-1120
  • Intedanib
  • Inibitore della tirosina chinasi multitargeting BIBF 1120
  • inibitore della tirosina chinasi BIBF 1120
  • Vargatef
Droga: Capecitabina
Dato PO
Altri nomi:
  • Xeloda
  • Ro 09-1978/000
Sperimentale: Trattamento (capecitabina, nintendanib)
I pazienti ricevono la massima dose sicura della combinazione di nintedanib e capcitabina.
Droga: Nintedanib
Dato PO
Altri nomi:
  • BIBF 1120
  • BIBF-1120
  • Intedanib
  • Inibitore della tirosina chinasi multitargeting BIBF 1120
  • inibitore della tirosina chinasi BIBF 1120
  • Vargatef

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per esaminare il DLT
Lasso di tempo: Almeno 21 giorni.

La dose raccomandata di fase II dell'associazione nintedanib e capecitabina è definita come il livello di dose che causa tossicità limitanti la dose (DLT) in ≤ 1 paziente su 6 al livello di dose più alto al di sotto della dose massima somministrata.

La capecitabina è a dose fissa di 2000 mg/m2; mentre Nintedanib è valutato a 150 mg (livello di dose 1) e 200 mg (livello di dose 2).
Almeno 21 giorni.
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS), definito come la proporzione di pazienti che sopravvivono senza progressione della malattia tramite RECIST versione 1.1 (fase II)
Lasso di tempo: A 18 settimane

La malattia progressiva è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target (la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di almeno 5 mm) o la comparsa di nuove lesioni.

Verrà riassunto utilizzando i metodi standard di Kaplan-Meier.
A 18 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PFS mediana (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La malattia progressiva è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target (la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di almeno 5 mm) o la comparsa di nuove lesioni. Le stime della PFS mediana saranno ottenute con corrispondenti intervalli di confidenza al 90%.
Fino a 2 anni
Sistema operativo mediano (fase II)
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione al momento del decesso, valutato fino a 2 anni
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla data di arruolamento del soggetto alla data di morte per qualsiasi causa. Le stime dell'OS mediana saranno ottenute con i corrispondenti intervalli di confidenza al 90%.
Dalla data di iscrizione al momento del decesso, valutato fino a 2 anni
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Dopo ogni 3 cicli (9 settimane) di terapia.
La risposta complessiva è definita come risposta completa: la scomparsa di tutte le lesioni target e di tutti i linfonodi deve presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm; o Risposta parziale: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target; o Malattia stabile: né un restringimento sufficiente per qualificarsi per una risposta parziale, né un aumento sufficiente per qualificarsi per una malattia progressiva.
Dopo ogni 3 cicli (9 settimane) di terapia.
Tassi aggregati di eventi avversi misurati da CTCAE versione 4.0 (fase II)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
Numero di partecipanti con eventi avversi, classificati in base ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi CTEP NCI (CTCAE versione 4.0).
Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Boehringer Ingelheim
National Comprehensive Cancer Network

Investigatori

  • Investigatore principale: Christos Fountzilas, Roswell Park Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 maggio 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

18 maggio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 marzo 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 marzo 2015

Primo Inserito (Stima)

19 marzo 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 luglio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 luglio 2021

Ultimo verificato

1 luglio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • I 265514 (Altro identificatore: Roswell Park Cancer Institute)
  • P30CA016056 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2015-00223 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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