Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nintedanibi ja kapesitabiini hoidettaessa potilaita, joilla on refraktiivinen metastaattinen paksusuolen syöpä

tiistai 6. heinäkuuta 2021 päivittänyt: Roswell Park Cancer Institute

Vaiheen I/II tutkimus nintedanibista ja kapesitabiinista refraktaarisessa metastaattisessa paksusuolensyövässä

Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan nintedanibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä kapesitabiinin kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat potilaiden hoidossa, joilla on paksusuolensyöpä, joka ei ole reagoinut aikaisempaan hoitoon (refraktiivinen) ja joka on levinnyt muihin paikkoihin elimistöön (metastaattinen). Nintedanibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Se voi myös estää kasvaimen kasvua varten tarvittavien uusien verisuonten kasvun. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten kapesitabiini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. Nintedanibin antaminen kapesitabiinin kanssa voi olla parempi hoito kolorektaalisyövälle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

  • I. Arvioida suurin siedetty annos (MTD) ja tutkia nintedanibin annosta rajoittavaa toksisuutta, kun sitä annetaan kapesitabiinin kanssa tutkimuspopulaatiossa, ja määrittää suositeltu vaiheen II annos (RP2D). (Vaihe I)
  • II. Etenemisvapaan eloonjäämisen arvioimiseksi viikon 18 kohdalla. (Vaihe II)

TOISIJAISET TAVOITTEET:

  • I. Arvioida etenemisvapaan eloonjäämisen mediaani. (Vaihe II)
  • II. Kokonaiseloonjäämisajan mediaani arvioimiseksi rekisteröintipäivästä kuolemaan dokumentoidaan. (Vaihe II)
  • III. Objektiivisen vastesuhteen arvioiminen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST) -versiolla (v) mitattuna 1.1. (Vaihe II)
  • IV. Arvioida annostusohjelman toksisuus käyttämällä Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) National Cancer Institute (NCI) yleisiä haittatapahtumien terminologiakriteereitä (CTCAE versio 4.0). (Vaihe II)

KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:

  • I. Verenkierron angiogeenisten sytokiinien (CAF:ien) mittaus: verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF), liukoinen verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptori (sVEGFR) 1/2, istukan kasvutekijä (PlGF), granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GMCSF), leptiini interleukiini (IL)-1 alfa (a), IL-8, IL-6, emäksinen fibroblastikasvutekijä (FGFb), osteopontiini ja pentraksiini-3. (Vaihe II)
  • II. Lääketasojen mittaaminen ja farmakokineettinen (PK)/farmakodynaaminen (PD) mallinnus. (Vaihe II)

YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, nintedanibin annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.

Potilaat saavat kapesitabiinia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) (12 tunnin välein) päivinä 1–14 ja nintedanibia PO BID (12 tunnin välein) päivinä 1–21. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein, 28 päivän välein, kunnes jatkuva lääkkeeseen liittyvä toksisuus on hävinnyt tai tyydyttävästi stabiloitunut, ja sen jälkeen 6 kuukauden välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

42

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1
  • Hemoglobiini >= 9 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mm^3
  • Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
  • Kreatiniini = < 1,5 normaalin yläraja (ULN) JA kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan
  • Miehet = (140 - ikä (v) (paino (kg) / (72) (seerumin kreatiniini) (mg/dl)
  • Naiset = 0,85 * (140-vuotiaat (v) (paino (kg)/(72) (seerumin kreatiniini (mg/dl))
  • Bilirubiini < ULN
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 1,5 ULN, jos ei maksametastaaseja
  • AST/ALT = < 2,5 x ULN, jos etäpesäkkeitä on maksassa
  • Koagulaatioparametrit: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 2, protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 X laitoksen ULN
  • Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
  • Histologisesti tai sytologisesti todistettu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma
  • Aiempi eteneminen fluoropyrimidiinipohjaisen hoidon jälkeen ja eteneminen irinotekaanin ja oksaliplatiinin sekä anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) hoidon jälkeen (esim. panitumumabi tai setuksimabi) villityypin rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologin (RAS) jälkeen potilaita
  • Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä
  • Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (esim. hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää, raittiutta) ennen tutkimukseen osallistumista ja kolmen kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
  • Osallistujan tai laillisen edustajan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkittava luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi hoito nintedanibilla
  • Aiempi hoito regorafenibillä
  • Suuret vammat tai leikkaukset 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista, jos haava ei ole parantunut täydellisesti tai suunniteltu leikkaus tutkimusjakson aikana
  • Hallitsematon verenpaine: systolinen verenpaine >= 160, diastolinen verenpaine >= 90
  • Virtsan proteiini/kreatiniinisuhde >= 1,0
  • Kliinisesti merkittävä verenvuoto tai tromboottinen tapahtuma viimeisten 6 kuukauden aikana, ei kuitenkaan komplisoitumaton katetriin liittyvä laskimotromboosi; antikoagulaatiohoitoa saavat potilaat eivät saa käyttää suun kautta otettavia formulaatioita (varfariini, rivaroksabaani, dabigatraani jne.) lääkkeiden yhteisvaikutusten vuoksi.
  • Epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydämen rytmihäiriö, joka vaatii rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat, kalsiumkanavasalpaajat ja digoksiini ovat sallittuja)
  • Aiempi verisuoni- tai sydänlihasiskemia 6 kuukauden sisällä aloittamisesta
  • Tunnettu perinnöllinen alttius verenvuodolle tai tromboosille
  • Tunnettu aktiivinen tai krooninen hepatiitti B tai C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV)
  • Hoitamattomat aivometastaasit

  • Anamneesissa toinen primaarinen pahanlaatuisuus, joka on diagnosoitu 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta:

    • In situ kohdunkaulan karsinooma
    • Pinnallinen virtsarakon syöpä
    • Ei-melanooma ihosyöpä
    • I vaiheen rintasyöpä
    • Matala-asteinen (Gleason = < 6) paikallinen eturauhassyöpä
    • Kaikki muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat olleet kliinisessä remissiossa vähintään 1 vuoden ajan
  • Osallistujat raskaana tai imettäville naisille
  • Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia
  • Mikä tahansa tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan ei kelpaa saamaan tutkimuslääkettä
  • Sai tutkijan 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
  • VAIHE I: Kapesitabiinin aiempi intoleranssi annoksilla = < 1000 mg/m^2 kahdesti vuorokaudessa, määriteltynä dokumentoidulla >= asteen 3 käsi-jalka-oireyhtymällä, dokumentoitu vakava ripuli, joka vaatii sairaalahoitoa, tai muut dokumentoidut vakavat haittatapahtumat, jotka johtuvat kapesitabiini
  • VAIHE II: Kapesitabiini-intoleranssi aiemmilla annoksilla alle 1000 mg/m^2 kahdesti vuorokaudessa, dokumentoidun >= asteen 3 käsi-jalka-oireyhtymän mukaan; dokumentoitu vakava ripuli, joka vaatii sairaalahoitoa; tai muut dokumentoidut vakavat kapesitabiinista johtuvat haittavaikutukset

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (kapesitabiini, nintedanibi)
Potilaat saivat kapesitabiinia PO BID (12 tunnin välein) päivinä 1–14 ja nintedanibia PO BID (12 tunnin välein) päivinä 1–21. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Nintedanib
Annettu PO
Muut nimet:
  • BIBF 1120
  • BIBF-1120
  • Intedanib
  • Monikohde tyrosiinikinaasi-inhibiittori BIBF 1120
  • tyrosiinikinaasin estäjä BIBF 1120
  • Vargatef
Lääke: Kapesitabiini
Annettu PO
Muut nimet:
  • Xeloda
  • Ro 09-1978/000
Kokeellinen: Hoito (kapesitabiini, nintendanibi)
Potilaat saavat suurimman turvallisen annoksen nintedanibin ja kapsitabiinin yhdistelmää.
Lääke: Nintedanib
Annettu PO
Muut nimet:
  • BIBF 1120
  • BIBF-1120
  • Intedanib
  • Monikohde tyrosiinikinaasi-inhibiittori BIBF 1120
  • tyrosiinikinaasin estäjä BIBF 1120
  • Vargatef

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
DLT:n tutkiminen
Aikaikkuna: Vähintään 21 päivää.

Suositeltu vaiheen II annos on nintedanibin ja kapesitabiinin yhdistelmä, ja se määritellään annostasoksi, joka aiheuttaa annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT:t) ≤ 1:lle 6 potilaasta korkeimmalla annostasolla, joka on pienempi kuin suurin sallittu annos.

Kapesitabiini on kiinteä annos 2000 mg/m2; kun taas nintedanibi arvioidaan 150 mg:lla (annostaso 1) ja 200 mg:lla (annostaso 2).
Vähintään 21 päivää.
Etenemisestä vapaa eloonjäämisaste (PFS), määritelty niiden potilaiden osuudena, jotka selviävät ilman taudin etenemistä RECIST-version 1.1 (vaihe II) kautta
Aikaikkuna: 18 viikolla

Progressiivinen sairaus määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa (summan on myös osoitettava vähintään 5 mm:n absoluuttinen kasvu) tai uusien leesioiden ilmaantuminen.

Yhteenveto tehdään tavallisilla Kaplan-Meier-menetelmillä.
18 viikolla

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mediaani PFS (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Progressiivinen sairaus määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa (summan on myös osoitettava vähintään 5 mm:n absoluuttinen kasvu) tai uusien leesioiden ilmaantuminen. Mediaani-PFS:n arviot saadaan vastaavilla 90 %:n luottamusvälillä.
Jopa 2 vuotta
Mediaani käyttöjärjestelmä (vaihe II)
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen määritellään ajalle, joka kuluu koehenkilöön ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Mediaanikäyttöjärjestelmän arviot saadaan vastaavilla 90 %:n luottamusvälillä.
Ilmoittautumispäivästä kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Jokaisen 3 hoitojakson (9 viikon) jälkeen.
Kokonaisvaste määritellään täydelliseksi vasteeksi: Kaikkien kohdevaurioiden ja mahdollisten imusolmukkeiden katoamisen lyhyen akselin on oltava pienempi kuin 10 mm; tai Osittainen vaste: Vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa; tai stabiili sairaus: Ei riittävää kutistumista osittaiseen vasteeseen eikä riittävää lisääntymistä progressiiviseen sairauteen.
Jokaisen 3 hoitojakson (9 viikon) jälkeen.
Haittatapahtumien kokonaismäärät mitattuna CTCAE:n versiolla 4.0 (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia, luokiteltu CTEP NCI:n haitallisten tapahtumien yleisten terminologiakriteerien mukaisesti (CTCAE-versio 4.0).
Jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Roswell Park Cancer Institute

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
Boehringer Ingelheim
National Comprehensive Cancer Network

Tutkijat

  • Päätutkija: Christos Fountzilas, Roswell Park Cancer Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 8. toukokuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 18. toukokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 13. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 19. maaliskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 8. heinäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. heinäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. heinäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • I 265514 (Muu tunniste: Roswell Park Cancer Institute)
  • P30CA016056 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2015-00223 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Toistuva paksusuolen syöpä

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Djibouti

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa