Le nintédanib et la capécitabine dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique réfractaire

Critère d'intégration:

• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1500/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• Créatinine = < 1,5 limite supérieure de la normale (LSN) ET clairance de la créatinine (CrCl) > 50 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault
• Hommes = (140 -âge (ans) (poids corporel (kg)/(72) (créatinine sérique) (mg/dL)
• Femmes = 0,85 * (140-âge (ans) (poids corporel (kg)/(72)(créatinine sérique (mg/dL)
• Bilirubine < LSN
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) = < 1,5 LSN si sans métastases hépatiques
• AST/ALT =< 2,5 x LSN si avec métastases hépatiques
• Paramètres de coagulation : rapport international normalisé (INR) =< 2, temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,5 X LSN institutionnelle
• Avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1
• Adénocarcinome histologiquement ou cytologiquement prouvé du côlon ou du rectum
• Progression antérieure après un traitement à base de fluoropyrimidine et progression après ou intolérance à l'irinotécan et à l'oxaliplatine, ainsi qu'à un traitement anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (par exemple, panitumumab ou cetuximab) pour le sarcome du rat homologue de l'oncogène viral (RAS) de type sauvage les patients
• Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant trois mois après la fin du traitement ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Le participant ou le représentant légal doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement écrit approuvé par le comité d'éthique indépendant/le comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par le nintédanib
• Traitement antérieur par le régorafenib
• Blessures majeures ou intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant le début du traitement avec cicatrisation incomplète ou intervention chirurgicale planifiée pendant la période de traitement à l'étude
• Hypertension non contrôlée : pression artérielle systolique >= 160, pression artérielle diastolique >= 90
• Rapport protéines urinaires/créatinine >= 1,0
• Antécédents d'événement hémorragique ou thrombotique cliniquement significatif au cours des 6 derniers mois, à l'exclusion de la thrombose veineuse associée au cathéter non compliquée ; les patients sous anticoagulation ne sont pas autorisés à prendre des formulations orales (warfarine, rivaroxaban, dabigatran, etc.) en raison des risques d'interaction médicamenteuse
• Angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique (les bêta-bloquants, les inhibiteurs calciques et la digoxine sont autorisés)
• Antécédents d'ischémie cérébrovasculaire ou myocardique dans les 6 mois suivant l'initiation
• Prédisposition héréditaire connue aux saignements ou à la thrombose
• Hépatite B ou C active ou chronique connue ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Métastases cérébrales non traitées

• Antécédents de deuxième tumeur maligne primaire diagnostiquée dans les 3 ans précédant l'inscription, à l'exclusion :

  • Carcinome cervical in situ
  • Cancer superficiel de la vessie
  • Cancer de la peau autre que le mélanome
  • Cancer du sein de stade I
  • Cancer de la prostate localisé de bas grade (Gleason =< 6)
  • Toute tumeur maligne supplémentaire qui est en rémission clinique depuis au moins 1 an
• Participantes enceintes ou allaitantes
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le participant comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude
• A reçu un agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription
• PHASE I : Antécédents d'intolérance à la capécitabine à des doses =< 1 000 mg/m^2 BID, tel que défini par un syndrome main-pied documenté de grade > 3, une diarrhée grave documentée nécessitant une hospitalisation ou d'autres événements indésirables graves (EI) attribuables à capécitabine
• PHASE II : Antécédents d'intolérance à la capécitabine à des doses inférieures à 1000 mg/m^2 BID, tel que défini par un syndrome main-pied documenté >= grade 3 ; diarrhée sévère documentée nécessitant une hospitalisation ; ou d'autres EI graves documentés attribuables à la capécitabine