Nintedanibe e capecitabina no tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático refratário

Critério de inclusão:

• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Creatinina =< 1,5 limite superior do normal (LSN) E depuração de creatinina (CrCl) > 50 mL/min pela equação de Cockcroft-Gault
• Homens = (140 -idade (anos) (peso corporal (kg)/(72) (creatinina sérica) (mg/dL)
• Mulheres = 0,85 * (140 anos (anos) (peso corporal (kg)/(72)(creatinina sérica (mg/dL)
• Bilirrubina < LSN
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) = < 1,5 LSN se sem metástases hepáticas
• AST/ALT =< 2,5 x LSN se com metástases hepáticas
• Parâmetros de coagulação: razão normalizada internacional (INR) = < 2, tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 X LSN institucional
• Ter doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1
• Adenocarcinoma do cólon ou reto comprovado histologicamente ou citologicamente
• Progressão prévia após uma terapia à base de fluoropirimidina e progressão após ou intolerância a irinotecano e oxaliplatina, bem como terapia antirreceptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (por exemplo, panitumumabe ou cetuximabe) para sarcoma de rato oncogênico homólogo (RAS) tipo selvagem pacientes
• Capacidade de engolir e reter medicação oral
• As participantes em idade fértil devem concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados (por exemplo, método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) antes da entrada no estudo e por três meses após o término da terapia; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• O participante ou representante legal deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com nintedanibe
• Tratamento prévio com regorafenib
• Lesões graves ou cirurgia nas 4 semanas anteriores ao início da terapia com cicatrização incompleta da ferida ou cirurgia planejada durante o período de tratamento em estudo
• Hipertensão não controlada: pressão arterial sistólica >= 160, pressão arterial diastólica >= 90
• Relação proteína/creatinina na urina >= 1,0
• História de evento hemorrágico ou trombótico clinicamente significativo nos últimos 6 meses, não incluindo trombose venosa não complicada associada a cateter; pacientes em anticoagulação não podem tomar nenhuma formulação oral (varfarina, rivaroxabana, dabigatrana, etc.) devido à preocupação com a interação medicamentosa
• Angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou arritmia cardíaca que requeira terapia antiarrítmica (betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio e digoxina são permitidos)
• História de isquemia cerebrovascular ou miocárdica dentro de 6 meses após o início
• Predisposição hereditária conhecida para sangramento ou trombose
• Hepatite B ou C ativa ou crônica conhecida ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Metástases cerebrais não tratadas

• História de segunda malignidade primária diagnosticada dentro de 3 anos antes da inscrição, excluindo:

  • Carcinoma cervical in situ
  • Câncer de bexiga superficial
  • Câncer de pele não melanoma
  • Câncer de mama estágio I
  • Câncer de próstata localizado de baixo grau (Gleason = < 6)
  • Qualquer malignidade adicional que esteja em remissão clínica por pelo menos 1 ano
• Participantes do sexo feminino grávidas ou amamentando
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o participante um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo
• Recebeu um agente de investigação dentro de 4 semanas antes da inscrição
• FASE I: História de intolerância à capecitabina em doses =< 1000 mg/m^2 BID, conforme definido pela síndrome mão-pé documentada >= grau 3, diarreia grave documentada que requer hospitalização ou outros eventos adversos graves documentados (EAs) atribuíveis a capecitabina
• FASE II: História de intolerância à capecitabina em doses abaixo de 1.000 mg/m^2 BID, conforme definido por síndrome mão-pé documentada >= grau 3; diarreia grave documentada requerendo hospitalização; ou outros EAs graves documentados atribuíveis à capecitabina