Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nintedanib i kapecytabina w leczeniu pacjentów z opornym na leczenie przerzutowym rakiem jelita grubego

6 lipca 2021 zaktualizowane przez: Roswell Park Cancer Institute

Badanie fazy I/II nintedanibu i kapecytabiny w opornym na leczenie przerzutowym raku jelita grubego

W tym badaniu I/II fazy ocenia się działania niepożądane i najlepszą dawkę nintedanibu podawanego razem z kapecytabiną oraz sprawdza się, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego, który nie zareagował na wcześniejsze leczenie (oporny na leczenie) i rozprzestrzenił się do innych miejsc w ciała (przerzuty). Nintedanib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Może również blokować wzrost nowych naczyń krwionośnych niezbędnych do wzrostu guza. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak kapecytabina, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Podawanie nintedanibu z kapecytabiną może być lepszym sposobem leczenia raka jelita grubego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

  • I. Oszacowanie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zbadanie toksyczności ograniczającej dawkę nintedanibu podawanego z kapecytabiną w badanej populacji oraz ustalenie zalecanej dawki fazy II (RP2D). (Faza I)
  • II. Aby ocenić przeżycie wolne od progresji po 18 tygodniach. (Etap II)

CELE DODATKOWE:

  • I. Ocena mediany przeżycia wolnego od progresji choroby. (Etap II)
  • II. Aby ocenić medianę całkowitego czasu przeżycia od daty rejestracji do czasu śmierci, zostanie udokumentowana. (Etap II)
  • III. Ocena odsetka obiektywnych odpowiedzi mierzona za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1. (Etap II)
  • IV. Ocena toksyczności schematu dawkowania przy użyciu programu oceny terapii raka (CTEP) National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE wersja 4.0). (Etap II)

CELE TRZECIEJ:

  • I. Pomiar krążących cytokin angiogennych (CAF): czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF), receptor rozpuszczalnego czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (sVEGFR) 1/2, łożyskowy czynnik wzrostu (PlGF), czynnik wzrostu kolonii granulocytów i makrofagów (GMCSF), leptyna , interleukina (IL)-1 alfa (a), IL-8, IL-6, zasadowy czynnik wzrostu fibroblastów (FGFb), osteopontyna i pentraksyna-3. (Etap II)
  • II. Pomiar poziomów leków i modelowanie farmakokinetyczne (PK)/farmakodynamiczne (PD). (Etap II)

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki nintedanibu, po którym następuje badanie fazy II.

Pacjenci otrzymują kapecytabinę doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) (co 12 godzin) w dniach 1-14 i nintedanib PO BID (co 12 godzin) w dniach 1-21. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, co 28 dni do ustąpienia lub zadowalającej stabilizacji utrzymującej się toksyczności związanej z lekiem, a następnie co 6 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

42

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Hemoglobina >= 9 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mm^3
  • Liczba płytek >= 100 000/mm^3
  • Kreatynina =< 1,5 górna granica normy (GGN) ORAZ klirens kreatyniny (CrCl) > 50 ml/min według równania Cockcrofta-Gaulta
  • Mężczyźni = (140-wiek (lata) (masa ciała (kg)/(72) (kreatynina w surowicy) (mg/dl)
  • Kobiety = 0,85 * (140 lat (lata) (masa ciała (kg)/(72) (stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl)
  • Bilirubina <GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 1,5 GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby
  • AST/ALT =< 2,5 x GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby
  • Parametry krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 2, czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,5 X ULN w placówce
  • Mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy
  • Wcześniejsza progresja po terapii opartej na fluoropirymidynie i progresja po lub nietolerancja irynotekanu i oksaliplatyny, jak również terapii przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) (np. pacjenci
  • Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych
  • Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. antykoncepcji hormonalnej lub mechanicznej, abstynencji) przed włączeniem do badania i przez trzy miesiące po zakończeniu terapii; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego
  • Uczestnik lub przedstawiciel prawny musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać zatwierdzony formularz pisemnej świadomej zgody przez niezależną komisję etyczną/instytucjonalną komisję rewizyjną przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie nintedanibem
  • Wcześniejsze leczenie regorafenibem
  • Poważne urazy lub operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem terapii z niecałkowitym wygojeniem się rany lub planowana operacja w okresie leczenia w ramach badania
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze: ciśnienie skurczowe >= 160, ciśnienie rozkurczowe >= 90
  • Stosunek białka do kreatyniny w moczu >= 1,0
  • Historia klinicznie istotnego zdarzenia krwotocznego lub zakrzepowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, z wyłączeniem niepowikłanej zakrzepicy żylnej związanej z cewnikiem; pacjentom przyjmującym leki przeciwzakrzepowe nie wolno przyjmować żadnych preparatów doustnych (warfaryna, rywaroksaban, dabigatran itp.) ze względu na obawy dotyczące interakcji lek-lek
  • Niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki, blokery kanału wapniowego i digoksyna)
  • Historia niedokrwienia naczyń mózgowych lub mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
  • Znana wrodzona skłonność do krwawień lub zakrzepicy
  • Znane czynne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV)
  • Nieleczone przerzuty do mózgu

  • Historia drugiego pierwotnego nowotworu złośliwego zdiagnozowanego w ciągu 3 lat przed włączeniem, z wyłączeniem:

    • Rak szyjki macicy in situ
    • Powierzchowny rak pęcherza moczowego
    • Nieczerniakowy rak skóry
    • Rak piersi I stopnia
    • Zlokalizowany rak prostaty o niskim stopniu złośliwości (Gleason =< 6).
    • Każdy dodatkowy nowotwór, który był w remisji klinicznej przez co najmniej 1 rok
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
  • Każdy stan, który w opinii badacza czyni uczestnika nieodpowiednim kandydatem do otrzymania badanego leku
  • Otrzymał agenta badawczego w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
  • FAZA I: Historia nietolerancji kapecytabiny w dawkach =< 1000 mg/m2 BID, zdefiniowana jako udokumentowany >= zespół ręka-podeszwa stopnia 3, udokumentowana ciężka biegunka wymagająca hospitalizacji lub inne udokumentowane ciężkie zdarzenia niepożądane (AE) związane z kapecytabina
  • FAZA II: Historia nietolerancji kapecytabiny w dawkach poniżej 1000 mg/m2 BID, zdefiniowana przez udokumentowany >= 3. stopień zespołu ręka-podeszwa; udokumentowana ciężka biegunka wymagająca hospitalizacji; lub inne udokumentowane ciężkie zdarzenia niepożądane związane z kapecytabiną

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (kapecytabina, nintedanib)
Pacjenci otrzymywali kapecytabinę PO BID (co 12 godzin) w dniach 1-14 i nintedanib PO BID (co 12 godzin) w dniach 1-21. Kursy powtarzane co 21 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Lek: Nintedanib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • BIBF 1120
  • BIBF-1120
  • Intedanib
  • Wielokierunkowy inhibitor kinazy tyrozynowej BIBF 1120
  • inhibitor kinazy tyrozynowej BIBF 1120
  • Vargatef
Lek: Kapecytabina
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Xeloda
  • Ro 09-1978/000
Eksperymentalny: Leczenie (kapecytabina, nintendanib)
Pacjenci otrzymują najwyższą bezpieczną dawkę kombinacji nintedanibu i kapcytabiny.
Lek: Nintedanib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • BIBF 1120
  • BIBF-1120
  • Intedanib
  • Wielokierunkowy inhibitor kinazy tyrozynowej BIBF 1120
  • inhibitor kinazy tyrozynowej BIBF 1120
  • Vargatef

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby zbadać DLT
Ramy czasowe: Co najmniej 21 dni.

Zalecaną dawką fazy II jest dawka skojarzona nintedanibu i kapecytabiny, zdefiniowana jako poziom dawki, który powoduje toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) u ≤ 1 na 6 pacjentów przy najwyższym poziomie dawki poniżej dawki maksymalnej.

Kapecytabina jest ustaloną dawką 2000 mg/m2; podczas gdy nintedanib ocenia się na 150 mg (dawka na poziomie 1) i 200 mg (dawka na poziomie 2).
Co najmniej 21 dni.
Odsetek przeżycia bez progresji choroby (PFS), zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy przeżyli bez progresji choroby według RECIST wersja 1.1 (faza II)
Ramy czasowe: W 18 tygodniu

Postęp choroby definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych (suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm) lub pojawienie się nowych zmian.

Zostanie podsumowane przy użyciu standardowych metod Kaplana-Meiera.
W 18 tygodniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana PFS (faza II)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Postęp choroby definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych (suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm) lub pojawienie się nowych zmian. Oszacowania mediany PFS zostaną uzyskane z odpowiednimi 90% przedziałami ufności.
Do 2 lat
Mediana OS (faza II)
Ramy czasowe: Od daty wpisu do śmierci, ocenia się do 2 lat
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty włączenia pacjenta do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Oszacowania mediany OS zostaną uzyskane z odpowiednimi 90% przedziałami ufności.
Od daty wpisu do śmierci, ocenia się do 2 lat
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Po każdych 3 cyklach (9 tygodni) terapii.
Ogólną odpowiedź definiuje się jako całkowitą odpowiedź: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych i wszelkich węzłów chłonnych musi mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm; lub częściowa odpowiedź: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych; lub choroba stabilna: ani wystarczające zmniejszenie, aby kwalifikować się do częściowej odpowiedzi, ani wystarczający wzrost, aby kwalifikować się do progresji choroby.
Po każdych 3 cyklach (9 tygodni) terapii.
Zagregowane wskaźniki zdarzeń niepożądanych mierzone za pomocą CTCAE wersja 4.0 (faza II)
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi, sklasyfikowana zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi CTEP NCI dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE wersja 4.0).
Do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Boehringer Ingelheim
National Comprehensive Cancer Network

Śledczy

  • Główny śledczy: Christos Fountzilas, Roswell Park Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 maja 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 maja 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 marca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 lipca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lipca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • I 265514 (Inny identyfikator: Roswell Park Cancer Institute)
  • P30CA016056 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2015-00223 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj