尼达尼布和卡培他滨治疗难治性转移性结直肠癌患者

纳入标准：

• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1
• 血红蛋白 >= 9 克/分升
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1500/mm^3
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3
• 根据 Cockcroft-Gault 方程，肌酐 =< 1.5 正常上限 (ULN) 和肌酐清除率 (CrCl) > 50 mL/min
• 男性 = (140 - 年龄 (岁)) (体重 (kg)/(72) (血清肌酐) (mg/dL)
• 女性 = 0.85 * (140-年龄 (岁)) (体重 (kg)/(72)(血清肌酐 (mg/dL)
• 胆红素 < ULN
• 如果没有肝转移，天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 1.5 ULN
• AST/ALT =< 2.5 x ULN 如果有肝转移
• 凝血参数：国际标准化比值 (INR) =< 2，凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血活酶时间 (PTT) < 1.5 X 机构 ULN
• 根据 RECIST 1.1 标准具有可测量的疾病
• 经组织学或细胞学证实的结肠或直肠腺癌
• 基于氟嘧啶的治疗后进展和伊立替康和奥沙利铂以及抗表皮生长因子受体 (EGFR) 治疗（例如帕尼单抗或西妥昔单抗）治疗大鼠肉瘤病毒癌基因同系物 (RAS) 野生型后进展或不耐受患者
• 吞咽和保留口服药物的能力
• 有生育能力的参与者必须同意在研究开始前和治疗完成后三个月内使用适当的避孕方法（例如，激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 参与者或法定代表必须了解本研究的调查性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书

排除标准：

• 尼达尼布既往治疗
• 既往接受过瑞戈非尼治疗
• 治疗开始前 4 周内有严重损伤或手术，伤口愈合不完全或计划在研究治疗期间进行手术
• 未控制的高血压：收缩压>=160，舒张压>=90
• 尿蛋白/肌酐比率 >= 1.0
• 过去 6 个月内有临床意义的出血或血栓事件史，不包括无并发症的导管相关静脉血栓形成；由于担心药物相互作用，不允许接受抗凝治疗的患者使用任何口服制剂（华法林、利伐沙班、达比加群等）
• 不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭或需要抗心律失常治疗的心律失常（允许使用β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂和地高辛）
• 开始治疗后 6 个月内有脑血管或心肌缺血史
• 已知的出血或血栓形成的遗传倾向
• 已知的活动性或慢性乙型或丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)
• 未经治疗的脑转移瘤

• 入组前 3 年内诊断出的第二原发性恶性肿瘤病史，不包括：

  • 原位宫颈癌
  • 浅表性膀胱癌
  • 非黑色素瘤皮肤癌
  • I期乳腺癌
  • 低级别（Gleason =< 6）局限性前列腺癌
  • 临床缓解至少 1 年的任何其他恶性肿瘤
• 怀孕或哺乳期女性参与者
• 不愿意或不能遵守协议要求
• 研究者认为参与者不适合接受研究药物的任何情况
• 入组前 4 周内接受过研究药物
• 第一阶段：对卡培他滨剂量 =< 1000 mg/m^2 BID 的不耐受史，定义为有记录的 >= 3 级手足综合征、有记录的需要住院治疗的严重腹泻或其他有记录的严重不良事件 (AEs) 可归因于卡培他滨
• 阶段 II：卡培他滨剂量低于 1000 mg/m^2 BID 的不耐受史，定义为 >= 3 级手足综合征；有需要住院治疗的严重腹泻；或其他记录在案的可归因于卡培他滨的严重不良事件