난치성 전이성 대장암 환자 치료에 있어 닌테다닙과 카페시타빈
2021년 7월 6일 업데이트: Roswell Park Cancer Institute
난치성 전이성 대장암에서 닌테다닙과 카페시타빈의 I/II상 연구
이 1/2상 시험은 카페시타빈과 함께 투여했을 때 닌테다닙의 부작용과 최적 용량을 연구하고 이전 치료(불응성)에 반응하지 않고 다른 지역으로 퍼진 대장암 환자를 치료하는 데 얼마나 효과가 있는지 확인합니다. 신체(전이성).
닌테다닙은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
또한 종양 성장에 필요한 새로운 혈관의 성장을 차단할 수 있습니다.
카페시타빈과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 종양 세포를 죽이거나, 분열을 막거나, 확산을 막는 등 종양 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다.
카페시타빈과 함께 닌테다닙을 투여하는 것이 결장직장암에 대한 더 나은 치료법일 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
기본 목표:
- I. 최대 내약 용량(MTD)을 추정하고 연구 모집단 내에서 카페시타빈과 함께 투여할 때 닌테다닙의 용량 제한 독성을 조사하고 권장되는 제2상 용량(RP2D)을 설정합니다. (1단계)
- II. 18주에 무진행 생존을 평가하기 위해. (2단계)
2차 목표:
- I. 중앙값 무진행 생존을 평가하기 위함. (2단계)
- II. 등록일로부터 사망 시점까지의 전체 생존 중앙값을 평가하기 위해 문서화할 것이다. (2단계)
- III. RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전(v) 1.1에 의해 측정된 객관적 반응률을 평가하기 위해. (2단계)
- IV. 암 치료 평가 프로그램(CTEP) 국립 암 연구소(NCI) 이상 반응에 대한 일반 용어 기준(CTCAE 버전 4.0)을 사용하여 용량 요법의 독성을 평가합니다. (2단계)
3차 목표:
- I. 순환 혈관신생 사이토카인(CAFs) 측정: 혈관내피세포성장인자(VEGF), 용해성 혈관내피세포성장인자수용체(sVEGFR) 1/2, 태반성장인자(PlGF), 과립구 대식세포 집락자극인자(GMCSF), 렙틴 , 인터루킨(IL)-1 알파(a), IL-8, IL-6, 섬유아세포 성장 인자 염기성(FGFb), 오스테오폰틴 및 펜트락신-3. (2단계)
- II. 약물 수준 측정 및 약동학(PK)/약력학(PD) 모델링. (2단계)
개요: 이것은 1상, nintedanib의 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다.
환자는 1-14일에 카페시타빈 경구(PO) 1일 2회(BID)(12시간마다) 및 1-21일에 닌테다닙 PO BID(12시간마다)를 받는다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 21일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 30일마다, 지속적인 약물 관련 독성이 해결되거나 만족스럽게 안정화될 때까지 28일마다, 그 후 6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
42
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-1이어야 합니다.
- 헤모글로빈 >= 9g/dL
- 절대 호중구 수 >= 1500/mm^3
- 혈소판 수 >= 100,000/mm^3
- 크레아티닌 =< 1.5 정상 상한(ULN) AND 크레아티닌 청소율(CrCl) > Cockcroft-Gault 방정식에 의한 50mL/분
- 수컷 = (140세) (체중(kg)/(72)(혈청 크레아티닌)(mg/dL)
- 여성 = 0.85 * (140세(세)(체중(kg)/(72)(혈청 크레아티닌(mg/dL))
- 빌리루빈 < ULN
- 간 전이가 없는 경우 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 1.5 ULN
- AST/ALT =< 2.5 x ULN 간 전이가 있는 경우
- 응고 매개변수: 국제 표준화 비율(INR) =< 2, 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 1.5 X 기관 ULN
- RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있음
- 결장 또는 직장의 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 선암종
- 플루오로피리미딘 기반 요법 후 선행 진행 및 이리노테칸 및 옥살리플라틴, 뿐만 아니라 래트 육종 바이러스성 암유전자 상동체(RAS) 야생형에 대한 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 요법(예: 파니투무맙 또는 세툭시맙) 후 진행 또는 불내성 환자
- 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력
- 가임 가능성이 있는 참가자는 연구 시작 전과 치료 완료 후 3개월 동안 적절한 피임 방법(예: 호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 참가자 또는 법적 대리인은 연구 관련 절차를 받기 전에 이 연구의 조사 성격을 이해하고 독립적인 윤리 위원회/임상시험심사위원회가 승인한 서면 동의서에 서명해야 합니다.
제외 기준:
- 닌테다닙으로 사전 치료
- 레고라페닙으로 사전 치료
- 상처 치유가 불완전한 치료 시작 전 4주 이내의 주요 부상 또는 수술 또는 연구 치료 기간 동안 계획된 수술
- 조절되지 않는 고혈압: 수축기 혈압 >= 160, 확장기 혈압 >= 90
- 소변 단백질/크레아티닌 비율 >= 1.0
- 합병증이 없는 카테터 관련 정맥 혈전증을 포함하지 않고 지난 6개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈 또는 혈전성 사건의 병력; 항응고제를 복용 중인 환자는 약물간 상호작용에 대한 우려로 인해 어떤 경구 제제(와파린, 리바록사반, 다비가트란 등)도 허용되지 않습니다.
- 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전 또는 항부정맥제 치료가 필요한 심장 부정맥(베타 차단제, 칼슘 채널 차단제 및 디곡신 허용)
- 시작 후 6개월 이내에 뇌혈관 또는 심근 허혈 병력
- 출혈 또는 혈전증에 대한 알려진 유전적 소인
- 알려진 활동성 또는 만성 B형 또는 C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)
- 치료되지 않은 뇌 전이
다음을 제외하고 등록 전 3년 이내에 진단된 두 번째 원발성 악성 종양의 병력:
- 제자리 자궁 경부암
- 표피 성 방광암
- 비흑색종 피부암
- 1기 유방암
- 저등급(Gleason =< 6) 국소 전립선암
- 최소 1년 동안 임상적 완화 상태에 있는 모든 추가 악성 종양
- 임산부 또는 수유 중인 여성 참가자
- 프로토콜 요구 사항을 따르지 않거나 따르지 않음
- 조사자의 의견에 따라 참가자가 연구 약물을 받기에 부적합한 후보로 간주되는 모든 상태
- 등록 전 4주 이내에 조사 대리인을 수령함
- 1단계: 카페시타빈 용량 =< 1000 mg/m^2 BID에서 문서화된 >= 3등급 수족 증후군, 입원을 요하는 문서화된 심각한 설사, 또는 다음에 기인한 기타 문서화된 심각한 부작용(AE)에서 카페시타빈에 대한 과민증의 병력 카페시타빈
- 2기: 문서화된 >= 등급 3 수족 증후군으로 정의된 바와 같이 1000 mg/m^2 BID 미만 용량에서 카페시타빈에 대한 내약성 이력; 입원이 필요한 문서화된 심각한 설사; 또는 카페시타빈에 기인한 기타 문서화된 중증 AE
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(카페시타빈, 닌테다닙)
환자는 1-14일에 카페시타빈 PO BID(12시간마다)를, 1-21일에 닌테다닙 PO BID(12시간마다)를 받았습니다.
질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 21일마다 과정을 반복합니다.
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상관 연구
상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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실험적: 치료(카페시타빈, 닌텐다닙)
환자는 닌테다닙과 캡시타빈의 조합 중 가장 안전한 용량을 투여받습니다.
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주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DLT를 검사하려면
기간: 최소 21일.
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권장되는 임상 2상 용량은 닌테다닙과 카페시타빈 병용요법으로 최대 투여 용량 미만의 최대 용량에서 환자 6명 중 1명 이하에서 용량 제한 독성(DLT)을 유발하는 용량 수준으로 정의됩니다. 카페시타빈은 2000 mg/m2의 고정 용량입니다. Nintedanib은 150mg(용량 수준 1) 및 200mg(용량 수준 2)에서 평가됩니다. |
최소 21일.
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RECIST 버전 1.1(2상)을 통해 질병 진행 없이 생존한 환자의 비율로 정의된 무진행 생존(PFS) 비율
기간: 18주에
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진행성 질환은 표적 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가하거나(합계도 최소 5mm의 절대 증가를 보여야 함) 새로운 병변이 나타나는 것으로 정의됩니다. 표준 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 요약됩니다. |
18주에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중간 PFS(제2상)
기간: 최대 2년
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진행성 질환은 표적 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가하거나(합계도 최소 5mm의 절대 증가를 보여야 함) 새로운 병변이 나타나는 것으로 정의됩니다.
중간 PFS의 추정치는 해당 90% 신뢰 구간으로 얻을 수 있습니다.
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최대 2년
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OS 중앙값(2상)
기간: 가입일로부터 사망시까지, 2년까지 평가
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전체 생존은 피험자 등록일로부터 어떤 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다.
중간 OS의 추정치는 해당 90% 신뢰 구간으로 얻을 수 있습니다.
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가입일로부터 사망시까지, 2년까지 평가
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객관적 응답률
기간: 치료 3주기(9주)마다.
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전체 반응은 완전 반응으로 정의됩니다: 모든 표적 병변 및 림프절의 소실은 단축이 < 10mm로 감소해야 합니다. 또는 부분 반응: 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소; 또는 안정적인 질병: 부분 반응에 대한 자격을 갖추기에 충분한 축소도, 진행성 질병에 대한 자격을 갖추기에 충분한 증가도 아닙니다.
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치료 3주기(9주)마다.
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CTCAE 버전 4.0(2상)에 의해 측정된 이상 반응의 총 비율
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일
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부작용에 대한 CTEP NCI 일반 용어 기준(CTCAE 버전 4.0)에 따라 등급이 매겨진 부작용이 있는 참가자 수.
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연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Christos Fountzilas, Roswell Park Cancer Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 5월 8일
기본 완료 (실제)
2017년 11월 1일
연구 완료 (실제)
2021년 5월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 3월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 3월 13일
처음 게시됨 (추정)
2015년 3월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 7월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 7월 6일
마지막으로 확인됨
2021년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- I 265514 (기타 식별자: Roswell Park Cancer Institute)
- P30CA016056 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2015-00223 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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