Nintedanib a kapecitabin v léčbě pacientů s refrakterním metastatickým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Kreatinin =< 1,5 horní hranice normálu (ULN) A clearance kreatininu (CrCl) > 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Muži = (140 let (let) (tělesná hmotnost (kg)/(72) (sérový kreatinin) (mg/dl)
• Ženy = 0,85 * (140 let (let) (tělesná hmotnost (kg)/(72) (sérový kreatinin (mg/dl)
• Bilirubin < ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) = < 1,5 ULN bez jaterních metastáz
• AST/ALT = < 2,5 x ULN při metastázách v játrech
• Parametry koagulace: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 2, protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,5 x ústavní ULN
• Mít měřitelnou nemoc podle kritérií RECIST 1.1
• Histologicky nebo cytologicky prokázaný adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta
• Předchozí progrese po terapii na bázi fluoropyrimidinu a progrese po nebo intoleranci k irinotekanu a oxaliplatině, stejně jako terapii receptorem antiepidermálního růstového faktoru (EGFR) (např. panitumumab nebo cetuximab) u sarkomu virového onkogenu (RAS) divokého typu pacientů
• Schopnost polykat a uchovávat perorální léky
• Účastníci ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu tří měsíců po ukončení terapie souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce; abstinence); pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Účastník nebo zákonný zástupce musí rozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem, než obdrží jakýkoli postup související se studií.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba nintedanibem
• Předchozí léčba regorafenibem
• Závažná poranění nebo chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením léčby s neúplným zhojením ran nebo plánovaným chirurgickým zákrokem během období léčby ve studii
• Nekontrolovaná hypertenze: systolický krevní tlak >= 160, diastolický krevní tlak >= 90
• Poměr protein/kreatinin v moči >= 1,0
• Anamnéza klinicky významné hemoragické nebo trombotické příhody během posledních 6 měsíců, nezahrnující nekomplikovanou žilní trombózu spojenou s katetrem; pacientům na antikoagulaci není povoleno užívat žádné perorální přípravky (warfarin, rivaroxaban, dabigatran atd.) kvůli obavám z lékové interakce
• Nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů a digoxin jsou povoleny)
• Anamnéza cerebrovaskulární nebo myokardiální ischémie do 6 měsíců od zahájení
• Známá dědičná predispozice ke krvácení nebo trombóze
• Známá aktivní nebo chronická hepatitida B nebo C nebo virus lidské imunodeficience (HIV)
• Neléčené metastázy v mozku

• Anamnéza druhé primární malignity diagnostikované během 3 let před zařazením, s výjimkou:

  • Karcinom děložního čípku in situ
  • Povrchová rakovina močového měchýře
  • Nemelanomová rakovina kůže
  • Rakovina prsu ve stádiu I
  • Nízký stupeň (Gleason =< 6) lokalizovaný karcinom prostaty
  • Jakákoli další malignita, která byla v klinické remisi po dobu alespoň 1 roku
• Účastnice těhotné nebo kojící ženy
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro podání studovaného léku
• Obdrželi jsme vyšetřovacího agenta do 4 týdnů před zápisem
• FÁZE I: Anamnéza intolerance kapecitabinu v dávkách =< 1000 mg/m^2 BID, jak je definováno zdokumentovaným >= syndromem ruka-noha 3. stupně, zdokumentovaným těžkým průjmem vyžadujícím hospitalizaci nebo jinými zdokumentovanými závažnými nežádoucími účinky (AE), které lze připsat kapecitabin
• FÁZE II: Anamnéza intolerance kapecitabinu v dávkách pod 1000 mg/m^2 BID, jak je definováno zdokumentovaným >= syndromem ruka-noha 3. stupně; dokumentovaný těžký průjem vyžadující hospitalizaci; nebo jiné dokumentované závažné AE, které lze připsat kapecitabinu