Nintedanib y capecitabina en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico refractario

Criterios de inclusión:

• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Creatinina = < 1,5 límite superior normal (ULN) Y aclaramiento de creatinina (CrCl) > 50 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault
• Varones = (140 -edad (años) (peso corporal (kg)/(72) (creatinina sérica) (mg/dL)
• Mujeres = 0.85 * (140-edad (años) (peso corporal (kg)/(72)(creatinina sérica (mg/dL)
• Bilirrubina <LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) = < 1,5 LSN si no hay metástasis hepáticas
• AST/ALT =< 2,5 x ULN si hay metástasis hepáticas
• Parámetros de coagulación: índice internacional normalizado (INR) = < 2, tiempo de protrombina (PT) y tiempo parcial de tromboplastina (PTT) < 1,5 X ULN institucional
• Tener una enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1
• Adenocarcinoma de colon o recto comprobado histológica o citológicamente
• Progresión previa después de una terapia basada en fluoropirimidina y progresión después de intolerancia a irinotecán y oxaliplatino, así como terapia anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (p. ej., panitumumab o cetuximab) para sarcoma de rata homólogo del oncogén viral (RAS) de tipo salvaje pacientes
• Capacidad para tragar y retener la medicación oral.
• Los participantes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., métodos anticonceptivos hormonales o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante los tres meses posteriores a la finalización de la terapia; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• El participante o representante legal debe comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con nintedanib
• Tratamiento previo con regorafenib
• Lesiones mayores o cirugía dentro de las 4 semanas previas al inicio de la terapia con cicatrización incompleta de la herida o cirugía planificada durante el período de tratamiento en estudio
• Hipertensión no controlada: presión arterial sistólica >= 160, presión arterial diastólica >= 90
• Relación proteína/creatinina en orina >= 1,0
• Antecedentes de eventos hemorrágicos o trombóticos clínicamente significativos en los últimos 6 meses, sin incluir la trombosis venosa asociada al catéter sin complicaciones; a los pacientes que reciben anticoagulación no se les permite recibir ninguna formulación oral (warfarina, rivaroxabán, dabigatrán, etc.) debido a la preocupación por la interacción farmacológica
• Angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o arritmia cardíaca que requiera tratamiento antiarrítmico (se permiten bloqueadores beta, bloqueadores de los canales de calcio y digoxina)
• Antecedentes de isquemia cerebrovascular o miocárdica dentro de los 6 meses posteriores al inicio
• Predisposición hereditaria conocida a hemorragia o trombosis
• Hepatitis B o C activa o crónica conocida o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Metástasis cerebrales no tratadas

• Antecedentes de una segunda neoplasia maligna primaria diagnosticada dentro de los 3 años anteriores a la inscripción, excluyendo:

  • Carcinoma cervical in situ
  • Cáncer de vejiga superficial
  • Cáncer de piel no melanoma
  • Cáncer de mama en estadio I
  • Cáncer de próstata localizado de bajo grado (Gleason =< 6)
  • Cualquier neoplasia maligna adicional que haya estado en remisión clínica durante al menos 1 año
• Participantes mujeres embarazadas o lactantes
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el participante es un candidato inadecuado para recibir el fármaco del estudio.
• Recibió un agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
• FASE I: Historial de intolerancia a la capecitabina en dosis =< 1000 mg/m^2 BID, como se define por el síndrome mano-pie documentado >= grado 3, diarrea severa documentada que requiere hospitalización u otros eventos adversos (AA) severos documentados atribuibles a capecitabina
• FASE II: Antecedentes de intolerancia a la capecitabina en dosis inferiores a 1000 mg/m^2 dos veces al día, según lo define el síndrome mano-pie documentado >= grado 3; diarrea severa documentada que requiere hospitalización; u otros eventos adversos graves documentados atribuibles a capecitabina