Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nintedanib og Capecitabine til behandling af patienter med refraktær metastatisk kolorektal cancer

6. juli 2021 opdateret af: Roswell Park Cancer Institute

Et fase I/II-studie af Nintedanib og Capecitabin i refraktær metastatisk kolorektal cancer

Dette fase I/II-forsøg undersøger bivirkningerne og den bedste dosis af nintedanib, når det gives sammen med capecitabin, og for at se, hvor godt de virker ved behandling af patienter med tyktarmskræft, som ikke har reageret på tidligere behandling (refraktær) og har spredt sig til andre steder i kroppen (metastatisk). Nintedanib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Det kan også blokere væksten af ​​nye blodkar, der er nødvendige for tumorvækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom capecitabin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. At give nintedanib med capecitabin kan være en bedre behandling for tyktarmskræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

  • I. At estimere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og undersøge de dosisbegrænsende toksiciteter af nintedanib, når det administreres med capecitabin i undersøgelsespopulationen og at etablere den anbefalede fase II-dosis (RP2D). (Fase I)
  • II. At vurdere progressionsfri overlevelse ved 18 uger. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

  • I. At vurdere median progressionsfri overlevelse. (Fase II)
  • II. For at vurdere median samlet overlevelse fra indskrivningsdatoen til dødstidspunktet vil blive dokumenteret. (Fase II)
  • III. For at vurdere den objektive responsrate målt ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v) 1.1. (Fase II)
  • IV. At vurdere toksiciteten af ​​dosisregimet ved hjælp af Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 4.0). (Fase II)

TERTIÆRE MÅL:

  • I. Måling af cirkulerende angiogene cytokiner (CAF'er): vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), opløselig vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (sVEGFR) 1/2, placental vækstfaktor (PlGF), granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor (GMCSF), leptin interleukin (IL)-1 alfa (a), IL-8, IL-6, fibroblast vækstfaktor basisk (FGFb), osteopontin og pentraxin-3. (Fase II)
  • II. Måling af lægemiddelniveauer og farmakokinetisk (PK)/farmakodynamisk (PD) modellering. (Fase II)

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af nintedanib efterfulgt af et fase II studie.

Patienterne modtager capecitabin oralt (PO) to gange dagligt (BID) (hver 12. time) på dag 1-14 og nintedanib PO BID (hver 12. time) på dag 1-21. Kurser gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 30 dage, hver 28. dag indtil opløsning eller tilfredsstillende stabilisering af vedvarende lægemiddelrelateret toksicitet, og derefter hver 6. måned derefter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
  • Hæmoglobin >= 9 g/dL
  • Absolut neutrofiltal >= 1500/mm^3
  • Blodpladetal >= 100.000/mm^3
  • Kreatinin =< 1,5 øvre grænse for normal (ULN) OG kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligning
  • Mænd = (140 -alder (år) (kropsvægt (kg)/(72) (serumkreatinin) (mg/dL)
  • Kvinder = 0,85 * (140 år (år) (kropsvægt (kg)/(72) (serumkreatinin (mg/dL)
  • Bilirubin < ULN
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 ULN hvis uden levermetastaser
  • ASAT/ALT =< 2,5 x ULN ved levermetastaser
  • Koagulationsparametre: internationalt normaliseret forhold (INR) =< 2, protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 X institutionel ULN
  • Har målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier
  • Histologisk eller cytologisk bevist adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen
  • Tidligere progression efter en fluoropyrimidin-baseret behandling og progression efter eller intolerance over for irinotecan og oxaliplatin, samt anti-epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) behandling (f.eks. panitumumab eller cetuximab) for rottesarkom viral onkogen homolog (RAS) vildtype patienter
  • Evne til at sluge og beholde oral medicin
  • Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder (f.eks. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og i tre måneder efter afslutning af behandlingen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
  • Deltageren eller den juridiske repræsentant skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftligt informeret samtykkeformular, før de modtager en undersøgelsesrelateret procedure

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med nintedanib
  • Forudgående behandling med regorafenib
  • Større skader eller operation inden for de 4 uger før påbegyndelse af behandling med ufuldstændig sårheling eller planlagt operation i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden
  • Ukontrolleret hypertension: systolisk blodtryk >= 160, diastolisk blodtryk >= 90
  • Urinprotein/kreatinin-forhold >= 1,0
  • Anamnese med klinisk signifikant hæmoragisk eller trombotisk hændelse inden for de seneste 6 måneder, ikke inklusive ukompliceret kateter-associeret venøs trombose; patienter på anti-koagulation må ikke tage nogen orale formuleringer (warfarin, rivaroxaban, dabigatran osv.) på grund af bekymring for lægemiddel-interaktion
  • Ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller hjertearytmi, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere, calciumkanalblokkere og digoxin er tilladt)
  • Anamnese med cerebrovaskulær eller myokardieiskæmi inden for 6 måneder efter påbegyndelse
  • Kendt arvelig disposition for blødning eller trombose
  • Kendt aktiv eller kronisk hepatitis B eller C eller human immundefektvirus (HIV)
  • Ubehandlede hjernemetastaser

  • Anamnese med anden primær malignitet diagnosticeret inden for 3 år før indskrivning, ekskl.

    • In-situ cervikal carcinom
    • Overfladisk blærekræft
    • Ikke-melanom hudkræft
    • Stadie I brystkræft
    • Lavgradig (Gleason =< 6) lokaliseret prostatacancer
    • Enhver yderligere malignitet, som har været i klinisk remission i mindst 1 år
  • Gravide eller ammende kvindelige deltagere
  • Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
  • Enhver tilstand, som efter investigators mening anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemidlet
  • Modtog en undersøgelsesagent inden for 4 uger før tilmelding
  • FASE I: Anamnese med intolerance over for capecitabin ved doser =< 1000 mg/m^2 BID, som defineret ved dokumenteret >= grad 3 hånd-fod syndrom, dokumenteret svær diarré, der kræver hospitalsindlæggelse, eller andre dokumenterede alvorlige bivirkninger, der kan tilskrives capecitabin
  • FASE II: Anamnese med intolerance over for capecitabin ved doser under 1000 mg/m^2 BID, som defineret ved dokumenteret >= grad 3 hånd-fod syndrom; dokumenteret svær diarré, der kræver indlæggelse; eller andre dokumenterede alvorlige bivirkninger, der kan tilskrives capecitabin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (capecitabin, nintedanib)
Patienterne fik capecitabin PO BID (hver 12. time) på dag 1-14 og nintedanib PO BID (hver 12. time) på dag 1-21. Kurser gentaget hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Nintedanib
Givet PO
Andre navne:
  • BIBF 1120
  • BIBF-1120
  • Intedanib
  • Multitarget tyrosinkinasehæmmer BIBF 1120
  • tyrosinkinasehæmmer BIBF 1120
  • Vargatef
Medicin: Capecitabin
Givet PO
Andre navne:
  • Xeloda
  • Ro 09-1978/000
Eksperimentel: Behandling (capecitabin, nintendanib)
Patienterne får den højeste sikre dosis af kombinationen af ​​nintedanib og capcitabin.
Medicin: Nintedanib
Givet PO
Andre navne:
  • BIBF 1120
  • BIBF-1120
  • Intedanib
  • Multitarget tyrosinkinasehæmmer BIBF 1120
  • tyrosinkinasehæmmer BIBF 1120
  • Vargatef

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at undersøge DLT
Tidsramme: Mindst 21 dage.

Den anbefalede fase II-dosis er af kombinationen Nintedanib og Capecitabine er defineret som det dosisniveau, der forårsager dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) hos ≤ 1 ud af 6 patienter ved det højeste dosisniveau under den maksimalt administrerede dosis.

Capecitabin er fast dosis på 2000 mg/m2; mens Nintedanib vurderes ved 150 mg (dosisniveau 1) og 200 mg (dosisniveau 2).
Mindst 21 dage.
Progressionsfri overlevelsesrate (PFS), defineret som andelen af ​​patienter, der overlever uden sygdomsprogression via RECIST version 1.1 (fase II)
Tidsramme: Ved 18 uger

Progressiv sygdom er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner (summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm) eller fremkomsten af ​​nye læsioner.

Vil blive opsummeret ved hjælp af standard Kaplan-Meier metoder.
Ved 18 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Median PFS (fase II)
Tidsramme: Op til 2 år
Progressiv sygdom er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner (summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm) eller fremkomsten af ​​nye læsioner. Estimater af median PFS vil blive opnået med tilsvarende 90 % konfidensintervaller.
Op til 2 år
Median OS (fase II)
Tidsramme: Fra indskrivningsdatoen til dødstidspunktet vurderes op til 2 år
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra datoen for forsøgspersonens tilmelding til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Estimater af median OS vil blive opnået med tilsvarende 90 % konfidensintervaller.
Fra indskrivningsdatoen til dødstidspunktet vurderes op til 2 år
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Efter hver 3. behandlingscyklus (9 uger).
Samlet respons er defineret som komplet respons: Forsvinden af ​​alle mållæsioner og eventuelle lymfeknuder skal have en reduktion i kort akse til < 10 mm; eller delvis respons: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner; eller stabil sygdom: Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til delvis respons eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom.
Efter hver 3. behandlingscyklus (9 uger).
Samlede rater af uønskede hændelser målt ved CTCAE version 4.0 (fase II)
Tidsramme: Op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Antal deltagere med uønskede hændelser, graderet i henhold til CTEP NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE Version 4.0).
Op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Boehringer Ingelheim
National Comprehensive Cancer Network

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christos Fountzilas, Roswell Park Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. maj 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2017

Studieafslutning (Faktiske)

18. maj 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. marts 2015

Først opslået (Skøn)

19. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. juli 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • I 265514 (Anden identifikator: Roswell Park Cancer Institute)
  • P30CA016056 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2015-00223 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende tyktarmscarcinom

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner