心肺バイパス手術中の吸着膜 (oXiris®) の使用を評価するための臨床試験

CPBへのoXiris®セット接続

• PrismafleX eXeed™ II (Baxter) システム コントロール ユニットは、CRRT を配信するために使用され、oXiris® セット ラインを介して CPB 回路に接続されます。
• プライミング。 oXiris® セットのプライミングには、ソフトウェアの指示に従って 2 L の生理食塩水を使用します。
• 繋がり。 三方活栓を使用して、oXiris® セットを人工肺の直後に動脈ラインに接続し、血液を oXiris® セットに導き、リターン ラインを通して静脈リザーバーに戻す必要があります。 治療を実施するために追加の血管アクセスは必要ありません。
• モダリティ。 低速連続限外濾過モダリティ (SCUF モダリティ) は、事前設定された限外濾過速度 (限外濾過速度: 0 ml/hr) なしで選択する必要があります。 PrismafleX eXeed™ II で 200 ～ 300 mL/min の血流を設定し (血液は人工肺の直後の動脈陽圧ラインから採取)、oXiris® セットに送られ、その後静脈リザーバーに戻されます。リターンライン。
• すべての治療は、フルフロー CPB に達した後に配信する必要があります。
• CRRT フロー、圧力、およびアラームは、CPB 回路とは独立して PrismafleX eXeed™ II 画面で制御されます。
• CPB が何らかの理由で停止された場合は、アラーム警告や患者への危害を避けるために、PrismafleX eXeed™ II を一時的に停止する必要があります。
• 心肺バイパス ポンプに必要な全身抗凝固療法以外に、追加の抗凝固療法は必要ありません。
• 低圧アラーム警告を回避するために、戻りライン クランプ (青色のクランプ) を調整して、わずかに正の戻り圧力に達するようにする必要があります。

PrismafleX eXeed™ II 離乳説明書。 CPB の終了の 5-10 分前に、通常の生理食塩水 1 L を使用して CPB の静脈リザーバーに返血手順を開始します。 ソリューションを三方活栓に接続します。 続いて、PrismafleX eXeed™ II の流量を 80 ～ 100 ml/min に設定します。 PrismafleX eXeed™ II 画面で STOP を選択します。 三方活栓を調整して、生理食塩水が oXiris® セットの動脈ラインに流れ込み、PrismafleX eXeed™ II を再起動して血液を静脈リザーバーに戻します。

• すべての操作、ソフトウェア設定の変更と調整、および手順中の技術的な問題を登録します。

oXiris® メンブレンは、すべての CPB 時間中、吸着のみに使用されます (対流も拡散も行われません)。 CPB フローを使用すると、患者は静脈カテーテルへのアクセスを必要とせず、CPB の通常の設定を変更する必要もありません。

oXiris® メンブレン セットは、アクリロニトリルとメチルスルホン酸ナトリウム (AN 69) の 1.5 m2 コポリマーで構成され、表面はポリエチレンイミン処理され、セットの製造中にヘパリンが付着しています [oXiris® (Baxter Gambro)]。

研究中に収集されたすべての血液サンプルは、CPB回路または中心静脈カテーテルから取得されます（標準的な心臓手術プロトコル）。

通常の心臓外科支援チーム以外のすべての CPB 時間中、CPB-oXiris® に無作為に割り付けられた患者には、補助的な CRRT 専門家チームが存在します。

血液サンプルとすべての変数は、CPB の標準的な方法を変更せずに、対照群 (CPB-標準) で等しく収集および登録されます。

有害事象は、適切に評価されるようにスポンサー センターに報告されます (重度の場合は 24 時間以内)。 重篤な有害事象（SAE）が介入群に関連するものとして研究委員会によって最終的に評価された場合、保健当局への緊急通知を進める必要があり、さらなる決定まで研究を中断する必要があります。

治験責任医師は、正しいプロトコルの適用を保証します。 研究データは、臨床アッセイ研究中央ユニット (UCICEC - IDIBELL) の外部監視委員会によって審査されます。 モニターは、コレクション データ フォーム (CDF) からの登録データと、患者の医療記録からのデータを対比します。 すべての患者の医療記録は、必要に応じて確認できるように電子形式で無期限に保存されます。

有効性評価:

1. 登録された変数とフォローアップ。 腎機能関連パラメータ 血漿クレアチニンおよび尿量は、ベースライン、CPB前、ICU入院時、6時間後、12時間後、CBP後24時間、および心臓手術後の最初の週に24時間ごとに記録されます。に基づいてCS-AKIを評価しますKDIGO AKI 基準 (KDIGO 基準 Kidney inter., Suppl. 2012; 2: 1-138.) 腎機能は退院時にチェックされます。

   溶血パラメーター 血漿中の無細胞血清ヘモグロビンレベルを測定する。 これらの決定は、時間 T1 (CPB の終了時) および T3 (ICU 入院の 24 時間後) で測定されます。

   炎症反応パラメーター インターロイキン-1β (IL-1β)、腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α)、単球走化性タンパク質-1 (MCP-1)、インターロイキン-4 (IL-4)、インターロイキン-6 (IL-6) 、インターロイキン-8 (IL-8)、インターロイキン-10 (IL-10)、インターロイキン-18 (IL-18)、補体 5a (C5a)、高移動度結合タンパク質 1 (HMBP-1)、RANTES、GRO-α 、白血球数、乳酸、およびDダイマーレベルが血漿で決定されます。これらの決定は、ベースライン（0時間）、および時間T1（CPBの終了時）、T2（ICU入院）およびT3（24時間）で測定されますICU入室後）。

   通常の検査パラメータ 血漿尿素、カリウム、アルブミン、マグネシウム、リン酸、グルコース、ナトリウム、塩化物、AST、ALT、血球数、および凝固時間は、通常の心臓手術プロトコルに従って決定されます（最初の 24 時間は 8 時間ごと）。

   臨床および呼吸パラメーター 血行動態および呼吸パラメーターは、1 時間ごとに登録されます。 最初の 24 時間は、8 時間ごとに動脈乳酸を含む動脈および静脈血ガスが測定されます。 体温、心拍数、動脈血圧 (収縮期、拡張期、および平均)、中心静脈圧、昇圧剤および/または強心薬の用量は、手術中および標準プロトコルに従って ICU で登録されます。

   人口統計および臨床記録データ 年齢、性別、体重、身長、関連する臨床記録、以前または慢性の投薬、心臓手術の種類、手術時間、CPB の時間、手術合併症、手術中および手術後の輸血、予後スコア (SOFA、APACHE II および SAPS II)、ICU 滞在、入院。 臨床転帰（退院時の生存、28 日および 90 日）および腎転帰（腎機能、および RRT 要件）。

2. テクニック

   無細胞血清ヘモグロビン分析

   無細胞血清ヘモグロビン濃度は、Cayman's Hemoglobin Colorimetric Assay Kit (Cayman Chemical, Ann Arbor, Michigan) を使用して測定されます。 Ｔ１およびＴ３で血液サンプルをＶＡＣＵＥＴＴＥ（登録商標）血清チューブ（Ｇｒｅｉｎｅｒ Ｂｉｏ Ｏｎｅ ＧｍｂＨ、オーストリア、クレムスミュンスター）に採取する。 室温で凝固した後、血清を 2000 g で 15 分間遠心分離することにより分離し、使用するまで 1 mL アリコートで -80 °C で保存します。

   無細胞血清ヘモグロビン濃度は、提供されたキャリブレーション標準を使用して製造元のプロトコルを使用して決定されます。 すべてのサンプルは重複して処理されます。 560 nm での吸光度の変化は、96 ウェル プレート リーダーを使用して測定されます。

   サイトカイン分析

   IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、IL-18、TNFα、MCP-1、HMBP-1、RANTES、GROαの定量をマルチプレックス新技術で行います。 MILLIPLEX（ミリポア）のマグネットボールシステムを採用いたします。

3. 研究の限界

   CPB 中に開始された SIRS の有害な影響は手術後も持続する可能性があり、これは重要な制限です。これは、CPB 中の吸着膜の使用の増加のみを評価するためです。 しかし、研究者は、CPB 中のサイトカイン レベルに対する重要な影響が観察されると仮定しています。 さらに、緊急ではない心臓手術を必要とする患者は、完全に均質ではないコホートを代表しており、これは主目的および二次目的に潜在的な偏りをもたらす可能性があります。 この潜在的なバイアスを回避するために、一時的な連続無作為化が実行され、進行した慢性腎不全患者は除外されました。

4. 統計分析

データの欠落は、調査担当者による徹底的な患者のフォローアップによって回避しようとします。 データ レジストリは、個別のデータ収集フォーム (DCF) を使用してすべての変数を含めるように作成されています。 データは研究メンバーによってベッドサイドで登録されますが、最終的なソフトウェア データベース登録は、患者の状況とは無関係な外部の統計調査官によって行われます。 サイトカイン レベルは、測定時に DCF に導入されます。

統計分析は、患者の選択、無作為化、またはフォローアップに何の役割も持たない統計調査官によって行われます。 統計分析には SPSS v. 20.0 を使用します。 変数分布が研究され、正規分布を示さない変数、おそらくサイトカインレベルで対数変換が使用されます。 両群（CPB-OXIRIS®およびCPB-Standard）間の臨床、人口統計、生化学、代謝、血行動態および呼吸のベースライン変数を比較する単変量解析は、連続変数の両側t検定およびカテゴリ変数のカイ二乗検定で行われます。 . 数回決定された変数 (T0、T1、T2、T3) は、両腕の違いを実証するために、一方向反復測定 ANOVA テストを使用して分析されます。 これらの臨床的に関連する交絡変数を制御し、ベースラインの違いを発見するために、多変量解析が完了します。 腕の介入 (CPB-OXIRIS®、CPB-Standard) は、他の制御独立変数を追加する主要な独立変数と見なされます。 介入の安全性は、標準的な技術に関連しない悪影響の存在によって測定されます。 この効果は、CPB 中、CPB 後、および手術後の最初の 24 時間に記録されます。

この研究では、4 つの異なる時点 (T0、T1、T2、T3) でサイトカイン レベルを測定しているため、統計的検出力を最大化し、制御変数の数を減らすために、曲線下面積 (AUC) をすべてのサイトカインについて決定します。最初の 24 時間。 この統計操作により、研究者は生化学的研究期間中 (24 時間) の各サイトカイン レベルを表す連続変数を取得します。 有効性と安全性の観点からアーム介入の改善が最初の24時間のサイトカインレベルに関連する可能性があるかどうかを評価するために、サイトカイン（AUCで表される）を独立変数（介入アーム）間のメディエーターとして考慮して、メディエーション補完分析が行われます。そして私たちが研究する効果。