Kliininen tutkimus adsorptiokalvon (oXiris®) käytön arvioimiseksi kardiopulmonaalisen ohitusleikkauksen aikana

oXiris® asetti yhteyden CPB:hen

• PrismafleX eXeed™ II (Baxter) -järjestelmän ohjausyksikköä käytetään CRRT:n toimittamiseen ja näin ollen se liitetään CPB-piiriin oXiris®-sarjan linjojen kautta.
• Pohjustus. Käytä oXiris®-sarjan esitäyttöön 2 litraa normaalia suolaliuosta ohjelmiston ohjeiden mukaisesti.
• Yhteys. Kolmisuuntaisen sulkuhanan avulla oXiris®-sarja on liitettävä valtimolinjaan heti hapetuslaitteen jälkeen veren ohjaamiseksi oXiris®-sarjaan ja sen jälkeen palautettava laskimosäiliöön paluulinjan kautta. Hoitojen toimittaminen ei vaadi ylimääräistä verisuonia.
• Modaliteetti. Hidas jatkuva ultrasuodatus (SCUF) on valittava ilman ennalta asetettua ultrasuodatusnopeutta (ultrasuodatusnopeus: 0 ml/h). Verenvirtaus 200-300 ml/min asetettiin PrismafleX eXeed™ II -laitteessa (veri johdettiin valtimon positiivisen paineen kautta heti hapetuslaitteen jälkeen), joka toimitettiin oXiris®-sarjaan ja palautettiin sitten laskimosäiliöön paluulinja.
• Kaikki hoidot tulee antaa täyden virtauksen CPB:n saavuttamisen jälkeen.
• CRRT-virtausta, painetta ja hälytyksiä ohjataan PrismafleX eXeed™ II -näytössä CPB-piiristä riippumatta.
• Jos CPB pysäytetään jostain syystä, PrismafleX eXeed™ II tulee pysäyttää väliaikaisesti hälytyksen ja/tai potilaalle aiheutuvien vahinkojen välttämiseksi.
• Mitään muuta antikoagulaatiomenetelmää ei tarvita kardiopulmonaaliseen ohituspumppaukseen tarvittavan systeemisen antikoagulaation lisäksi.
• Paluulinjan puristin (sininen puristin) on säädettävä saavuttamaan lievä positiivinen paluupaine, jotta vältetään matalapainehälytys.

PrismafleX eXeed™ II vieroitusohjeet. 5-10 minuuttia ennen CPB:n päättymistä aloita verenpalautus CPB:n laskimosäiliöön käyttämällä 1 litraa normaalia suolaliuosta. Liitä liuos kolmitiehanaan. Aseta sen jälkeen PrismafleX eXeed™ II -virtaus 80-100 ml/min. Valitse PrismafleX eXeed™ II -näytöstä STOP. Säädä kolmisuuntainen sulkuhana, jotta suolaliuos pääsee virtaamaan oXiris®-sarjan valtimolinjaan ja käynnistä PrismafleX eXeed™ II uudelleen veren palauttamiseksi laskimosäiliöön.

• Rekisteröi kaikki liikkeet, muutokset ja säädöt ohjelmistoasetuksiin ja kaikki tekniset ongelmat toimenpiteen aikana.

oXiris®-kalvoa käytetään vain adsorptioon (ei konvektiota eikä diffuusiota) koko CPB-ajan. CPB-virtausta käytettäessä potilas ei tarvitse pääsyä laskimokatetriin eikä muutoksia CPB:n normaaleihin asetuksiin.

oXiris®-kalvosetti koostuu 1,5 m2:n akryylinitriilin ja natriummetyylisulfonaatin (AN 69) kopolymeeristä, jossa on polyetyleeni-imiinikäsitelty pinta ja kiinnittynyt hepariini sarjan valmistuksen aikana [oXiris® (Baxter Gambro)].

Kaikki tutkimuksen aikana kerätyt verinäytteet otetaan CPB-kierrosta tai keskuslaskimokatetrista (normaali sydänkirurgiaprotokolla).

Koko CPB-ajan normaalin sydänkirurgian avustusryhmän lisäksi ylimääräinen CRRT-asiantuntijaryhmä on läsnä potilailla, jotka on satunnaistettu CPB-oXiris®-hoitoon.

Verinäytteet ja kaikki muuttujat kerätään ja rekisteröidään tasavertaisesti kontrolliryhmässä (CPB-standardi) ilman muutoksia CPB:n standardikäytäntöön.

Haittatapahtumat raportoidaan (vakavissa tapauksissa alle 24 tunnissa) sponsorikeskukselle, jotta ne arvioidaan asianmukaisesti. Jos tutkimuslautakunta arvioi lopulta vakavan haittatapahtuman (SAE) interventioryhmään liittyväksi, on kiireellisesti ilmoitettava terveysviranomaisille ja tutkimus on keskeytettävä jatkopäätökseen asti.

Tutkijat takaavat oikean protokollasovelluksen. Kliinisen määrityksen tutkimuksen keskusyksikön (UCICEC - IDIBELL) ulkopuolinen seurantakomitea tarkistaa tutkimustiedot. Monitorit vertaavat keräystietolomakkeen (CDF) rekisteröidyt tiedot potilaiden sairauskertomusten tietoihin. Kaikki potilaiden potilastiedot säilytetään toistaiseksi sähköisessä muodossa tarkistettavaksi tarvittaessa.

Tehoarvioinnit:

1. Rekisteröidyt muuttujat ja seuranta. Munuaisten toimintaan liittyvät parametrit Plasman kreatiniini- ja virtsan eritys rekisteröidään lähtötilanteessa, ennen CPB:tä, teho-osastolle saapumisen yhteydessä, 6 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia CBP:n jälkeen ja 24 tunnin välein ensimmäisen viikon aikana sydänleikkauksen jälkeen CS-AKI:n arvioimiseksi KDIGO AKI -kriteerit (KDIGO-kriteerit Kidney inter., Suppl. 2012; 2: 1-138.) Munuaisten toiminta tarkistetaan sairaalasta poistuttaessa.

   Hemolyysiparametrit Soluttomat seerumin hemoglobiinitasot määritetään plasmasta. Nämä määritykset mitataan aikoina T1 (CPB:n lopussa) ja T3 (24 tuntia teho-osastolle saapumisen jälkeen).

   Tulehdusvasteen parametrit Interleukiini-1β (IL-1β), tuumorinekroositekijä alfa (TNF-α), monosyyttien kemotaktinen proteiini-1 (MCP-1), interleukiini-4 (IL-4), interleukiini-6 (IL-6) , interleukiini-8 (IL-8), interleukiini-10 (IL-10), interleukiini-18 (IL-18), komplementti 5a (C5a), liikkuvuutta sitova proteiini 1 (HMBP-1), RANTES, GRO-alfa , leukosyyttien määrä, laktaatti- ja D-dimeeritasot määritetään plasmasta. Nämä määritykset mitataan lähtötasolla (0 tuntia) ja aikoina T1 (CPB:n lopussa), T2 (hoitoon pääsy) ja T3 (24 tuntia). teho-osastolle pääsyn jälkeen).

   Tavalliset laboratorioparametrit Plasmaattinen urea, kalium, albumiini, magnesium, fosfaatti, glukoosi, natrium, kloridi, AST, ALT, verisolujen määrä ja hyytymisajat määritetään normaalin sydänleikkausprotokollan mukaisesti (8 tunnin välein ensimmäisten 24 tunnin aikana).

   Kliiniset ja hengitysparametrit Hemodynaamiset ja hengitysparametrit rekisteröidään tunnin välein. Valtimo- ja laskimoverikaasut valtimolaktaatin kanssa määritetään 8 tunnin välein ensimmäisen 24 tunnin aikana. Lämpötila, syke, valtimoverenpaine (systolinen, diastolinen ja keskimääräinen), keskuslaskimopaine, vasopressori- ja/tai inotrooppinen annos rekisteröidään leikkauksen aikana ja teho-osastolla standardiprotokollan mukaisesti.

   Demografiset ja kliiniset tiedot Ikä, sukupuoli, paino, pituus, asiaankuuluvat kliiniset tiedot, aikaisempi tai krooninen lääkitys, sydänleikkauksen tyyppi, leikkausajat, CPB-aika, kirurgiset komplikaatiot, verensiirrot leikkauksen aikana ja sen jälkeen, ennustepisteet (SOFA, APACHE) II ja SAPS II), teho-osastolla oleskelu, sairaalahoito. Kliininen tulos (eloonjääminen kotiutuksen yhteydessä, 28 ja 90 päivää) ja munuaisten lopputulos (munuaisten toiminta ja aktiivihoitotarpeet).

2. Tekniikat

   Soluton seerumin hemoglobiinianalyysi

   Soluton seerumin hemoglobiinipitoisuus mitataan käyttämällä Cayman's Hemoglobin Colorimetric Assay Kit -sarjaa (Cayman Chemical, Ann Arbor, Michigan). Verinäytteet otetaan T1:ssä ja T3:ssa VACUETTE® Serum -putkiin (Greiner Bio One GmbH, Kremsmünster, Itävalta). Huoneenlämpötilassa hyytymisen jälkeen seerumi erotetaan sentrifugoimalla 2000 g:ssä 15 minuutin ajan ja säilytetään -80 °C:ssa 1 ml:n erissä käyttöön asti.

   Soluttomat seerumin hemoglobiinipitoisuudet määritetään käyttämällä valmistajan protokollia ja toimitettuja kalibrointistandardeja. Kaikki näytteet käsitellään kahtena kappaleena. Muutokset absorbanssissa 560 nm:ssä mitataan käyttämällä 96-kuoppaista levylukijaa.

   Sytokiinien analyysi

   IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18, TNFa, MCP-1, HMBP-1, RANTES, GROa kvantifioidaan uudella multipleksitekniikalla. Käytetään MILLIPLEX (Millipore) magneettipallojärjestelmää.

3. Opiskelun rajoitukset

   SIRS-haitalliset vaikutukset, jotka alkavat CPB:n aikana, voivat jatkua leikkauksen jälkeen, ja tämä on tärkeä rajoitus, koska tutkimuksemme arvioi vain lisääntyneiden adsorptiokalvojen käyttöä CPB:n aikana. Tutkijat kuitenkin olettavat, että tärkeä vaikutus sytokiinitasoihin CPB:n aikana havaitaan. Lisäksi potilaat, jotka tarvitsevat kiireellistä sydänkirurgiaa, muodostavat ei-absoluuttisesti homogeenisen kohortin, ja tämä voi aiheuttaa mahdollisia harhaa pää- ja toissijaisissa tavoitteissa. Tämän mahdollisen harhan välttämiseksi on suoritettu väliaikainen peräkkäinen satunnaistaminen ja pitkälle edenneet kroonista munuaisten vajaatoimintaa potilaat on suljettu pois.

4. Tilastollinen analyysi

Puuttuvat tiedot pyritään välttämään potilaan kattavalla tutkimuksen tutkijoiden seurannalla. Tietorekisteri on luotu sisältämään kaikki muuttujat kirjallisilla yksittäisillä tiedonkeruulomakkeilla (DCF). Tutkimuksen jäsenet rekisteröivät tiedot vuodepaikalla, mutta lopullisen ohjelmistotietokannan rekisteröinnin tekee tilaston ulkopuolinen tutkija, jolla ei ole yhteyttä potilaiden tilanteeseen. Sytokiinitasot lisätään DCF:ään, kun mitataan.

Tilastollisen analyysin tekee tilastotutkija, jolla ei ole mitään roolia potilaan valinnassa, satunnaistuksessa tai seurannassa. Tilastolliseen analyysiin käytetään SPSS v. 20.0:aa. Muuttujajakaumaa tutkitaan ja logaritmista transformaatiota käytetään niissä muuttujissa, joilla ei ole normaalijakaumaa, oletettavasti sytokiinitasoja. Yksimuuttujaanalyysi, jossa verrataan kliinisiä, demografisia, biokemiallisia, metabolisia, hemodynaamisia ja hengitysteiden perusmuuttujia molempien käsien välillä (CPB-OXIRIS® ja CPB-Standard), tehdään kaksisuuntaisella t-testillä jatkuville muuttujille ja khin neliötestillä kategorisille muuttujille. . Useita kertoja määritetyt muuttujat (T0, T1, T2, T3) analysoidaan käyttämällä yksisuuntaista toistettujen mittausten ANOVA-testiä, jotta voidaan osoittaa erot molempien käsien välillä. Monimuuttuja-analyysi suoritetaan näiden kliinisesti merkityksellisten hämmentävien muuttujien hallitsemiseksi sekä lähtötilanteen erojen löytämiseksi. Käsien interventio (CPB-OXIRIS®, CPB-Standard) katsotaan tärkeimmäksi riippumattomaksi muuttujaksi lisäten muita ohjauksesta riippumattomia muuttujia. Interventioturvallisuutta mitataan sellaisten haittavaikutusten perusteella, jotka eivät liity standarditekniikkaan. Nämä vaikutukset kirjataan CPB:n aikana, CPB:n jälkeen ja ensimmäisen 24 tunnin aikana leikkauksen jälkeen.

Koska tutkimuksessa mitataan sytokiinitasoja neljällä eri hetkellä (T0, T1, T2, T3), tilastollisen tehon maksimoimiseksi ja kontrollimuuttujien määrän vähentämiseksi määritetään käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) jokaiselle sytokiinille ensimmäiset 24 tuntia. Tämän tilastollisen toimenpiteen ansiosta tutkijat saavat jatkuvan muuttujan, joka edustaa kutakin sytokiinitasoa biokemiallisen tutkimusjakson aikana (24 tuntia). Sen arvioimiseksi, voisiko haaran interventioparannus olla yhteydessä sytokiinitasoihin ensimmäisten 24 tunnin aikana, suoritetaan välitystä täydentävä analyysi, jossa sytokiini (jota edustaa AUC) välittäjänä riippumattoman muuttujan (interventiohaara) välillä. ja vaikutus, jota tutkimme.