심폐우회술 중 흡착막(oXiris®) 사용을 평가하기 위한 임상 시험

oXiris®가 CPB에 연결 설정

• PrismafleX eXeed™ II(Baxter) 시스템 제어 장치는 CRRT를 전달하는 데 사용되므로 oXiris® 세트 라인을 통해 CPB 회로에 연결됩니다.
• 애벌칠. oXiris® 세트 프라이밍의 경우 소프트웨어 지침에 따라 일반 식염수 2L를 사용하십시오.
• 연결. 3방향 스톱콕을 사용하여 oXiris® 세트는 oXiris® 세트로 혈액을 유도한 다음 반환 라인을 통해 정맥 저장소로 반환하기 위해 산소 공급기 바로 다음에 동맥 라인에 연결되어야 합니다. 치료를 전달하기 위해 추가적인 혈관 접근이 필요하지 않습니다.
• 양식. SCUF 방식(Slow Continuous Ultrafiltration modality)은 미리 설정된 한외여과 속도가 없는 상태(한외여과 속도: 0 ml/hr)로 선택해야 합니다. 200-300 mL/min 사이의 혈류가 PrismafleX eXeed™ II(혈액은 산소 공급기 바로 뒤에 있는 동맥 양압 라인을 통해 유도됨)에서 설정되어 oXiris® 세트로 전달된 다음 리턴 라인.
• 모든 처리는 전체 흐름 CPB에 도달한 후에 전달되어야 합니다.
• CRRT 흐름, 압력 및 경보는 CPB 회로와 독립적으로 PrismafleX eXeed™ II 화면에서 제어됩니다.
• 어떤 이유로든 CPB가 중지되면 PrismafleX eXeed™ II는 경보 경고 및/또는 환자에게 해를 끼치지 않도록 일시적으로 중지해야 합니다.
• 심폐 바이패스 펌핑에 필요한 전신 항응고제 외에 추가적인 항응고 방법은 필요하지 않습니다.
• 리턴 라인 클램프(파란색 클램프)는 낮은 압력 경보 경고를 피하기 위해 약간의 양의 리턴 압력에 도달하도록 조정해야 합니다.

PrismafleX eXeed™ II 젖 떼기 지침. CPB가 끝나기 5~10분 전에 생리 식염수 1L를 사용하여 CPB의 정맥 저장소로 혈액 반환 절차를 시작합니다. 솔루션을 3방향 마개에 연결합니다. 그런 다음 PrismafleX eXeed™ II 흐름을 80-100ml/분으로 설정합니다. PrismafleX eXeed™ II 화면에서 STOP을 선택합니다. 식염수가 oXiris® 세트 동맥 라인으로 흐르도록 3방향 스톱콕을 조정하고 PrismafleX eXeed™ II를 다시 시작하여 혈액을 정맥 저장소로 되돌립니다.

• 소프트웨어 설정의 모든 조작, 변경 및 조정 및 절차 중 기술적인 문제를 등록합니다.

oXiris® 멤브레인은 모든 CPB 시간 동안 흡착에만 사용됩니다(대류도 확산도 수행되지 않음). CPB 흐름을 사용하면 환자는 정맥 카테터 액세스가 필요하지 않으며 CPB 정상 설정을 변경할 필요가 없습니다.

oXiris® 멤브레인 세트는 아크릴로니트릴과 나트륨 메틸설포네이트(AN 69)의 1.5m2 공중합체로 구성되며 표면은 폴리에틸렌이민으로 처리되고 세트 제조 중에 헤파린이 부착됩니다[oXiris®(Baxter Gambro)].

연구 중에 수집된 모든 혈액 샘플은 CPB 회로 또는 중심 정맥 카테터(표준 심장 수술 프로토콜)에서 얻을 것입니다.

일반 심장 수술 보조 팀 외에 모든 CPB 시간 동안 CPB-oXiris®에 무작위로 배정된 환자에게 보조 CRRT 전문가 팀이 참석합니다.

혈액 샘플과 모든 변수는 CPB 표준 관행에서 수정하지 않고 동등하게 수집되어 대조군(CPB-표준)에 등록됩니다.

유해 사례는 적절한 평가를 위해 스폰서 센터에 보고됩니다(심각한 경우 24시간 이내). 중증 이상반응(SAE)이 중재군과 관련하여 연구 위원회에서 최종적으로 평가되는 경우, 보건 당국에 긴급 통보를 진행해야 하며 추가 결정이 있을 때까지 연구가 중단되어야 합니다.

조사자는 올바른 프로토콜 적용을 보증합니다. 연구 데이터는 임상 분석 연구 중앙 단위(UCICEC - IDIBELL)의 외부 모니터링 위원회에서 검토합니다. 모니터는 수집 데이터 양식(CDF)의 등록 데이터를 환자의 의료 기록 데이터와 대조합니다. 모든 환자의 의료 기록은 필요한 경우 검토할 수 있도록 전자 형식으로 무기한 저장됩니다.

효능 평가:

1. 등록된 변수 및 후속 조치. 신장 기능 관련 매개변수 혈장 크레아티닌 및 소변 배출량은 기준선에서 CPB 이전, ICU 입원 시, CBP 후 6시간, 12시간, 24시간 및 심장 수술 후 첫 주 동안 24시간마다 등록되어 CS-AKI를 기반으로 평가합니다. KDIGO AKI 기준(KDIGO 기준 Kidney inter., Suppl. 2012년; 2: 1-138.) 신장 기능은 병원 퇴원 시 확인됩니다.

   용혈 매개변수 무세포 혈청 헤모글로빈 수준은 혈장에서 결정됩니다. 이러한 결정은 시간 T1(CPB 종료 시) 및 T3(ICU 입원 후 24시간)에 측정됩니다.

   염증 반응 매개변수 인터루킨-1β(IL-1β), 종양 괴사 인자 알파(TNF-α), 단핵구 화학주성 단백질-1(MCP-1), 인터루킨-4(IL-4), 인터루킨-6(IL-6) , 인터루킨-8(IL-8), 인터루킨-10(IL-10), 인터루킨-18(IL-18), 보체 5a(C5a), 고이동성 결합 단백질 1(HMBP-1), RANTES, GRO-알파 , 백혈구 수, 젖산염 및 D-dimer 수치는 혈장에서 결정됩니다. 이러한 결정은 기준선(0시간)과 시간 T1(CPB 종료 시), T2(ICU 입원) 및 T3(24시간)에서 측정됩니다. ICU 입원 후).

   일반 실험실 매개변수 혈장 요소, 칼륨, 알부민, 마그네슘, 인산염, 포도당, 나트륨, 염화물, AST, ALT, 혈구 수 및 응고 시간은 일반 심장 수술 프로토콜(처음 24시간 동안 8시간마다)에 따라 결정됩니다.

   임상 및 호흡 매개변수 혈역학 및 호흡 매개변수는 매시간 등록됩니다. 동맥 젖산염이 포함된 동맥 및 정맥 혈액 가스는 처음 24시간 동안 8시간마다 결정됩니다. 온도, 심박수, 동맥 혈압(수축기, 확장기 및 평균), 중심정맥압, 승압제 및/또는 수축촉진제 용량은 표준 프로토콜에 따라 수술 중 및 ICU에서 등록됩니다.

   인구 통계 및 임상 기록 데이터 연령, 성별, 체중, 키, 관련 임상 기록, 이전 또는 만성 약물, 심장 수술 유형, 수술 시간, CPB 시간, 수술 합병증, 수술 중 및 수술 후 수혈, 예후 점수(SOFA, APACHE II 및 SAPS II), ICU 체류, 입원. 임상 결과(퇴원 시 생존, 28일 및 90일) 및 신장 결과(신기능 및 RRT 요구 사항).

2. 기법

   무세포 혈청 헤모글로빈 분석

   무세포 혈청 헤모글로빈 농도는 Cayman's Hemoglobin Colorimetric Assay Kit(Cayman Chemical, Ann Arbor, Michigan)를 사용하여 측정됩니다. 혈액 샘플은 T1 및 T3에서 VACUETTE® Serum 튜브(Greiner Bio One GmbH, Kremsmünster, 오스트리아)로 채취됩니다. 실온에서 응고 후, 혈청은 2000g에서 15분 동안 원심분리하여 분리하고 사용할 때까지 1mL 분취량으로 -80°C에서 보관합니다.

   무세포 혈청 헤모글로빈 농도는 제공된 보정 표준과 함께 제조업체의 프로토콜을 사용하여 결정됩니다. 모든 샘플은 이중으로 처리됩니다. 560nm에서의 흡광도 변화는 96웰 플레이트 리더를 사용하여 측정됩니다.

   사이토카인 분석

   IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18, TNFα, MCP-1, HMBP-1, RANTES, GROα 정량은 다중 신기술로 수행됩니다. MILLIPLEX(밀리포어) 마그네틱 볼 시스템을 사용합니다.

3. 연구 제한

   CPB 동안 시작된 SIRS 유해 효과는 수술 후에도 지속될 수 있으며 이는 우리 연구에서 CPB 동안 증가된 흡착막의 사용만을 평가하기 때문에 중요한 제한 사항입니다. 그러나 연구자들은 CPB 동안 사이토카인 수준에 대한 중요한 영향이 관찰될 것이라고 가정합니다. 또한, 비응급 심장 수술이 필요한 환자는 절대적으로 동질적이지 않은 코호트를 나타내므로 주 목표와 이차 목표에 잠재적인 편향이 생길 수 있습니다. 이러한 잠재적 편향을 피하기 위해 임시 순차적 무작위배정을 수행하고 진행성 만성 신부전 환자를 제외했습니다.

4. 통계 분석

누락된 데이터는 연구 조사자가 철저히 환자를 추적하여 피하도록 노력할 것입니다. 데이터 레지스트리는 작성된 개별 데이터 수집 양식(DCF)으로 모든 변수를 포함하도록 생성되었습니다. 데이터는 연구 구성원이 침대 옆에서 등록하지만 최종 소프트웨어 데이터베이스 등록은 환자 상황과 접촉하지 않는 조사자 외부 통계에 의해 수행됩니다. 사이토카인 수준은 측정 시 DCF에 도입됩니다.

통계 분석은 환자의 선택, 무작위화 또는 후속 조치에서 어떤 역할도 하지 않는 통계 조사관에 의해 수행됩니다. 통계 분석을 위해 SPSS v. 20.0이 사용됩니다. 변수 분포가 연구되고 로그 변환이 정규 분포를 나타내지 않는 변수, 아마도 사이토카인 수준에 사용될 것입니다. 두 팔(CPB-OXIRIS® 및 CPB-Standard) 사이의 임상, 인구 통계, 생화학적, 대사, 혈역학 및 호흡 기준 변수를 비교하는 단변량 분석은 연속 변수에 대한 양측 t 검정과 범주 변수에 대한 카이제곱 검정으로 수행됩니다. . 여러 번 결정된 변수(T0, T1, T2, T3)는 두 팔 사이의 차이를 입증하기 위해 일원 반복 측정 ANOVA 테스트를 사용하여 분석됩니다. 임상적으로 관련된 교란 변수를 제어하고 기준선 차이를 발견하기 위해 다변량 분석이 완료됩니다. 팔 개입(CPB-OXIRIS®, CPB-Standard)은 다른 제어 독립 변수를 추가하는 주요 독립 변수로 간주됩니다. 개입 안전성은 표준 기술과 관련되지 않은 부작용의 존재로 측정됩니다. 이 효과는 CPB 동안, CPB 후 및 수술 후 처음 24시간 동안 기록됩니다.

이 연구가 네 가지 다른 순간(T0, T1, T2, T3)에서 사이토카인 수준을 측정하므로 통계적 검정력을 최대화하고 제어 변수 수를 줄이기 위해 곡선 아래 면적(AUC)은 모든 사이토카인에 대해 결정됩니다. 처음 24시간. 이 통계적 조작으로 인해 연구자는 생화학적 연구 기간(24시간) 동안 각 사이토카인 수준을 나타내는 연속 변수를 얻게 됩니다. 효능 및 안전성 면에서 중재의 개선이 처음 24시간 동안 사이토카인 수준과 관련될 수 있는지를 평가하기 위해 사이토카인(AUC로 표시됨)을 독립 변수(개입군) 사이의 매개자로 고려하여 매개 보완 분석을 수행합니다. 그리고 우리가 연구하는 효과.