成人発症スティル病におけるタデキニグ アルファの治療的使用
2016年12月5日 更新者：AB2 Bio Ltd.
12週間の成人発症スチル病（AoSD）患者におけるタデキニグアルファ（IL-18BP）の皮下投与の安全性、忍容性、および有効性の初期兆候を調査するための非盲検多施設用量漸増第II相試験
この研究の目的は、治験薬であるタデキニグ アルファの安全性、忍容性、有効性の初期兆候を評価することです。
この疾患は、毎日のスパイク熱、関節痛/関節炎、および喉の痛み、リンパ節腫脹および好中球性白血球増加症の頻繁な構成要素を伴う皮膚発疹によって特徴付けられます。 病因は不明です。 上記の臨床的特徴に加えて、診断には全身性炎症を反映するいくつかの検査要素が含まれます：高い赤血球沈降率、C反応性タンパク質、高い血清フェリチン、および高レベルのインターロイキン18（IL-18）。
タデキニグ アルファは、組換えヒト インターロイキン 18 結合タンパク質 (IL-18BP) の医薬品名です。 この治験薬は、第 I 相試験で健康なボランティア、乾癬および関節リウマチ患者で試験されました。 注射部位での有害事象は軽度であり、良好な安全性と忍容性プロファイルを示しました。
調査の概要
詳細な説明
この研究の仮説は、アクティブな成人発症スチル病中の高レベルの IL-18 を治療標的と見なしています。 IL-18BP による治療は、IL-18 によって引き起こされる炎症誘発性カスケードを阻害することを可能にし、疾患のさまざまな要素を管理するのに役立つ可能性があります。
この研究は、ヨーロッパの複数のセンターが関与する非盲検の用量設定研究です。 2 つの用量コホート (80mg および 160mg) が 12 週間治療され、さらに 4 週間追跡されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Genève、スイス
- Hôpitaux Universitaires de Genève - HUG
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Lausanne、スイス
- CHUV hospital
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Zürich、スイス
- Immunologie-Zentrum de Zürich
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Berlin、ドイツ、14059
- Innere Medizin II - Rheumatologie Schlosspark-Klinik
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Berlin、ドイツ
- Medizinische Klinik - Rheumatologie und Klinische
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Erlangen、ドイツ、91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Hamburg、ドイツ、22763
- Asklepios Klinik Altona
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Herne、ドイツ、44649
- St. Elisabeth Gruppe GmbH Katholische Kliniken Rhein-Ruhr Rheumazentrum Ruhrgebiet
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Jena、ドイツ、07747
- Universitätsklinikum Jena Klinik für Innere Medizin III Rheumatologie/Osteologie
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Kirchheim Unter Teck、ドイツ、73230
- Klinik Kirchheim
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Lübeck、ドイツ、23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Lübeck
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Mainz、ドイツ、55131
- UNIVERSITÄTSMEDIZIN der Johannes-Gutenberg-Universität Mainz I. Medizinische Klinik und Poliklinik Rheumatologie
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München、ドイツ、80336
- LMU München
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Bordeaux、フランス、33076
- Hôpital Pellegrin
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Lille、フランス、59037
- CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
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Lyon、フランス、69317
- Hôpital de La Croix Rousse
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Montpellier、フランス、34090
- CHRU de Montpellier
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Nantes、フランス、44093
- CHU de Nantes - Hôtel Dieu
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Paris、フランス、75651
- CHU Paris-GH La Pitié Salpêtrière-Charles Foix - Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Strasbourg、フランス
- Strasbourg University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上で、活動性疾患を伴う山口基準の存在に基づいてAoSDと診断された患者（付録2を参照）、下記の許可された治療の継続に関係なく
- 活動性疾患の患者は、スクリーニング来院時にヤマグチの主要基準（付録2を参照）の少なくとも2つに加えて、発熱または炎症マーカーの上昇（CRP≧10 mg / L）の少なくともいずれかを示す場合に考慮されます。
- -NSAIDS、プレドニゾン（少なくとも5mg /日を1か月以上）および/または合成sDMARD（少なくとも10mg /日の用量でメトトレキサートを3か月以上）にさらされた患者 治療に反応しない、または不完全な反応処理
- -スクリーニング、V3、V4、V5、およびV6で妊娠検査が陰性であり、研究中および治療終了後1か月まで非常に効果的な避妊の推奨事項に従うことに同意する、出産の可能性のある女性。 非常に効果的であると考えられている避妊方法は、排卵の抑制に関連する併用（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）ホルモン避妊、排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊、子宮内避妊器具（IUD）、子宮内ホルモン放出システム（ IUS)、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナーまたは性的禁欲。
生理が遅れた場合（生理間隔が1ヶ月を超える場合）は、必ず妊娠の有無を確認することを強くお勧めします。 この推奨事項は、月経周期がまれまたは不規則な出産の可能性のある女性にも適用されます。
試験後の避妊期間に関しては、タデキニグ アルファの半減期の中央値がほぼ 40 時間であることを考慮すると、5 つの半減期は 200 時間の期間を表します。 安全のために、研究後の避妊期間は - 患者は安定した用量の非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID)、プレドニゾン (少なくとも 5mg/日のプレドニゾンの安定した用量)、およびタデキニグ アルファ治療中の sDMARDs (少なくとも 10 mg/週の用量のメトトレキサート)。 具体的には、プレドニゾン治療のベースラインレベルを維持または漸減することができます（患者の改善により）。治療中のプレドニゾンの増加が必要な場合は、治療の失敗と見なされます。
- -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲
- 次のウォッシュアウト期間が尊重される場合、生物製剤による以前の治療は許可されます: アナキンラの場合は 1 週間、エタネルセプトの場合は 2 週間、アダリムマブ、セルトリズマブ、ゴリムマブ、トシリズマブ、アバタセプトの場合は 6 週間、インフリキシマブの場合は 8 週間。 以前のリツキシマブ投与には 6 か月のウォッシュアウトが必要であり、B 細胞数は正常であり、カナキヌマブによる以前の治療には 6 か月のウォッシュアウトが必要です。
除外基準:
- -プレドニゾンまたはsDMARDによる治療が1か月未満のAoSDの最初のエピソードを持つ患者
- 活動性または慢性感染症の患者（すなわち、 結核 (TB)、HIV、HBV & HCV)
- 遺伝性免疫不全疾患に罹患している患者
- RA、SLEなどを含む免疫介在性炎症性疾患、脊椎関節症、または炎症性腸疾患に罹患している患者。
- 白血球数が2,500個/mm3未満の患者
- 生物学的製剤による併用治療
- -非常に効果的な避妊法を使用したくない出産の可能性のある女性（上記の包含基準の定義を参照） 研究への参加終了後最大1か月。
- -書面によるインフォームドコンセントを理解できず、署名したくない
- あらゆる急性または慢性の生命を脅かす疾患: がん、および心臓、肝臓、肺、腎臓の不可逆的な臓器不全 (クレアチニンが正常上限の 1.5 倍以下) など。
- アダリムマブ、セルトリズマブ、ゴリムマブ、トシリズマブ、アバタセプトを 6 週間以内に、インフリキシマブを 8 週間以内に、カナキヌマブを 6 ヶ月以内に、エタネルセプトを 2 週間以内に、またはアナキンラをタデキニグ アルファの開始前 1 週間以内に投与された患者は、試験に登録されません。 6 か月以内にリツキシマブを投与された患者、および/または持続的に B 細胞数が少ない患者は、登録の資格がありません。
- -研究手順の遵守が期待できない被験者
- -現在参加している、または過去4週間の間に別の臨床試験に参加したことがある この研究の開始前。
- 社会保障の対象外の患者
- 重度の過敏反応の既往歴のある患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 80 mg
コホート 1 には 10 人の患者が含まれていました。
患者は 80mg の用量でタデキニグ アルファ皮下注射を受けました。
安全性評価は、データ安全監視委員会によって実施されました。
反応のない患者は、3 週間の治療後に次の用量 (160mg) に増量されました。
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患者は、研究治療を週に 3 回皮下投与されました。
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実験的：コホート 160 mg
コホート 2 には 13 人の患者が含まれていました。
すべての患者は、160mgの用量でタデキニグアルファ皮下注射で治療されました。
安全性は、データ安全監視委員会によって評価されました。
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患者は、研究治療を週に 3 回皮下投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性（有害事象）
時間枠：初回投与12週後
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安全性評価は、研究全体にわたって報告されます。
データ安全監視委員会は、3 週間および 12 週間の治療で安全性を評価します。
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初回投与12週後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性 9 3 週間での有効用量は、体温の正常化とベースライン値の 50% 以上の C 反応性タンパク質 (CRP) の減少が達成された場合に考慮されます。)
時間枠：初回投与12週後
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有効性は主任研究者によって評価されます。 体温が正常化し、ベースライン値の 50% 以上の C 反応性タンパク質 (CRP) の減少が達成された場合、3 週間で有効な用量が考慮されます。 12週間で、体温の正常化が持続し、関節の圧痛または腫れが改善され（20％以上）、CRPおよびフェリチンが基準値まで減少した場合、用量は有効であると見なされます. |
初回投与12週後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Cem Gabay, Prof.、Hospital University of Geneva
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bagnari V, Colina M, Ciancio G, Govoni M, Trotta F. Adult-onset Still's disease. Rheumatol Int. 2010 May;30(7):855-62. doi: 10.1007/s00296-009-1291-y. Epub 2009 Dec 18.
- Bywaters EG. Still's disease in the adult. Ann Rheum Dis. 1971 Mar;30(2):121-33. doi: 10.1136/ard.30.2.121. No abstract available.
- Efthimiou P, Kontzias A, Ward CM, Ogden NS. Adult-onset Still's disease: can recent advances in our understanding of its pathogenesis lead to targeted therapy? Nat Clin Pract Rheumatol. 2007 Jun;3(6):328-35. doi: 10.1038/ncprheum0510.
- Fautrel B. Adult-onset Still disease. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2008 Oct;22(5):773-92. doi: 10.1016/j.berh.2008.08.006.
- Kawashima M, Yamamura M, Taniai M, Yamauchi H, Tanimoto T, Kurimoto M, Miyawaki S, Amano T, Takeuchi T, Makino H. Levels of interleukin-18 and its binding inhibitors in the blood circulation of patients with adult-onset Still's disease. Arthritis Rheum. 2001 Mar;44(3):550-60. doi: 10.1002/1529-0131(200103)44:33.0.CO;2-5.
- Yamaguchi M, Ohta A, Tsunematsu T, Kasukawa R, Mizushima Y, Kashiwagi H, Kashiwazaki S, Tanimoto K, Matsumoto Y, Ota T, et al. Preliminary criteria for classification of adult Still's disease. J Rheumatol. 1992 Mar;19(3):424-30.
- Gabay C, Fautrel B, Rech J, Spertini F, Feist E, Kotter I, Hachulla E, Morel J, Schaeverbeke T, Hamidou MA, Martin T, Hellmich B, Lamprecht P, Schulze-Koops H, Courvoisier DS, Sleight A, Schiffrin EJ. Open-label, multicentre, dose-escalating phase II clinical trial on the safety and efficacy of tadekinig alfa (IL-18BP) in adult-onset Still's disease. Ann Rheum Dis. 2018 Jun;77(6):840-847. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-212608. Epub 2018 Feb 22.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年2月1日
一次修了 (実際)
2016年6月1日
研究の完了 (実際)
2016年7月1日
試験登録日
最初に提出
2015年2月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月20日
最初の投稿 (見積もり)
2015年3月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年12月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年12月5日
最終確認日
2016年8月1日
詳しくは
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