성인 발병 스틸병에서 Tadekinig Alfa의 치료적 사용
2016년 12월 5일 업데이트: AB2 Bio Ltd.
12주 동안 성인 발병 스틸병(AoSD) 환자에서 Tadekinig Alfa(IL-18BP) 피하 투여의 안전성, 내약성 및 조기 효능 징후를 조사하기 위한 공개 라벨, 다기관, 용량 증량 2상 연구
이 연구의 목적은 치료가 경험적으로 남아 있는 희귀 다유전성 자가염증성 질환인 성인 발병 스틸병에서 시험용 약물 Tadekinig alfa의 안전성, 내약성 및 초기 효능 징후를 평가하는 것입니다.
이 질병은 인후통, 림프절 병증 및 호중구성 백혈구 증가증의 빈번한 구성 요소와 함께 매일의 고열, 관절통/관절염 및 피부 발진을 특징으로 합니다. 병인은 알려져 있지 않습니다. 위에서 언급한 임상적 특징 외에도 진단에는 높은 적혈구 침강 속도, C 반응성 단백질, 높은 혈청 페리틴 및 높은 수준의 인터루킨 18(IL-18)과 같은 전신 염증을 반영하는 일부 실험실 구성 요소가 포함됩니다.
Tadekinig alfa는 재조합 인간 인터루킨-18 결합 단백질(IL-18BP)의 약명입니다. 이 조사 약물은 1상 연구에서 건강한 지원자, 건선 및 류마티스 관절염 환자를 대상으로 테스트되었습니다. 주사 부위의 경미한 이상 반응만으로 우수한 안전성과 내약성 프로파일을 입증했습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 가설은 활동성 성인 발병 스틸병 동안 높은 수준의 IL-18을 치료 표적으로 간주합니다. IL-18BP로 치료하면 IL-18에 의해 유발되는 전염증 캐스케이드를 억제할 수 있으며 질병의 다양한 구성 요소를 관리하는 데 도움이 될 수 있습니다.
이 연구는 유럽의 여러 센터가 참여하는 오픈 라벨 용량 찾기 연구입니다. 2개의 용량 코호트(80mg 및 160mg)를 12주 동안 치료하고 4주 더 추적 관찰했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
23
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Berlin, 독일, 14059
- Innere Medizin II - Rheumatologie Schlosspark-Klinik
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Berlin, 독일
- Medizinische Klinik - Rheumatologie und Klinische
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Erlangen, 독일, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Hamburg, 독일, 22763
- Asklepios Klinik Altona
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Herne, 독일, 44649
- St. Elisabeth Gruppe GmbH Katholische Kliniken Rhein-Ruhr Rheumazentrum Ruhrgebiet
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Jena, 독일, 07747
- Universitätsklinikum Jena Klinik für Innere Medizin III Rheumatologie/Osteologie
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Kirchheim Unter Teck, 독일, 73230
- Klinik Kirchheim
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Lübeck, 독일, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Lubeck
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Mainz, 독일, 55131
- UNIVERSITÄTSMEDIZIN der Johannes-Gutenberg-Universität Mainz I. Medizinische Klinik und Poliklinik Rheumatologie
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München, 독일, 80336
- LMU München
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Genève, 스위스
- Hôpitaux Universitaires de Genève - HUG
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Lausanne, 스위스
- CHUV hospital
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Zürich, 스위스
- Immunologie-Zentrum de Zürich
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Bordeaux, 프랑스, 33076
- Hôpital Pellegrin
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Lille, 프랑스, 59037
- Chru De Lille - Hopital Claude Huriez
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Lyon, 프랑스, 69317
- Hopital de la croix rousse
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Montpellier, 프랑스, 34090
- CHRU de Montpellier
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Nantes, 프랑스, 44093
- CHU de Nantes - Hôtel Dieu
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Paris, 프랑스, 75651
- CHU Paris-GH La Pitié Salpêtrière-Charles Foix - Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Strasbourg, 프랑스
- Strasbourg University Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 아래에 언급된 허용된 치료의 지속 여부와 관계없이 활동성 질환이 있는 Yamaguchi 기준의 존재에 기초하여 AoSD로 진단된 18세 이상의 환자(부록 2 참조)
- 활동성 질환이 있는 환자는 스크리닝 방문 시 Yamaguchi의 주요 기준(부록 2 참조) 중 최소 2개 이상과 발열 또는 염증 지표 상승(CRP ≥ 10 mg/L) 중 하나를 보이는 경우 고려됩니다.
- NSAIDS, 프레드니손(1개월 이상 동안 최소 5mg/일) 및/또는 합성 sDMARD(3개월 이상 동안 최소 10mg/일 용량의 메토트렉세이트)에 노출되어 치료에 반응이 없거나 불완전한 반응을 보인 환자 치료
- 스크리닝, V3, V4, V5 및 V6에서 음성 임신 테스트를 받았고 연구 기간 동안 그리고 치료 종료 후 1개월까지 매우 효과적인 피임 권장 사항을 따르기로 동의한 가임 여성. 매우 효과적인 것으로 간주되는 피임 방법은 다음 중 하나입니다: 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 포함) 호르몬 피임, 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임, 자궁 내 장치(IUD), 자궁 내 호르몬 방출 시스템( IUS), 양측 난관 폐색, 정관 수술을 받은 파트너 또는 금욕.
월경이 지연되는 모든 경우(월경 간격이 1개월 이상인 경우에는 임신이 되지 않았는지 확인하는 것이 좋습니다. 이 권장 사항은 월경 주기가 드물거나 불규칙한 가임 여성에게도 적용됩니다.
연구 후 피임 기간과 관련하여 Tadekinig alfa의 반감기 중앙값이 거의 40시간인 것을 고려하면 5번의 반감기는 200시간의 기간을 나타냅니다. 안전한 편이 되기 위해 연구 후 피임 기간은 다음과 같습니다. 및 Tadekinig alfa 치료 중 sDMARD(최소 10mg/주 용량의 메토트렉세이트). 구체적으로 프레드니손 치료의 기준선 수준은 유지되거나 감소될 수 있으며(환자 개선으로 인해) 치료 중 프레드니손 증가에 대한 요구 사항은 치료 실패로 간주됩니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 생물학적 제제를 사용한 이전 치료는 다음 휴약 기간을 준수하는 경우 허용됩니다: 아나킨라의 경우 1주, 에타너셉트의 경우 2주, 아달리무맙, 세르톨리주맙, 골리무맙, 토실리주맙, 아바타셉트의 경우 6주, 인플릭시맙의 경우 8주. 이전 리툭시맙 투여는 6개월의 세척 및 정상 B 세포 수가 필요하며 이전 카나키누맙 치료는 6개월의 세척이 필요합니다.
제외 기준:
- Prednisone 또는 sDMARD로 치료한 지 1개월 미만인 AoSD의 첫 번째 에피소드가 있는 환자
- 활동성 또는 만성 감염이 있는 환자(즉, 결핵(TB), HIV, HBV 및 HCV)
- 유전성 면역 결핍 질환을 앓고 있는 환자
- RA, SLE 등의 면역 매개 염증성 질환 또는 척추관절병증 또는 염증성 장 질환을 앓고 있는 환자.
- 백혈구 수가 2,500 cells/mm3 미만인 환자
- 생물학적 제제와 병용 치료
- 연구 참여 종료 후 최대 1개월까지 매우 효과적인 피임 방법(위 포함 기준의 정의 참조)을 사용하지 않으려는 가임 여성.
- 서면 동의서를 이해할 수 없고 서명할 의사가 없음
- 모든 급성 또는 만성 생명을 위협하는 질병: 암, 심장, 간, 폐 및 신장의 돌이킬 수 없는 장기 부전(크레아티닌이 정상 상한의 1.5배 이하).
- 6주 이내에 adalimumab, certolizumab, golimumab, tocilizumab, abatacept, 8주 이내에 infliximab, 6개월 이내에 canakinumab, 2주 이내에 etanercept 또는 Tadekinig alfa 시작 1주 전에 anakinra를 받은 환자는 연구에 등록되지 않습니다. 6개월 이내에 리툭시맙을 투여받았거나 B 세포 수가 지속적으로 낮은 환자는 등록할 수 없습니다.
- 연구 절차를 준수할 것으로 기대할 수 없는 피험자
- 본 연구 시작 전 마지막 4주 동안 다른 임상 시험에 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있습니다.
- 사회 보장 보험이 없는 환자
- 심한 과민반응의 병력이 있는 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 80mg
코호트 1에는 10명의 환자가 포함되었습니다.
환자들은 80mg 용량의 Tadekinig alfa s.c를 받았습니다.
데이터 안전성 모니터링 위원회에서 안전성 평가를 실시했습니다.
무반응 환자는 치료 3주 후에 다음 용량(160mg)으로 증량했습니다.
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환자들은 일주일에 세 번 피하로 연구 치료를 받았습니다.
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실험적: 코호트 160mg
코호트 2에는 13명의 환자가 포함되었습니다.
모든 환자는 160mg 용량의 Tadekinig alfa s.c로 치료를 받았습니다.
데이터 안전성 모니터링 위원회에서 안전성을 평가했습니다.
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환자들은 일주일에 세 번 피하로 연구 치료를 받았습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성(부작용)
기간: 첫 투여 후 12주
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안전성 평가는 연구 내내 보고될 것입니다.
데이터 안전성 모니터링 위원회는 치료 3주 및 12주에 안전성을 평가할 것입니다.
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첫 투여 후 12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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효능 9 체온이 정상화되고 CRP(C-반응성 단백질)가 기준치의 50% 이상 감소한 경우 3주차에 유효 용량을 고려합니다.)
기간: 첫 투여 후 12주
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효능은 주임 조사관이 평가합니다. 체온이 정상화되고 CRP(C-반응성 단백질)가 기준치의 50% 이상 감소한 경우 3주째에 효과적인 투여량이 고려됩니다. 12주차에 체온 정상화가 지속되고 관절 압통 또는 부종이 개선되고(20% 이상) CRP 및 페리틴이 기준 값으로 감소하면 복용량이 효과적인 것으로 간주됩니다. |
첫 투여 후 12주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Cem Gabay, Prof., Hospital University of Geneva
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Bagnari V, Colina M, Ciancio G, Govoni M, Trotta F. Adult-onset Still's disease. Rheumatol Int. 2010 May;30(7):855-62. doi: 10.1007/s00296-009-1291-y. Epub 2009 Dec 18.
- Bywaters EG. Still's disease in the adult. Ann Rheum Dis. 1971 Mar;30(2):121-33. doi: 10.1136/ard.30.2.121. No abstract available.
- Efthimiou P, Kontzias A, Ward CM, Ogden NS. Adult-onset Still's disease: can recent advances in our understanding of its pathogenesis lead to targeted therapy? Nat Clin Pract Rheumatol. 2007 Jun;3(6):328-35. doi: 10.1038/ncprheum0510.
- Fautrel B. Adult-onset Still disease. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2008 Oct;22(5):773-92. doi: 10.1016/j.berh.2008.08.006.
- Kawashima M, Yamamura M, Taniai M, Yamauchi H, Tanimoto T, Kurimoto M, Miyawaki S, Amano T, Takeuchi T, Makino H. Levels of interleukin-18 and its binding inhibitors in the blood circulation of patients with adult-onset Still's disease. Arthritis Rheum. 2001 Mar;44(3):550-60. doi: 10.1002/1529-0131(200103)44:33.0.CO;2-5.
- Yamaguchi M, Ohta A, Tsunematsu T, Kasukawa R, Mizushima Y, Kashiwagi H, Kashiwazaki S, Tanimoto K, Matsumoto Y, Ota T, et al. Preliminary criteria for classification of adult Still's disease. J Rheumatol. 1992 Mar;19(3):424-30.
- Gabay C, Fautrel B, Rech J, Spertini F, Feist E, Kotter I, Hachulla E, Morel J, Schaeverbeke T, Hamidou MA, Martin T, Hellmich B, Lamprecht P, Schulze-Koops H, Courvoisier DS, Sleight A, Schiffrin EJ. Open-label, multicentre, dose-escalating phase II clinical trial on the safety and efficacy of tadekinig alfa (IL-18BP) in adult-onset Still's disease. Ann Rheum Dis. 2018 Jun;77(6):840-847. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-212608. Epub 2018 Feb 22.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 2월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 3월 20일
처음 게시됨 (추정)
2015년 3월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 12월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 12월 5일
마지막으로 확인됨
2016년 8월 1일
추가 정보
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