Терапевтическое использование тадекинига альфа при болезни Стилла у взрослых
Открытое многоцентровое исследование фазы II с повышением дозы для изучения безопасности, переносимости и ранних признаков эффективности подкожного введения тадекинига альфа (ИЛ-18ВР) у пациентов с болезнью Стилла с началом у взрослых в течение 12 недель
Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости и ранних признаков эффективности исследуемого препарата Тадекиниг альфа при болезни Стилла у взрослых, редком полигенном аутовоспалительном заболевании, лечение которого остается эмпирическим.
Это заболевание характеризуется ежедневными пиками лихорадки, артралгией/артритом и кожными высыпаниями с частыми компонентами ангины, лимфаденопатии и нейтрофильного лейкоцитоза. Этиология неизвестна. В дополнение к вышеперечисленным клиническим признакам диагноз включает некоторые лабораторные компоненты, отражающие системное воспаление: высокая скорость эритро-седиментации, С-реактивный белок, высокий уровень сывороточного ферритина и высокий уровень интерлейкина 18 (ИЛ-18).
Тадекиниг альфа — это лекарственное название рекомбинантного белка, связывающего интерлейкин-18 человека (IL-18BP). Этот исследуемый препарат был испытан на здоровых добровольцах, больных псориазом и ревматоидным артритом в ходе I фазы исследований. Он продемонстрировал хороший профиль безопасности и переносимости с легкими побочными эффектами в месте инъекции.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гипотеза этого исследования рассматривает высокие уровни IL-18 во время активной болезни Стилла у взрослых в качестве терапевтической мишени. Лечение IL-18BP позволит ингибировать провоспалительный каскад, запускаемый IL-18, и может помочь справиться с различными компонентами заболевания.
Это исследование является открытым исследованием по определению дозы с участием нескольких центров в Европе. Две когорты доз (80 мг и 160 мг) лечили в течение двенадцати недель и наблюдали еще в течение четырех недель.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 14059
- Innere Medizin II - Rheumatologie Schlosspark-Klinik
-
Berlin, Германия
- Medizinische Klinik - Rheumatologie und Klinische
-
Erlangen, Германия, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Hamburg, Германия, 22763
- Asklepios Klinik Altona
-
Herne, Германия, 44649
- St. Elisabeth Gruppe GmbH Katholische Kliniken Rhein-Ruhr Rheumazentrum Ruhrgebiet
-
Jena, Германия, 07747
- Universitätsklinikum Jena Klinik für Innere Medizin III Rheumatologie/Osteologie
-
Kirchheim Unter Teck, Германия, 73230
- Klinik Kirchheim
-
Lübeck, Германия, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Lübeck
-
Mainz, Германия, 55131
- UNIVERSITÄTSMEDIZIN der Johannes-Gutenberg-Universität Mainz I. Medizinische Klinik und Poliklinik Rheumatologie
-
München, Германия, 80336
- LMU München
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33076
- Hôpital Pellegrin
-
Lille, Франция, 59037
- CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
-
Lyon, Франция, 69317
- Hôpital de La Croix Rousse
-
Montpellier, Франция, 34090
- CHRU de Montpellier
-
Nantes, Франция, 44093
- CHU de Nantes - Hôtel Dieu
-
Paris, Франция, 75651
- CHU Paris-GH La Pitié Salpêtrière-Charles Foix - Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Strasbourg, Франция
- Strasbourg University Hospital
-
-
-
-
-
Genève, Швейцария
- Hôpitaux Universitaires de Genève - HUG
-
Lausanne, Швейцария
- CHUV hospital
-
Zürich, Швейцария
- Immunologie-Zentrum de Zürich
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте 18 лет и старше с диагнозом AoSD на основании наличия критериев Ямагучи с активным заболеванием (см. приложение 2), независимо от продолжения разрешенного лечения, указанного ниже.
- Пациенты с активным заболеванием будут рассматриваться, если у них на скрининговом визите будут выявлены как минимум два основных критерия Ямагути (см. Приложение 2), а также как минимум лихорадка или повышение маркеров воспаления (СРБ ≥ 10 мг/л).
- Пациенты, получавшие НПВП, преднизолон (не менее 5 мг/день в течение ≥1 месяца) и/или синтетические sDMARD (метотрексат в дозе не менее 10 мг/день в течение ≥ 3 месяцев) без ответа на лечение или с неполным ответом на лечение лечение
- Женщины детородного возраста с отрицательным тестом на беременность при скрининге, V3, V4, V5 и V6, которые соглашаются следовать высокоэффективным рекомендациям по контролю над рождаемостью во время исследования и в течение 1 месяца после окончания лечения. К высокоэффективным методам контрацепции относятся: комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции, только прогестагенная гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции, внутриматочная спираль (ВМС), внутриматочная гормон-рилизинг-система ( ВМС), двусторонняя закупорка маточных труб, вазэктомия партнера или половое воздержание.
В каждом случае задержки менструального цикла (более одного месяца между менструациями) настоятельно рекомендуется подтверждение отсутствия беременности. Эта рекомендация также относится к женщинам детородного возраста с редкими или нерегулярными менструальными циклами.
Что касается продолжительности контрацепции после исследования, принимая во внимание средний период полувыведения Тадекиниг альфа, составляющий почти 40 часов, 5 периодов полувыведения представляют собой продолжительность 200 часов. В целях безопасности продолжительность контрацепции после исследования: - Пациенты могут продолжать лечение стабильными дозами нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), преднизолоном (стабильная доза преднизолона не менее 5 мг/день), и sDMARD во время лечения Тадекинигом альфа (метотрексат в дозе не менее 10 мг/неделю). В частности, исходные уровни лечения преднизолоном могут быть сохранены или снижены (в связи с улучшением состояния пациента), любое требование повышения уровня преднизолона во время лечения будет считаться неудачей лечения.
- Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
- Предыдущее лечение биологическими препаратами допускается при соблюдении следующих периодов вымывания: одна неделя для анакинры, две недели для этанерцепта и 6 недель для адалимумаба, цертолизумаба, голимумаба, тоцилизумаба, абатацепта и 8 недель для инфликсимаба. Предыдущее введение ритуксимаба потребует 6 месяцев вымывания и нормального количества В-клеток, а предыдущее лечение канакинумабом потребует 6 месяцев вымывания.
Критерий исключения:
- Пациенты с первым эпизодом AoSD с менее чем одним месяцем терапии преднизолоном или sDMARD.
- Пациенты с активными или хроническими инфекциями (т. Туберкулез (ТБ), ВИЧ, ВГВ и ВГС)
- Пациенты, страдающие наследственными иммунодефицитными заболеваниями
- Пациенты, страдающие иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями, включая РА, СКВ и др., или спондилоартропатиями, или воспалительными заболеваниями кишечника.
- Пациенты с количеством лейкоцитов ниже 2500 клеток/мм3
- Сопутствующее лечение биологическими препаратами
- Женщины детородного возраста, которые не желают использовать высокоэффективные методы контроля рождаемости (см. определение в критериях включения выше) в течение 1 месяца после окончания ее участия в исследовании.
- Неспособность понять и нежелание подписывать письменное информированное согласие
- Любое острое или хроническое угрожающее жизни заболевание: такое как рак и необратимая органная недостаточность сердца, печени, легких и почек (креатинин не выше 1,5-кратного верхнего предела нормы).
- Пациенты, получавшие адалимумаб, цертолизумаб, голимумаб, тоцилизумаб, абатацепт в течение 6 недель, инфликсимаб в течение 8 недель, канакинумаб в течение 6 месяцев, этанерцепт в течение 2 недель или анакинру за 1 неделю до начала приема Тадекиниг альфа, не будут включены в исследование. Пациенты, получавшие ритуксимаб в течение 6 месяцев и/или имеющие постоянно низкий уровень В-клеток, не будут допущены к включению в исследование.
- Субъект, от которого нельзя ожидать соблюдения процедур исследования
- В настоящее время участвует или участвовал в другом клиническом исследовании в течение последних 4 недель до начала этого исследования.
- Пациенты без социального обеспечения
- Пациенты с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 80 мг
Когорта 1 включала 10 пациентов.
Пациенты получали Тадекиниг альфа подкожно в дозе 80 мг.
Оценки безопасности были проведены комиссией по мониторингу безопасности данных.
Пациенты, не ответившие на лечение, были переведены на следующую дозу (160 мг) через 3 недели лечения.
|
Пациенты получали исследуемое лечение три раза в неделю подкожно.
|
|
Экспериментальный: Когорта 160 мг
Когорта 2 включала 13 пациентов.
все пациенты получали тадекиниг альфа подкожно в дозе 160 мг.
Безопасность оценивала комиссия по мониторингу безопасности данных.
|
Пациенты получали исследуемое лечение три раза в неделю подкожно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность (нежелательные явления)
Временное ограничение: 12 недель после первого введения
|
Оценки безопасности будут сообщаться на протяжении всего исследования.
Комиссия по мониторингу безопасности данных будет оценивать безопасность через 3 недели и 12 недель лечения.
|
12 недель после первого введения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность 9 Эффективная доза через 3 недели будет рассматриваться, если будет достигнута нормализация температуры тела и снижение уровня С-реактивного белка (СРБ) более чем на 50 процентов от исходных значений.)
Временное ограничение: 12 недель после первого введения
|
Эффективность оценивается главным исследователем. Эффективная доза через 3 недели будет считаться при нормализации температуры тела и снижении С-реактивного белка (СРБ) более чем на 50 процентов от исходных значений. Через двенадцать недель доза будет считаться эффективной, если сохраняется нормализация температуры тела и уменьшение болезненности или припухлости суставов (более или равной 20 процентам) и снижение СРБ и ферритина до контрольных значений. |
12 недель после первого введения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Cem Gabay, Prof., Hospital University of Geneva
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Bagnari V, Colina M, Ciancio G, Govoni M, Trotta F. Adult-onset Still's disease. Rheumatol Int. 2010 May;30(7):855-62. doi: 10.1007/s00296-009-1291-y. Epub 2009 Dec 18.
- Bywaters EG. Still's disease in the adult. Ann Rheum Dis. 1971 Mar;30(2):121-33. doi: 10.1136/ard.30.2.121. No abstract available.
- Efthimiou P, Kontzias A, Ward CM, Ogden NS. Adult-onset Still's disease: can recent advances in our understanding of its pathogenesis lead to targeted therapy? Nat Clin Pract Rheumatol. 2007 Jun;3(6):328-35. doi: 10.1038/ncprheum0510.
- Fautrel B. Adult-onset Still disease. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2008 Oct;22(5):773-92. doi: 10.1016/j.berh.2008.08.006.
- Kawashima M, Yamamura M, Taniai M, Yamauchi H, Tanimoto T, Kurimoto M, Miyawaki S, Amano T, Takeuchi T, Makino H. Levels of interleukin-18 and its binding inhibitors in the blood circulation of patients with adult-onset Still's disease. Arthritis Rheum. 2001 Mar;44(3):550-60. doi: 10.1002/1529-0131(200103)44:33.0.CO;2-5.
- Yamaguchi M, Ohta A, Tsunematsu T, Kasukawa R, Mizushima Y, Kashiwagi H, Kashiwazaki S, Tanimoto K, Matsumoto Y, Ota T, et al. Preliminary criteria for classification of adult Still's disease. J Rheumatol. 1992 Mar;19(3):424-30.
- Gabay C, Fautrel B, Rech J, Spertini F, Feist E, Kotter I, Hachulla E, Morel J, Schaeverbeke T, Hamidou MA, Martin T, Hellmich B, Lamprecht P, Schulze-Koops H, Courvoisier DS, Sleight A, Schiffrin EJ. Open-label, multicentre, dose-escalating phase II clinical trial on the safety and efficacy of tadekinig alfa (IL-18BP) in adult-onset Still's disease. Ann Rheum Dis. 2018 Jun;77(6):840-847. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-212608. Epub 2018 Feb 22.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AOSD-2014-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .