Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Terapeutisk bruk av Tadekinig Alfa ved voksendebuterende Stills sykdom

5. desember 2016 oppdatert av: AB2 Bio Ltd.

Åpen, multisenter, dose-eskalerende fase II-studie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet og tidlige tegn på effekt av subkutan administrering av Tadekinig Alfa (IL-18BP) hos pasienter med voksendebut (AoSD) i løpet av 12 uker

Målet med denne studien er å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og tidlige tegn på effekt av undersøkelsesmedisinen Tadekinig alfa ved voksendebut Stills sykdom, en sjelden polygen autoinflammatorisk lidelse som behandlingen fortsatt er empirisk for.

Denne sykdommen kjennetegnes ved daglig høy feber, artralgi/artritt og hudutslett med hyppige komponenter av sår hals, lymfadenopatier og nøytrofil leukocytose. Etiologien er ukjent. I tillegg til de ovennevnte kliniske trekkene inkluderer diagnosen noen laboratoriekomponenter som reflekterer den systemiske betennelsen: høy erytro-sedimentasjonsrate, C-reaktivt protein, høyt serumferritin og høye nivåer av interleukin 18 (IL-18).

Tadekinig alfa er legemiddelnavnet for rekombinant humant interleukin-18-bindende protein (IL-18BP). Dette undersøkelsesstoffet ble testet på friske frivillige, psoriasis- og revmatoid artrittpasienter i fase I-studier. Den viste god sikkerhets- og tolerabilitetsprofil med bare milde bivirkninger på injeksjonsstedet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hypotesen til denne studien anser høye nivåer av IL-18 under aktiv voksendebut sykdom som det terapeutiske målet. Behandling med IL-18BP vil tillate å hemme den pro-inflammatoriske kaskaden som utløses av IL-18 og kan bidra til å håndtere de forskjellige komponentene i sykdommen.

Denne studien er en åpen, dosefinnende studie som involverer flere sentre i Europa. To dosekohorter (80 mg og 160 mg) ble behandlet i løpet av tolv uker og fulgt opp i ytterligere fire uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Hôpital Pellegrin
      • Lille, Frankrike, 59037
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
      • Lyon, Frankrike, 69317
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Montpellier, Frankrike, 34090
        • CHRU de Montpellier
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • CHU de Nantes - Hôtel Dieu
      • Paris, Frankrike, 75651
        • CHU Paris-GH La Pitié Salpêtrière-Charles Foix - Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Strasbourg, Frankrike
        • Strasbourg University Hospital
  • Sveits
      • Genève, Sveits
        • Hôpitaux Universitaires de Genève - HUG
      • Lausanne, Sveits
        • CHUV hospital
      • Zürich, Sveits
        • Immunologie-Zentrum de Zürich
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 14059
        • Innere Medizin II - Rheumatologie Schlosspark-Klinik
      • Berlin, Tyskland
        • Medizinische Klinik - Rheumatologie und Klinische
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Herne, Tyskland, 44649
        • St. Elisabeth Gruppe GmbH Katholische Kliniken Rhein-Ruhr Rheumazentrum Ruhrgebiet
      • Jena, Tyskland, 07747
        • Universitätsklinikum Jena Klinik für Innere Medizin III Rheumatologie/Osteologie
      • Kirchheim Unter Teck, Tyskland, 73230
        • Klinik Kirchheim
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Lübeck
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • UNIVERSITÄTSMEDIZIN der Johannes-Gutenberg-Universität Mainz I. Medizinische Klinik und Poliklinik Rheumatologie
      • München, Tyskland, 80336
        • LMU München

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter i alderen 18 år og eldre, diagnostisert som AoSD basert på tilstedeværelsen av Yamaguchi-kriteriene med aktiv sykdom (se vedlegg 2), uavhengig av fortsettelsen av den tillatte behandlingen nevnt nedenfor
  • Pasienter med aktiv sykdom vil bli vurdert dersom de viser minst to av Yamaguchis hovedkriterier (se vedlegg 2) ved screeningbesøket pluss minst enten feber eller forhøyede markører for betennelse (CRP ≥ 10 mg/L).
  • Pasienter som har vært eksponert for NSAIDS, Prednison (minst 5 mg/dag i ≥ 1 måned) og/eller syntetiske sDMARDs (metotreksat i en dose på minst 10 mg/dag i ≥ 3 måneder) uten respons på behandlingen eller med ufullstendig respons på behandling
  • Kvinner i fertil alder med negativ graviditetstest ved screening, V3, V4, V5 og V6 og som godtar å følge svært effektive prevensjonsanbefalinger under studien og inntil 1 måned etter avsluttet behandling. Prevensjonsmetoder som anses som svært effektive er enten: kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning, intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrigjørende system ( IUS), bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner eller seksuell avholdenhet.

I hvert tilfelle av forsinket menstruasjon (over en måned mellom menstruasjonene, anbefales det sterkt å bekrefte fravær av graviditet). Denne anbefalingen gjelder også kvinner i fertil alder med sjeldne eller uregelmessige menstruasjonssykluser.

Når det gjelder varigheten av prevensjon etter studien, tatt i betraktning median halveringstid for Tadekinig alfa på nesten 40 timer, representerer 5 halveringstider en varighet på 200 timer. For å være på den sikre siden, en prevensjonsvarighet etter studien på - Pasienter kan opprettholde behandling med stabile doser av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), Prednison (stabil dose av prednison på minst 5 mg/dag), og sDMARDs under Tadekinig alfa-behandling (metotreksat i en dose på minst 10 mg/uke). Spesielt baselinenivåer av prednisonbehandling kan opprettholdes eller trappes ned (på grunn av pasientforbedring), ethvert krav om prednisonøkning under behandling vil bli ansett som behandlingssvikt.

  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
  • Tidligere behandlinger med biologiske midler er tillatt dersom følgende utvaskingsperioder overholdes: en uke for anakinra, to uker for etanercept og 6 uker for adalimumab, certolizumab, golimumab, tocilizumab, abatacept og 8 uker for infliximab. Tidligere rituximab-administrasjon vil kreve 6 måneders utvasking og normale B-celletall og tidligere behandling med canakinumab vil kreve 6 måneders utvasking.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med en første episode av AoSD med mindre enn én måneds behandling med Prednison eller sDMARDs
  • Pasienter med aktive eller kroniske infeksjoner (dvs. Tuberkulose (TB), HIV, HBV og HCV)
  • Pasienter som lider av arvelige immunsviktssykdommer
  • Pasienter som lider av immunmedierte inflammatoriske sykdommer, inkludert RA, SLE, etc. eller spondylartropatier, eller inflammatorisk tarmsykdom.
  • Pasienter med antall hvite blodlegemer under 2500 celler/mm3
  • Behandles samtidig med biologiske midler
  • Kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (se definisjon i inklusjonskriteriene ovenfor) inntil 1 måned etter avsluttet deltakelse i studien.
  • Manglende evne til å forstå og uvillig til å signere et skriftlig informert samtykke
  • Enhver akutt eller kronisk livstruende sykdom: Som kreft og irreversibel organsvikt i hjerte, lever, lunge og nyre (kreatinin ikke høyere enn 1,5 X øvre normalgrense).
  • Pasienter som har fått adalimumab, certolizumab, golimumab, tocilizumab, abatacept innen 6 uker, infliksimab innen 8 uker, canakinumab innen 6 måneder, etanercept innen 2 uker eller anakinra 1 uke før oppstart av Tadekinig alfa vil ikke bli inkludert i studien. Pasienter som har fått rituximab innen 6 måneder og/eller har vedvarende lave B-celletall vil ikke være kvalifisert for registrering.
  • Emne som ikke kan forventes å følge studieprosedyrene
  • Deltar for øyeblikket eller har deltatt i en annen klinisk studie i løpet av de siste 4 ukene før begynnelsen av denne studien.
  • Pasienter uten trygdedekning
  • Pasienter med en historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 80 mg
Kohort 1 inkluderte 10 pasienter. Pasientene fikk Tadekinig alfa s.c. med en dose på 80 mg. Sikkerhetsvurderinger ble utført av datasikkerhetsovervåkingsstyret. Pasienter som ikke responderte ble oppskalert til neste dose (160 mg) etter 3 ukers behandling.
Biologisk: Tadekinig alfa (rekombinant humant IL-18 bindende protein)
Pasientene fikk studiebehandlingen tre ganger i uken subkutant.
Eksperimentell: Kohort 160 mg
Kohort 2 inkluderte 13 pasienter. alle pasienter ble behandlet med Tadekinig alfa s.c. med en dose på 160 mg. Sikkerhet ble evaluert av datasikkerhetsovervåkingsstyret.
Biologisk: Tadekinig alfa (rekombinant humant IL-18 bindende protein)
Pasientene fikk studiebehandlingen tre ganger i uken subkutant.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet (uønskede hendelser)
Tidsramme: 12 uker etter første administrasjon
Sikkerhetsvurderinger vil bli rapportert under hele studiet. Overvåkingsstyret for datasikkerhet vil vurdere sikkerhet ved 3 uker og 12 ukers behandling.
12 uker etter første administrasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt 9 Effektiv dose etter 3 uker vil bli vurdert hvis normalisering av kroppstemperatur og reduksjon av C-reaktivt protein (CRP) med mer eller lik 50 prosent av baseline-verdiene oppnås.)
Tidsramme: 12 uker etter første administrasjon

Effekten vurderes av hovedetterforskeren. Effektiv dose etter 3 uker vil bli vurdert dersom normalisering av kroppstemperatur og reduksjon av C-reaktivt protein (CRP) med mer eller lik 50 prosent av baseline-verdiene oppnås.

Ved tolv uker vil dosen anses som effektiv dersom normalisering av kroppstemperaturen vedvarer, og bedring i leddømhet eller hevelse (mer eller lik 20 prosent) og en reduksjon av CRP og ferritin til referanseverdier.
12 uker etter første administrasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AB2 Bio Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Cem Gabay, Prof., Hospital University of Geneva

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. februar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2015

Først lagt ut (Anslag)

25. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

6. desember 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2016

Sist bekreftet

1. august 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AOSD-2014-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere