Terapeutické použití Tadekinig Alfa u Stillovy choroby s nástupem v dospělosti

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku 18 let a starší, diagnostikovaní jako AoSD na základě přítomnosti kritérií Yamaguchi s aktivním onemocněním (viz příloha 2), bez ohledu na pokračování povolené léčby uvedené níže
• Pacienti s aktivním onemocněním budou zvažováni, pokud při screeningové návštěvě vykazují alespoň dvě Yamaguchiho hlavní kritéria (viz příloha 2) plus alespoň buď horečku nebo zvýšení markerů zánětu (CRP ≥ 10 mg/l).
• Pacienti, kteří byli vystaveni NSAID, prednisonu (alespoň 5 mg/den po dobu ≥ 1 měsíce) a/nebo syntetickým sDMARD (methotrexát v dávce alespoň 10 mg/den po dobu ≥ 3 měsíců) bez odpovědi na léčbu nebo s neúplnou odpovědí na léčbu léčba
• Ženy ve fertilním věku s negativním těhotenským testem při screeningu, V3, V4, V5 a V6 a které souhlasí s dodržováním vysoce účinných antikoncepčních doporučení během studie a do 1 měsíce po ukončení léčby. Metody antikoncepce, které jsou považovány za vysoce účinné, jsou buď: kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace, pouze gestagenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace, nitroděložní tělísko (IUD), intrauterinní hormonální systém ( IUS), bilaterální tubární okluzi, vasektomii partnera nebo sexuální abstinenci.

V každém případě opožděné menstruace (více než jeden měsíc mezi menstruacemi se důrazně doporučuje potvrdit nepřítomnost těhotenství. Toto doporučení platí také pro ženy ve fertilním věku s řídkým nebo nepravidelným menstruačním cyklem.

Pokud jde o trvání antikoncepce po studii, vezmeme-li v úvahu střední poločas Tadekinigu alfa, který je téměř 40 hodin, představuje 5 poločasů trvání 200 hodin. Aby byla zajištěna bezpečnost, doba trvání antikoncepce po studii: - Pacienti mohou pokračovat v léčbě stabilními dávkami nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), Prednisonu (stabilní dávka Prednisonu alespoň 5 mg/den), a sDMARD během léčby Tadekinigem alfa (methotrexát v dávce alespoň 10 mg/týden). Specificky základní hladiny léčby prednisonem mohou být udržovány nebo snižovány (kvůli zlepšení pacienta), jakýkoli požadavek na zvýšení prednisonu během léčby bude považován za selhání léčby.

• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Předchozí léčba biologickými přípravky je povolena, pokud jsou dodržena následující vymývací období: jeden týden pro anakinru, dva týdny pro etanercept a 6 týdnů pro adalimumab, certolizumab, golimumab, tocilizumab, abatacept a 8 týdnů pro infliximab. Předchozí podávání rituximabu bude vyžadovat 6 měsíců vymývání a normální počet B-buněk a předchozí léčba kanakinumabem bude vyžadovat 6 měsíců vymývání.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s první epizodou AoSD s méně než jedním měsícem léčby Prednisonem nebo sDMARD
• Pacienti s aktivními nebo chronickými infekcemi (tj. Tuberkulóza (TBC), HIV, HBV a HCV)
• Pacienti trpící dědičným onemocněním imunodefinicí
• Pacienti trpící imunitně zprostředkovanými zánětlivými onemocněními, včetně RA, SLE atd. nebo spondylartropatií nebo zánětlivým onemocněním střev.
• Pacienti s počtem bílých krvinek pod 2500 buněk/mm3
• Souběžně léčeno biologickými přípravky
• Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vysoce účinné metody antikoncepce (viz definice v kritériích pro zařazení výše) do 1 měsíce po ukončení své účasti ve studii.
• Neschopnost porozumět a neochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Jakékoli akutní nebo chronické život ohrožující onemocnění: jako je rakovina a nevratné selhání orgánů srdce, jater, plic a ledvin (kreatinin nepřesahuje 1,5 násobek horní hranice normálu).
• Pacienti, kteří dostali adalimumab, certolizumab, golimumab, tocilizumab, abatacept během 6 týdnů, infliximab během 8 týdnů, kanakinumab během 6 měsíců, etanercept během 2 týdnů nebo anakinru 1 týden před zahájením léčby Tadekinigem alfa, nebudou zařazeni do studie. Pacienti, kteří dostali rituximab během 6 měsíců a/nebo mají trvale nízký počet B-buněk, nebudou způsobilí pro zařazení.
• Subjekt, u kterého nelze očekávat, že bude dodržovat studijní postupy
• V současné době se účastníte nebo jste se účastnili jiné klinické studie během posledních 4 týdnů před začátkem této studie.
• Pacienti bez sociálního zabezpečení
• Pacienti s anamnézou závažných hypersenzitivních reakcí