Uso terapeutico di Tadekinig Alfa nella malattia di Still dell'adulto
Studio di fase II in aperto, multicentrico, con aumento della dose per indagare la sicurezza, la tollerabilità e i primi segni di efficacia delle somministrazioni sottocutanee di Tadekinig Alfa (IL-18BP) in pazienti con malattia di Still dell'adulto (AoSD) per 12 settimane
L'obiettivo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità e i primi segni di efficacia del farmaco sperimentale Tadekinig alfa nella malattia di Still ad insorgenza nell'adulto, una rara malattia autoinfiammatoria poligenica per la quale il trattamento rimane empirico.
Questa malattia è caratterizzata da un aumento giornaliero della febbre, artralgia/artrite ed eruzioni cutanee con frequenti componenti di mal di gola, linfoadenopatie e leucocitosi neutrofila. L'eziologia è sconosciuta. Oltre alle caratteristiche cliniche sopra menzionate, la diagnosi include alcuni componenti di laboratorio che riflettono l'infiammazione sistemica: alto tasso di eritro-sedimentazione, proteina C-reattiva, alta ferritina sierica e alti livelli di interleuchina 18 (IL-18).
Tadekinig alfa è il nome del farmaco per la proteina legante l'interleuchina-18 umana ricombinante (IL-18BP). Questo farmaco sperimentale è stato testato su volontari sani, pazienti con psoriasi e artrite reumatoide in studi di fase I. Ha dimostrato un buon profilo di sicurezza e tollerabilità con solo eventi avversi lievi nel sito di iniezione.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'ipotesi di questo studio considera alti livelli di IL-18 durante la malattia attiva dell'adulto come target terapeutico. Il trattamento con IL-18BP consentirà di inibire la cascata pro-infiammatoria innescata da IL-18 e può aiutare a gestire le diverse componenti della malattia.
Questo studio è uno studio di determinazione della dose in aperto che coinvolge più centri in Europa. Due coorti di dose (80 mg e 160 mg) sono state trattate per dodici settimane e seguite per altre quattro settimane.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Bordeaux, Francia, 33076
- Hopital Pellegrin
-
Lille, Francia, 59037
- CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
-
Lyon, Francia, 69317
- Hôpital de La Croix Rousse
-
Montpellier, Francia, 34090
- CHRU de Montpellier
-
Nantes, Francia, 44093
- CHU de Nantes - Hotel Dieu
-
Paris, Francia, 75651
- CHU Paris-GH La Pitié Salpêtrière-Charles Foix - Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Strasbourg, Francia
- Strasbourg University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Germania, 14059
- Innere Medizin II - Rheumatologie Schlosspark-Klinik
-
Berlin, Germania
- Medizinische Klinik - Rheumatologie und Klinische
-
Erlangen, Germania, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Hamburg, Germania, 22763
- Asklepios Klinik Altona
-
Herne, Germania, 44649
- St. Elisabeth Gruppe GmbH Katholische Kliniken Rhein-Ruhr Rheumazentrum Ruhrgebiet
-
Jena, Germania, 07747
- Universitätsklinikum Jena Klinik für Innere Medizin III Rheumatologie/Osteologie
-
Kirchheim Unter Teck, Germania, 73230
- Klinik Kirchheim
-
Lübeck, Germania, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Lubeck
-
Mainz, Germania, 55131
- UNIVERSITÄTSMEDIZIN der Johannes-Gutenberg-Universität Mainz I. Medizinische Klinik und Poliklinik Rheumatologie
-
München, Germania, 80336
- LMU München
-
-
-
-
-
Genève, Svizzera
- Hopitaux Universitaires de Geneve - HUG
-
Lausanne, Svizzera
- CHUV hospital
-
Zürich, Svizzera
- Immunologie-Zentrum de Zürich
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età pari o superiore a 18 anni, diagnosticati come AoSD in base alla presenza dei criteri Yamaguchi con malattia attiva (vedere appendice 2), indipendentemente dalla continuazione del trattamento consentito menzionato di seguito
- I pazienti con malattia attiva saranno presi in considerazione se presentano almeno due dei principali criteri di Yamaguchi (vedi appendice 2) alla visita di screening più almeno febbre o aumento dei marcatori di infiammazione (CRP ≥ 10 mg/L).
- Pazienti che sono stati esposti a FANS, Prednisone (almeno 5 mg/giorno per ≥1 mese) e/o sDMARD sintetici (metotrexato a una dose di almeno 10 mg/giorno per ≥ 3 mesi) senza risposta al trattamento o con risposta incompleta al trattamento
- Donne in età fertile con test di gravidanza negativo allo screening, V3, V4, V5 e V6 e che accettano di seguire raccomandazioni contraccettive altamente efficaci durante lo studio e fino a 1 mese dopo la fine del trattamento. I metodi contraccettivi considerati altamente efficaci sono: contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione, contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione, dispositivo intrauterino (IUD), sistema intrauterino di rilascio dell'ormone ( IUS), occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato o astinenza sessuale.
In ogni caso di ritardo del ciclo mestruale (oltre un mese tra le mestruazioni, è fortemente raccomandata la conferma dell'assenza di gravidanza. Questa raccomandazione si applica anche alle donne in età fertile con cicli mestruali poco frequenti o irregolari.
Per quanto riguarda la durata della contraccezione dopo lo studio, tenendo conto dell'emivita mediana di Tadekinig alfa di quasi 40 ore, 5 emivite rappresentano una durata di 200 ore. Per essere sicuri, una durata della contraccezione post-studio di - I pazienti possono mantenere il trattamento con dosi stabili di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), prednisone (dose stabile di prednisone di almeno 5 mg/die), e sDMARD durante il trattamento con Tadekinig alfa (metotrexato a una dose di almeno 10 mg/settimana). In particolare, i livelli basali del trattamento con prednisone possono essere mantenuti o ridotti (a causa del miglioramento del paziente), qualsiasi richiesta di aumento del prednisone durante il trattamento sarà considerata un fallimento del trattamento.
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto
- I precedenti trattamenti con farmaci biologici sono consentiti se vengono rispettati i seguenti periodi di wash-out: una settimana per anakinra, due settimane per etanercept e 6 settimane per adalimumab, certolizumab, golimumab, tocilizumab, abatacept e 8 settimane per infliximab. La precedente somministrazione di rituximab richiederà 6 mesi di washout e una normale conta delle cellule B e il precedente trattamento con canakinumab richiederà 6 mesi di washout.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con un primo episodio di AoSD con meno di un mese di terapia con Prednisone o sDMARD
- Pazienti con infezioni attive o croniche (es. Tubercolosi (TBC), HIV, HBV e HCV)
- Pazienti affetti da malattie ereditarie da immunodeficienza
- Pazienti affetti da malattie infiammatorie immuno-mediate, tra cui RA, SLE, ecc. o spondiloartropatie o malattie infiammatorie intestinali.
- Pazienti con conta dei globuli bianchi inferiore a 2'500 cellule/mm3
- Trattati in concomitanza con prodotti biologici
- Donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci (vedere la definizione in Criteri di inclusione sopra) fino a 1 mese dopo la fine della sua partecipazione allo studio.
- Incapacità di comprendere e riluttanza a firmare un consenso informato scritto
- Qualsiasi malattia acuta o cronica potenzialmente letale: come il cancro e insufficienza irreversibile di organi cardiaci, epatici, polmonari e renali (creatinina non superiore a 1,5 volte il limite superiore del normale).
- I pazienti che hanno ricevuto adalimumab, certolizumab, golimumab, tocilizumab, abatacept entro 6 settimane, infliximab entro 8 settimane, canakinumab entro 6 mesi, etanercept entro 2 settimane o anakinra 1 settimana prima dell'inizio del Tadekinig alfa non saranno arruolati nello studio. I pazienti che hanno ricevuto rituximab entro 6 mesi e/o hanno un basso numero persistente di cellule B non saranno idonei per l'arruolamento.
- Soggetto che non può essere tenuto a rispettare le procedure dello studio
- Attualmente partecipante o che ha partecipato a un altro studio clinico durante le ultime 4 settimane prima dell'inizio di questo studio.
- Pazienti senza copertura previdenziale
- Pazienti con una storia di gravi reazioni di ipersensibilità
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Coorte 80 mg
La coorte 1 comprendeva 10 pazienti.
I pazienti hanno ricevuto Tadekinig alfa s.c con un dosaggio di 80 mg.
Le valutazioni della sicurezza sono state condotte dal comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati.
I pazienti non responsivi sono passati alla dose successiva (160 mg) dopo 3 settimane di trattamento.
|
I pazienti hanno ricevuto il trattamento in studio tre volte alla settimana per via sottocutanea.
|
|
Sperimentale: Coorte 160 mg
La coorte 2 comprendeva 13 pazienti.
tutti i pazienti sono stati trattati con Tadekinig alfa s.c al dosaggio di 160 mg.
La sicurezza è stata valutata dal comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati.
|
I pazienti hanno ricevuto il trattamento in studio tre volte alla settimana per via sottocutanea.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sicurezza (eventi avversi)
Lasso di tempo: 12 settimane dopo la prima somministrazione
|
Le valutazioni di sicurezza saranno riportate durante tutto lo studio.
Il comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati valuterà la sicurezza a 3 settimane e 12 settimane di trattamento.
|
12 settimane dopo la prima somministrazione
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Efficacia 9 La dose efficace a 3 settimane sarà presa in considerazione se si raggiunge la normalizzazione della temperatura corporea e la diminuzione della proteina C-reattiva (PCR) pari o superiore al 50% dei valori basali.)
Lasso di tempo: 12 settimane dopo la prima somministrazione
|
L'efficacia è valutata dal ricercatore principale. La dose efficace a 3 settimane sarà presa in considerazione se si raggiunge la normalizzazione della temperatura corporea e la diminuzione della proteina C-reattiva (CRP) di più o uguale al 50% dei valori basali. A dodici settimane, la dose sarà considerata efficace se la normalizzazione della temperatura corporea persiste e il miglioramento della dolorabilità o del gonfiore articolare (più o uguale al 20 percento) e una diminuzione della CRP e della ferritina ai valori di riferimento. |
12 settimane dopo la prima somministrazione
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Cem Gabay, Prof., Hospital University of Geneva
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bagnari V, Colina M, Ciancio G, Govoni M, Trotta F. Adult-onset Still's disease. Rheumatol Int. 2010 May;30(7):855-62. doi: 10.1007/s00296-009-1291-y. Epub 2009 Dec 18.
- Bywaters EG. Still's disease in the adult. Ann Rheum Dis. 1971 Mar;30(2):121-33. doi: 10.1136/ard.30.2.121. No abstract available.
- Efthimiou P, Kontzias A, Ward CM, Ogden NS. Adult-onset Still's disease: can recent advances in our understanding of its pathogenesis lead to targeted therapy? Nat Clin Pract Rheumatol. 2007 Jun;3(6):328-35. doi: 10.1038/ncprheum0510.
- Fautrel B. Adult-onset Still disease. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2008 Oct;22(5):773-92. doi: 10.1016/j.berh.2008.08.006.
- Kawashima M, Yamamura M, Taniai M, Yamauchi H, Tanimoto T, Kurimoto M, Miyawaki S, Amano T, Takeuchi T, Makino H. Levels of interleukin-18 and its binding inhibitors in the blood circulation of patients with adult-onset Still's disease. Arthritis Rheum. 2001 Mar;44(3):550-60. doi: 10.1002/1529-0131(200103)44:33.0.CO;2-5.
- Yamaguchi M, Ohta A, Tsunematsu T, Kasukawa R, Mizushima Y, Kashiwagi H, Kashiwazaki S, Tanimoto K, Matsumoto Y, Ota T, et al. Preliminary criteria for classification of adult Still's disease. J Rheumatol. 1992 Mar;19(3):424-30.
- Gabay C, Fautrel B, Rech J, Spertini F, Feist E, Kotter I, Hachulla E, Morel J, Schaeverbeke T, Hamidou MA, Martin T, Hellmich B, Lamprecht P, Schulze-Koops H, Courvoisier DS, Sleight A, Schiffrin EJ. Open-label, multicentre, dose-escalating phase II clinical trial on the safety and efficacy of tadekinig alfa (IL-18BP) in adult-onset Still's disease. Ann Rheum Dis. 2018 Jun;77(6):840-847. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-212608. Epub 2018 Feb 22.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AOSD-2014-001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .