Tadekinig Alfa 在成人斯蒂尔病中的治疗用途

纳入标准：

• 根据存在活动性疾病的山口标准（见附录 2）诊断为 AoSD 的 18 岁及以上患者，无论是否继续进行下述允许的治疗
• 如果患有活动性疾病的患者在筛选访视时表现出至少两项 Yamaguchi 的主要标准（见附录 2），加上至少发烧或炎症标志物升高（CRP ≥ 10 mg/L），则将被考虑。
• 已暴露于 NSAIDS、泼尼松（至少 5 毫克/天，持续 ≥ 1 个月）和/或合成 sDMARD（甲氨蝶呤，剂量至少 10 毫克/天，持续 ≥ 3 个月）但对治疗无反应或对治疗反应不完全的患者治疗
• 具有生育潜力的女性在筛查时妊娠试验呈阴性，V3、V4、V5 和 V6，并且同意在研究期间和治疗结束后 1 个月内遵循高效的节育建议。 被认为非常有效的避孕方法是：与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕，与抑制排卵相关的仅孕激素激素避孕，宫内节育器（IUD），宫内激素释放系统（ IUS）、双侧输卵管阻塞、伴侣输精管结扎或性禁欲。

在每次月经延迟的情况下（两次月经之间超过一个月，强烈建议确认没有怀孕。 该建议也适用于月经周期稀少或不规律的育龄妇女。

至于研究后的避孕持续时间，考虑到 Tadekinig alfa 的中位半衰期将近 40 小时，5 个半衰期代表 200 小时的持续时间。 为了安全起见，研究后的避孕持续时间为 - 患者可以使用稳定剂量的非甾体类抗炎药 (NSAID)、泼尼松（泼尼松的稳定剂量至少为 5 毫克/天）维持治疗，和 sDMARDs 在 Tadekinig alfa 治疗期间（甲氨蝶呤剂量至少 10mg/周）。 具体而言，泼尼松治疗的基线水平可以维持或逐渐减少（由于患者改善），治疗期间任何增加泼尼松的要求都将被视为治疗失败。

• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 如果遵守以下清除期，则允许使用先前的生物制剂治疗：阿那白滞素 1 周，依那西普 2 周，阿达木单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗、托珠单抗、阿巴西普 6 周，英夫利昔单抗 8 周。 先前的利妥昔单抗给药将需要 6 个月的洗脱期和正常的 B 细胞计数，而先前的卡纳单抗治疗将需要 6 个月的洗脱期。

排除标准：

• 首次发作 AoSD 且接受泼尼松或 sDMARDs 治疗不到一个月的患者
• 患有活动性或慢性感染的患者（即 结核病 (TB)、艾滋病毒、乙肝病毒和丙肝病毒)
• 患有遗传性免疫缺陷病的患者
• 患有免疫介导的炎症性疾病，包括RA、SLE等或脊椎关节病，或炎症性肠病的患者。
• 白细胞计数低于 2'500 个细胞/mm3 的患者
• 伴随生物制剂治疗
• 在参与研究结束后 1 个月内不愿使用高效节育方法（参见上述纳入标准中的定义）的育龄妇女。
• 无法理解且不愿签署书面知情同意书
• 任何急性或慢性危及生命的疾病：如癌症，心、肝、肺、肾等不可逆器官衰竭（肌酐不高于正常上限的1.5倍）。
• 在 Tadekinig alfa 开始前 6 周内接受过阿达木单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗、托珠单抗、阿巴西普、8 周内接受英夫利昔单抗、6 个月内接受卡纳金单抗、2 周内接受依那西普或 1 周内接受阿那白滞素的患者将不会被纳入研究。 在 6 个月内接受过利妥昔单抗治疗和/或持续低 B 细胞计数的患者将不符合入组资格。
• 不能期望遵守研究程序的受试者
• 在本研究开始前的最后 4 周内，目前正在或已经参加过另一项临床试验。
• 没有社会保障覆盖的患者
• 有严重超敏反应史的患者