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Utilisation thérapeutique du Tadekinig Alfa dans la maladie de Still de l'adulte

5 décembre 2016 mis à jour par: AB2 Bio Ltd.

Étude ouverte, multicentrique et à dose croissante de phase II pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et les premiers signes d'efficacité des administrations sous-cutanées de Tadekinig Alfa (IL-18BP) chez des patients atteints de la maladie de Still de l'adulte (MSA) pendant 12 semaines

L'objectif de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et les premiers signes d'efficacité du médicament expérimental Tadekinig alfa dans la maladie de Still de l'adulte, une maladie auto-inflammatoire polygénique rare pour laquelle le traitement reste empirique.

Cette maladie se caractérise par des pics de fièvre quotidiens, des arthralgies/arthrites et des éruptions cutanées avec des composantes fréquentes de maux de gorge, de lymphadénopathies et de leucocytose neutrophile. L'étiologie est inconnue. En plus des caractéristiques cliniques mentionnées ci-dessus, le diagnostic comprend certains éléments de laboratoire qui reflètent l'inflammation systémique : taux élevé de sédimentation érythrocytaire, protéine C-réactive, ferritine sérique élevée et taux élevés d'interleukine 18 (IL-18).

Tadekinig alfa est le nom du médicament pour la protéine de liaison à l'interleukine-18 humaine recombinante (IL-18BP). Ce médicament expérimental a été testé chez des volontaires sains, des patients atteints de psoriasis et de polyarthrite rhumatoïde dans des études de phase I. Il a démontré un bon profil d'innocuité et de tolérabilité avec seulement des effets indésirables légers au site d'injection.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hypothèse de cette étude considère des niveaux élevés d'IL-18 pendant la maladie de Still active de l'adulte comme cible thérapeutique. Le traitement par l'IL-18BP permettra d'inhiber la cascade pro-inflammatoire déclenchée par l'IL-18 et pourra aider à gérer les différentes composantes de la maladie.

Cette étude est une étude ouverte de recherche de dose impliquant plusieurs centres en Europe. Deux cohortes de doses (80 mg et 160 mg) ont été traitées pendant douze semaines et suivies pendant quatre semaines supplémentaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 14059
        • Innere Medizin II - Rheumatologie Schlosspark-Klinik
      • Berlin, Allemagne
        • Medizinische Klinik - Rheumatologie und Klinische
      • Erlangen, Allemagne, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Hamburg, Allemagne, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Herne, Allemagne, 44649
        • St. Elisabeth Gruppe GmbH Katholische Kliniken Rhein-Ruhr Rheumazentrum Ruhrgebiet
      • Jena, Allemagne, 07747
        • Universitätsklinikum Jena Klinik für Innere Medizin III Rheumatologie/Osteologie
      • Kirchheim Unter Teck, Allemagne, 73230
        • Klinik Kirchheim
      • Lübeck, Allemagne, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Lübeck
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • UNIVERSITÄTSMEDIZIN der Johannes-Gutenberg-Universität Mainz I. Medizinische Klinik und Poliklinik Rheumatologie
      • München, Allemagne, 80336
        • LMU München
  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • Hôpital Pellegrin
      • Lille, France, 59037
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
      • Lyon, France, 69317
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Montpellier, France, 34090
        • CHRU de Montpellier
      • Nantes, France, 44093
        • CHU de Nantes - Hôtel Dieu
      • Paris, France, 75651
        • CHU Paris-GH La Pitié Salpêtrière-Charles Foix - Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Strasbourg, France
        • Strasbourg University Hospital
  • Suisse
      • Genève, Suisse
        • Hôpitaux Universitaires de Genève - HUG
      • Lausanne, Suisse
        • CHUV hospital
      • Zürich, Suisse
        • Immunologie-Zentrum de Zürich

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients âgés de 18 ans et plus, diagnostiqués comme AoSD sur la base de la présence des critères de Yamaguchi avec une maladie active (voir annexe 2), indépendamment de la poursuite du traitement autorisé mentionné ci-dessous
  • Les patients atteints d'une maladie active seront considérés s'ils présentent au moins deux des principaux critères de Yamaguchi (voir annexe 2) lors de la visite de dépistage, plus au moins de la fièvre ou une élévation des marqueurs de l'inflammation (CRP ≥ 10 mg/L).
  • Patients ayant été exposés à des AINS, de la prednisone (au moins 5 mg/jour pendant ≥ 1 mois) et/ou des sDMARDs synthétiques (méthotrexate à une dose d'au moins 10 mg/jour pendant ≥ 3 mois) sans réponse au traitement ou avec une réponse incomplète au traitement
  • Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse négatif au dépistage, V3, V4, V5 et V6 et qui acceptent de suivre les recommandations de contrôle des naissances hautement efficaces pendant l'étude et jusqu'à 1 mois après la fin du traitement. Les méthodes contraceptives considérées comme très efficaces sont soit : la contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation, la contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation, un dispositif intra-utérin (DIU), un système intra-utérin de libération d'hormones ( SIU), occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé ou abstinence sexuelle.

Dans chaque cas de retard menstruel (plus d'un mois entre les menstruations, la confirmation de l'absence de grossesse est fortement recommandée. Cette recommandation s'applique également aux femmes en âge de procréer ayant des cycles menstruels peu fréquents ou irréguliers.

En ce qui concerne la durée de la contraception après l'étude, compte tenu de la demi-vie médiane du Tadekinig alfa de près de 40h, 5 demi-vies représentent une durée de 200 heures. Par mesure de sécurité, une durée de contraception post-étude de - Les patientes peuvent maintenir le traitement avec des doses stables d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), de prednisone (dose stable de prednisone d'au moins 5 mg/jour), et sDMARDs pendant le traitement par Tadekinig alfa (méthotrexate à la dose d'au moins 10mg/semaine). Plus précisément, les niveaux de base du traitement à la prednisone peuvent être maintenus ou réduits (en raison de l'amélioration du patient), toute exigence d'augmentation de la prednisone pendant le traitement sera considérée comme un échec du traitement.

  • Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit
  • Les traitements antérieurs avec des produits biologiques sont autorisés si les périodes de sevrage suivantes sont respectées : une semaine pour l'anakinra, deux semaines pour l'étanercept et 6 semaines pour l'adalimumab, le certolizumab, le golimumab, le tocilizumab, l'abatacept et 8 semaines pour l'infliximab. L'administration précédente de rituximab nécessitera 6 mois de sevrage et un nombre normal de lymphocytes B et un traitement antérieur par canakinumab nécessitera 6 mois de sevrage.

Critère d'exclusion:

  • Patients avec un premier épisode d'AoSD avec moins d'un mois de traitement par Prednisone ou sDMARDs
  • Les patients atteints d'infections actives ou chroniques (c.-à-d. Tuberculose (TB), VIH, VHB et VHC)
  • Patients souffrant de maladies d'immunodéficience héréditaire
  • Patients souffrant de maladies inflammatoires à médiation immunitaire, y compris PR, LED, etc. ou de spondylarthropathies ou de maladies inflammatoires de l'intestin.
  • Patients dont le nombre de globules blancs est inférieur à 2'500 cellules/mm3
  • Traitement concomitant avec des produits biologiques
  • Femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces (voir la définition dans les critères d'inclusion ci-dessus) jusqu'à 1 mois après la fin de leur participation à l'étude.
  • Incapacité à comprendre et refus de signer un consentement éclairé écrit
  • Toute maladie aiguë ou chronique potentiellement mortelle : telle que le cancer et les défaillances organiques irréversibles du cœur, du foie, des poumons et des reins (créatinine ne dépassant pas 1,5 X la limite supérieure de la normale).
  • Les patients ayant reçu de l'adalimumab, du certolizumab, du golimumab, du tocilizumab, de l'abatacept dans les 6 semaines, de l'infliximab dans les 8 semaines, du canakinumab dans les 6 mois, de l'étanercept dans les 2 semaines ou de l'anakinra 1 semaine avant le début du Tadekinig alfa ne seront pas inclus dans l'étude. Les patients qui ont reçu du rituximab dans les 6 mois et/ou qui ont un faible nombre de lymphocytes B persistant ne seront pas éligibles pour l'inscription.
  • Sujet dont on ne peut s'attendre à ce qu'il se conforme aux procédures d'étude
  • Participe actuellement ou a participé à un autre essai clinique au cours des 4 dernières semaines précédant le début de cette étude.
  • Patients sans couverture sociale
  • Patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 80 mg
La cohorte 1 comprenait 10 patients. Les patients ont reçu Tadekinig alfa s.c à une dose de 80 mg. Des évaluations de la sécurité ont été menées par le comité de surveillance de la sécurité des données. Les patients non répondeurs ont été augmentés à la dose suivante (160 mg) après 3 semaines de traitement.
Biologique: Tadekinig alfa (protéine recombinante de liaison à l'IL-18 humaine)
Les patients ont reçu le traitement à l'étude trois fois par semaine par voie sous-cutanée.
Expérimental: Cohorte 160 mg
La cohorte 2 comprenait 13 patients. tous les patients ont été traités par Tadekinig alfa s.c à la dose de 160 mg. La sécurité a été évaluée par le comité de surveillance de la sécurité des données.
Biologique: Tadekinig alfa (protéine recombinante de liaison à l'IL-18 humaine)
Les patients ont reçu le traitement à l'étude trois fois par semaine par voie sous-cutanée.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité (événements indésirables)
Délai: 12 semaines après la première administration
Des évaluations de la sécurité seront rapportées tout au long de l'étude. Le comité de surveillance de la sécurité des données évaluera la sécurité à 3 semaines et 12 semaines de traitement.
12 semaines après la première administration

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité 9 Une dose efficace à 3 semaines sera envisagée si la normalisation de la température corporelle et la diminution de la protéine C-réactive (CRP) de plus ou égale à 50 % des valeurs de base sont atteintes.)
Délai: 12 semaines après la première administration

L'efficacité est évaluée par l'investigateur principal. Une dose efficace à 3 semaines sera envisagée si la normalisation de la température corporelle et la diminution de la protéine C-réactive (CRP) de plus ou égale à 50 % des valeurs de base sont atteintes.

À douze semaines, la dose sera considérée comme efficace si la normalisation de la température corporelle persiste, et l'amélioration de la sensibilité ou de l'enflure des articulations (plus ou égale à 20 %) et une diminution de la CRP et de la ferritine aux valeurs de référence.
12 semaines après la première administration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AB2 Bio Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Cem Gabay, Prof., Hospital University of Geneva

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 février 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2015

Première publication (Estimation)

25 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

6 décembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2016

Dernière vérification

1 août 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AOSD-2014-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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Indécis

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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