Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Terapeutisk brug af Tadekinig Alfa ved voksendebut Stills sygdom

5. december 2016 opdateret af: AB2 Bio Ltd.

Åbent, multicenter, dosis-eskalerende fase II-studie for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og tidlige tegn på effektivitet af subkutan administration af Tadekinig Alfa (IL-18BP) hos patienter med voksendebuterende stilles sygdom (AoSD) i løbet af 12 uger

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og tidlige tegn på effektivitet af forsøgslægemidlet Tadekinig alfa ved voksendebut Stills sygdom, en sjælden polygen autoinflammatorisk lidelse, for hvilken behandlingen forbliver empirisk.

Denne sygdom er karakteriseret ved en daglig spidsfeber, artralgi/gigt og hududslæt med hyppige komponenter af ondt i halsen, lymfadenopatier og neutrofil leukocytose. Ætiologien er ukendt. Ud over de ovennævnte kliniske træk omfatter diagnosen nogle laboratoriekomponenter, der afspejler den systemiske inflammation: høj erythro-sedimentationshastighed, C-reaktivt protein, højt serumferritin og høje niveauer af interleukin 18 (IL-18).

Tadekinig alfa er lægemiddelnavnet for rekombinant humant interleukin-18-bindende protein (IL-18BP). Dette forsøgslægemiddel blev testet i raske frivillige, psoriasis- og leddegigtpatienter i fase I-studier. Det viste god sikkerheds- og tolerabilitetsprofil med kun milde bivirkninger på injektionsstedet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hypotesen for denne undersøgelse betragter høje niveauer af IL-18 under aktiv voksen-debuterende stillestående sygdom som det terapeutiske mål. Behandling med IL-18BP vil tillade at hæmme den pro-inflammatoriske kaskade, der udløses af IL-18, og kan hjælpe med at håndtere de forskellige komponenter i sygdommen.

Denne undersøgelse er en åben-label, dosisfindende undersøgelse, der involverer flere centre i Europa. To dosiskohorter (80 mg og 160 mg) blev behandlet i løbet af tolv uger og fulgt op i yderligere fire uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Hopital Pellegrin
      • Lille, Frankrig, 59037
        • CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
      • Lyon, Frankrig, 69317
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Montpellier, Frankrig, 34090
        • CHRU de Montpellier
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • CHU de Nantes - Hotel Dieu
      • Paris, Frankrig, 75651
        • CHU Paris-GH La Pitié Salpêtrière-Charles Foix - Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Strasbourg, Frankrig
        • Strasbourg University Hospital
  • Schweiz
      • Genève, Schweiz
        • Hopitaux Universitaires de Geneve - HUG
      • Lausanne, Schweiz
        • CHUV hospital
      • Zürich, Schweiz
        • Immunologie-Zentrum de Zürich
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 14059
        • Innere Medizin II - Rheumatologie Schlosspark-Klinik
      • Berlin, Tyskland
        • Medizinische Klinik - Rheumatologie und Klinische
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Herne, Tyskland, 44649
        • St. Elisabeth Gruppe GmbH Katholische Kliniken Rhein-Ruhr Rheumazentrum Ruhrgebiet
      • Jena, Tyskland, 07747
        • Universitätsklinikum Jena Klinik für Innere Medizin III Rheumatologie/Osteologie
      • Kirchheim Unter Teck, Tyskland, 73230
        • Klinik Kirchheim
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Lubeck
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • UNIVERSITÄTSMEDIZIN der Johannes-Gutenberg-Universität Mainz I. Medizinische Klinik und Poliklinik Rheumatologie
      • München, Tyskland, 80336
        • LMU München

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter på 18 år og ældre, diagnosticeret som AoSD baseret på tilstedeværelsen af ​​Yamaguchi-kriterierne med aktiv sygdom (se bilag 2), uanset fortsættelsen af ​​den tilladte behandling nævnt nedenfor
  • Patienter med aktiv sygdom vil blive overvejet, hvis de udviser mindst to af Yamaguchis hovedkriterier (se bilag 2) ved screeningsbesøget plus mindst enten feber eller forhøjede markører for inflammation (CRP ≥ 10 mg/L).
  • Patienter, der har været udsat for NSAIDS, Prednison (mindst 5 mg/dag i ≥ 1 måned) og/eller syntetiske sDMARDs (methotrexat i en dosis på mindst 10 mg/dag i ≥ 3 måneder) uden respons på behandlingen eller med ufuldstændig respons på behandling
  • Kvinder i den fødedygtige alder med negativ graviditetstest ved screening, V3, V4, V5 og V6, og som accepterer at følge yderst effektive præventionsanbefalinger under undersøgelsen og indtil 1 måned efter behandlingens afslutning. Præventionsmetoder, der anses for at være yderst effektive, er enten: kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning, hormonel prævention med kun gestagen i forbindelse med hæmning af ægløsning, intrauterin enhed (IUD), intrauterint hormonfrigørende system ( IUS), bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner eller seksuel afholdenhed.

I hvert tilfælde af forsinket menstruation (over en måned mellem menstruationerne anbefales det kraftigt at bekræfte fravær af graviditet). Denne anbefaling gælder også for kvinder i den fødedygtige alder med sjældne eller uregelmæssige menstruationscyklusser.

Med hensyn til varigheden af ​​prævention efter undersøgelsen, under hensyntagen til Tadekinig alfas mediane halveringstid på næsten 40 timer, repræsenterer 5 halveringstider en varighed på 200 timer. For at være på den sikre side, en post-undersøgelses præventionsvarighed på - Patienterne kan opretholde behandling med stabile doser af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), Prednison (stabil dosis af Prednison på mindst 5 mg/dag), og sDMARDs under Tadekinig alfa-behandling (methotrexat i en dosis på mindst 10 mg/uge). Specifikt baseline niveauer af prednisonbehandling kan opretholdes eller nedtrappes (på grund af patientens forbedring), ethvert krav om stigning i prednison under behandlingen vil blive betragtet som en behandlingssvigt.

  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
  • Tidligere behandlinger med biologiske lægemidler er tilladt, hvis følgende udvaskningsperioder overholdes: en uge for anakinra, to uger for etanercept og 6 uger for adalimumab, certolizumab, golimumab, tocilizumab, abatacept og 8 uger for infliximab. Tidligere rituximab-administration vil kræve 6 måneders udvaskning og normale B-celletal og tidligere behandling med canakinumab vil kræve 6 måneders udvaskning.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med en første episode af AoSD med mindre end en måneds behandling med Prednison eller sDMARDs
  • Patienter med aktive eller kroniske infektioner (dvs. Tuberkulose (TB), HIV, HBV og HCV)
  • Patienter, der lider af arvelige immundefektsygdomme
  • Patienter, der lider af immunmedierede inflammatoriske sygdomme, herunder RA, SLE, etc. eller spondylarthropatier eller inflammatorisk tarmsygdom.
  • Patienter med hvide blodlegemer under 2.500 celler/mm3
  • Behandles samtidig med biologiske præparater
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge højeffektive præventionsmetoder (se definition i inklusionskriterier ovenfor) op til 1 måned efter afslutningen af ​​hendes deltagelse i undersøgelsen.
  • Manglende evne til at forstå og uvillig til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
  • Enhver akut eller kronisk livstruende sygdom: Såsom kræft og irreversible organsvigt i hjerte, lever, lunger og nyrer (kreatinin ikke højere end 1,5 X øvre normalgrænse).
  • Patienter, der har fået adalimumab, certolizumab, golimumab, tocilizumab, abatacept inden for 6 uger, infliximab inden for 8 uger, canakinumab inden for 6 måneder, etanercept inden for 2 uger eller anakinra 1 uge før start af Tadekinig alfa, vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen. Patienter, der har modtaget rituximab inden for 6 måneder og/eller har vedvarende lave B-celletal, vil ikke være berettiget til optagelse.
  • Forsøgsperson, der ikke kan forventes at overholde undersøgelsesprocedurerne
  • Deltager i øjeblikket eller har deltaget i et andet klinisk forsøg i løbet af de sidste 4 uger før begyndelsen af ​​denne undersøgelse.
  • Patienter uden social sikring
  • Patienter med en historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 80 mg
Kohorte 1 omfattede 10 patienter. Patienterne fik Tadekinig alfa s.c. med en dosis på 80 mg. Sikkerhedsvurderinger blev udført af datasikkerhedsovervågningsudvalget. Ikke-responderende patienter blev opskaleret til næste dosis (160 mg) efter 3 ugers behandling.
Biologisk: Tadekinig alfa (rekombinant humant IL-18 bindende protein)
Patienterne modtog undersøgelsesbehandlingen tre gange om ugen subkutant.
Eksperimentel: Kohorte 160 mg
Kohorte 2 omfattede 13 patienter. alle patienter blev behandlet med Tadekinig alfa s.c. med en dosis på 160 mg. Sikkerheden blev evalueret af datasikkerhedsovervågningsudvalget.
Biologisk: Tadekinig alfa (rekombinant humant IL-18 bindende protein)
Patienterne modtog undersøgelsesbehandlingen tre gange om ugen subkutant.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed (uønskede hændelser)
Tidsramme: 12 uger efter første administration
Sikkerhedsvurderinger vil blive rapporteret under hele undersøgelsen. Datasikkerhedsovervågningstavlen vil vurdere sikkerheden efter 3 uger og 12 ugers behandling.
12 uger efter første administration

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet 9 Effektiv dosis efter 3 uger vil blive overvejet, hvis normalisering af kropstemperatur og fald af C-reaktivt protein (CRP) med mere eller lig med 50 procent af basislinjeværdier opnås.)
Tidsramme: 12 uger efter første administration

Effekten vurderes af den primære investigator. Effektiv dosis efter 3 uger vil blive overvejet, hvis normalisering af kropstemperaturen og fald af C-reaktivt protein (CRP) med mere eller lig med 50 procent af basislinjeværdierne opnås.

Efter 12 uger vil dosis blive betragtet som effektiv, hvis normalisering af kropstemperaturen fortsætter, og forbedring af ledømhed eller hævelse (mere eller lig med 20 procent) og et fald af CRP og ferritin til referenceværdier.
12 uger efter første administration

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AB2 Bio Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Cem Gabay, Prof., Hospital University of Geneva

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. marts 2015

Først opslået (Skøn)

25. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

6. december 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. december 2016

Sidst verificeret

1. august 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AOSD-2014-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Stills sygdom, voksendebut

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner