Tadekinig Alfan terapeuttinen käyttö aikuisilla alkavassa Stillin taudissa
Avoin, monikeskus, annosta nostava vaiheen II tutkimus Tadekinig Alfan (IL-18BP) ihonalaisen annostelun turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon varhaisia merkkejä varten potilailla, joilla on aikuisen Stillin tauti (AoSD) 12 viikon aikana
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida tutkimuslääkkeen Tadekinig alfan turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehon varhaisia merkkejä aikuisiän Stillin taudissa, joka on harvinainen polygeeninen auto-inflammatorinen sairaus, jonka hoito on edelleen empiiristä.
Tälle taudille on tyypillistä päivittäinen piikkinen kuume, nivelkipu/niveltulehdus ja ihottumat, joihin liittyy usein kurkkukipua, lymfadenopatioita ja neutrofiilistä leukosytoosia. Etiologiaa ei tunneta. Edellä mainittujen kliinisten piirteiden lisäksi diagnoosi sisältää joitain systeemistä tulehdusta kuvaavia laboratoriokomponentteja: korkea erytrosedimentaationopeus, C-reaktiivinen proteiini, korkea seerumin ferritiini ja korkeat interleukiini 18 (IL-18) tasot.
Tadekinig alfa on rekombinantin ihmisen interleukiini-18:aa sitovan proteiinin (IL-18BP) lääkenimi. Tätä tutkimuslääkettä testattiin terveillä vapaaehtoisilla, psoriaasi- ja nivelreumapotilailla vaiheen I tutkimuksissa. Se osoitti hyvää turvallisuus- ja siedettävyysprofiilia ja vain lieviä haittavaikutuksia pistoskohdassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen hypoteesi pitää terapeuttisena kohteena korkeaa IL-18-tasoa aktiivisen aikuisiän taudin aikana. Hoito IL-18BP:llä mahdollistaa IL-18:n laukaiseman proinflammatorisen kaskadin inhiboimisen ja voi auttaa hallitsemaan taudin eri osia.
Tämä tutkimus on avoin, annoksen löytävä tutkimus, jossa on mukana useita keskuksia Euroopassa. Kahta annoskohorttia (80 mg ja 160 mg) hoidettiin kahdentoista viikon ajan, ja niitä seurattiin vielä neljä viikkoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- Hôpital Pellegrin
-
Lille, Ranska, 59037
- CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
-
Lyon, Ranska, 69317
- Hôpital de La Croix Rousse
-
Montpellier, Ranska, 34090
- CHRU de Montpellier
-
Nantes, Ranska, 44093
- CHU de Nantes - Hôtel Dieu
-
Paris, Ranska, 75651
- CHU Paris-GH La Pitié Salpêtrière-Charles Foix - Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Strasbourg, Ranska
- Strasbourg University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 14059
- Innere Medizin II - Rheumatologie Schlosspark-Klinik
-
Berlin, Saksa
- Medizinische Klinik - Rheumatologie und Klinische
-
Erlangen, Saksa, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Hamburg, Saksa, 22763
- Asklepios Klinik Altona
-
Herne, Saksa, 44649
- St. Elisabeth Gruppe GmbH Katholische Kliniken Rhein-Ruhr Rheumazentrum Ruhrgebiet
-
Jena, Saksa, 07747
- Universitätsklinikum Jena Klinik für Innere Medizin III Rheumatologie/Osteologie
-
Kirchheim Unter Teck, Saksa, 73230
- Klinik Kirchheim
-
Lübeck, Saksa, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Lübeck
-
Mainz, Saksa, 55131
- UNIVERSITÄTSMEDIZIN der Johannes-Gutenberg-Universität Mainz I. Medizinische Klinik und Poliklinik Rheumatologie
-
München, Saksa, 80336
- LMU München
-
-
-
-
-
Genève, Sveitsi
- Hôpitaux Universitaires de Genève - HUG
-
Lausanne, Sveitsi
- CHUV hospital
-
Zürich, Sveitsi
- Immunologie-Zentrum de Zürich
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on diagnosoitu AoSD Yamaguchin kriteerien perusteella ja joilla on aktiivinen sairaus (katso liite 2), riippumatta alla mainitun sallitun hoidon jatkumisesta
- Potilaat, joilla on aktiivinen sairaus, otetaan huomioon, jos heillä on vähintään kaksi Yamaguchin tärkeimmistä kriteereistä (katso liite 2) seulontakäynnillä sekä vähintään joko kuumetta tai tulehdusmerkkien nousua (CRP ≥ 10 mg/l).
- Potilaat, jotka ovat altistuneet tulehduskipulääkkeille, prednisonille (vähintään 5 mg/vrk ≥ 1 kuukauden ajan) ja/tai synteettisille sDMARD-lääkkeille (metotreksaatti annoksella vähintään 10 mg/vrk ≥ 3 kuukauden ajan) ilman hoitovastetta tai epätäydellinen vaste hoitoon
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on negatiivinen raskaustesti seulonnassa V3, V4, V5 ja V6 ja jotka suostuvat noudattamaan erittäin tehokkaita ehkäisysuosituksia tutkimuksen aikana ja kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Erittäin tehokkaiksi katsottuja ehkäisymenetelmiä ovat joko: yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon, vain progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon, kohdunsisäinen väline (IUD), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä ( IUS), molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani tai seksuaalinen raittius.
Jokaisessa kuukautiskierron viivästyessä (yli kuukauden kuukautisten välillä on erittäin suositeltavaa varmistaa raskauden puuttuminen). Tämä suositus koskee myös hedelmällisessä iässä olevia naisia, joilla on harvinainen tai epäsäännöllinen kuukautiskierto.
Mitä tulee ehkäisyn kestoon tutkimuksen jälkeen, ja kun otetaan huomioon Tadekinig alfan puoliintumisajan mediaani, joka on lähes 40 tuntia, 5 puoliintumisaikaa edustaa 200 tunnin kestoa. Varmuuden vuoksi tutkimuksen jälkeinen ehkäisyn kesto: - Potilaat voivat jatkaa hoitoa vakailla annoksilla ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID), prednisonia (vakaa prednisoniannos vähintään 5 mg/vrk), ja sDMARDit Tadekinig alfa -hoidon aikana (metotreksaatti annoksella vähintään 10 mg/viikko). Erityisesti prednisonihoidon lähtötasot voidaan säilyttää tai pienentää (potilaan paranemisen vuoksi), mikä tahansa vaatimus prednisonin lisäämisestä hoidon aikana katsotaan hoidon epäonnistumiseksi.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
- Aiemmat hoidot biologisilla lääkkeillä ovat sallittuja, jos seuraavia huuhtoutumisaikoja noudatetaan: yksi viikko anakinralle, kaksi viikkoa etanerseptille ja 6 viikkoa adalimumabille, sertolitsumabille, golimumabille, tosilitsumabille, abataseptille ja 8 viikkoa infliksimabille. Aikaisempi rituksimabin anto vaatii 6 kuukauden huuhtoutumisen ja normaalin B-solujen määrän, ja aiempi kanakinumabihoito vaatii 6 kuukauden huuhtoutumisen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on ensimmäinen AoSD-jakso ja jotka ovat saaneet alle kuukauden prednisoni- tai sDMARD-hoitoa
- Potilaat, joilla on aktiivinen tai krooninen infektio (esim. Tuberkuloosi (TB), HIV, HBV ja HCV)
- Potilaat, jotka kärsivät perinnöllisistä immuunijärjestelmän sairauksista
- Potilaat, jotka kärsivät immuunivälitteisistä tulehdussairauksista, mukaan lukien RA, SLE jne. tai spondylartropatioista tai tulehduksellisesta suolistosairaudesta.
- Potilaat, joiden valkosolujen määrä on alle 2500 solua/mm3
- Samanaikaisesti hoidettu biologisilla aineilla
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (katso määritelmä yllä sisällyttämiskriteereistä) kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisensa päättymisestä.
- Kyvyttömyys ymmärtää ja haluttomuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
- Mikä tahansa akuutti tai krooninen hengenvaarallinen sairaus: kuten syöpä ja peruuttamattomat sydämen, maksan, keuhkojen ja munuaisten toimintahäiriöt (kreatiniini ei yli 1,5 kertaa normaalin yläraja).
- Potilaita, jotka ovat saaneet adalimumabia, sertolitsumabia, golimumabia, tosilitsumabia, abataseptia 6 viikon sisällä, infliksimabia 8 viikon sisällä, kanakinumabia 6 kuukauden sisällä, etanerseptiä 2 viikon sisällä tai anakinraa 1 viikko ennen Tadekinig alfan aloittamista, ei oteta mukaan tutkimukseen. Potilaat, jotka ovat saaneet rituksimabia 6 kuukauden sisällä ja/tai joilla on jatkuvasti alhainen B-solumäärä, eivät ole oikeutettuja mukaan.
- Kohde, jonka ei voida odottaa noudattavan opintomenettelyjä
- Osallistut tällä hetkellä tai olet osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisen 4 viikon aikana ennen tämän tutkimuksen alkua.
- Potilaat, joilla ei ole sosiaaliturvaa
- Potilaat, joilla on ollut vakavia yliherkkyysreaktioita
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 80 mg
Kohortissa 1 oli 10 potilasta.
Potilaat saivat Tadekinig alfaa s.c. annoksella 80 mg.
Turvallisuusarvioinnit suoritti tietoturvallisuuden valvontalautakunta.
Potilaat, jotka eivät saaneet vastetta, nostettiin seuraavaan annokseen (160 mg) 3 viikon hoidon jälkeen.
|
Potilaat saivat tutkimushoitoa kolme kertaa viikossa ihon alle.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 160 mg
Kohorttiin 2 kuului 13 potilasta.
kaikkia potilaita hoidettiin Tadekinig alfalla s.c. annoksella 160 mg.
Turvallisuutta arvioi tietoturvallisuuden valvontalautakunta.
|
Potilaat saivat tutkimushoitoa kolme kertaa viikossa ihon alle.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus (haittatapahtumat)
Aikaikkuna: 12 viikkoa ensimmäisen annon jälkeen
|
Turvallisuusarvioinnit raportoidaan koko tutkimuksen ajan.
Tietoturvallisuuden seurantalautakunta arvioi turvallisuuden 3 viikon ja 12 viikon hoidon jälkeen.
|
12 viikkoa ensimmäisen annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Teho 9 Tehokasta annosta 3 viikon kuluttua harkitaan, jos saavutetaan ruumiinlämpö normalisoituminen ja C-reaktiivisen proteiinin (CRP) väheneminen vähintään 50 prosentilla perusarvoista.)
Aikaikkuna: 12 viikkoa ensimmäisen annon jälkeen
|
Tehon arvioi päätutkija. Tehokasta annosta 3 viikon kohdalla harkitaan, jos ruumiinlämpö normalisoituu ja C-reaktiivisen proteiinin (CRP) määrä laskee vähintään 50 prosentilla perusarvoista. Kahdentoista viikon kohdalla annoksen katsotaan olevan tehokas, jos ruumiinlämpö normalisoituu ja nivelten arkuus tai turvotus paranee (enintään 20 prosenttia) ja CRP- ja ferritiiniarvot laskevat viitearvoihin. |
12 viikkoa ensimmäisen annon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Cem Gabay, Prof., Hospital University of Geneva
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bagnari V, Colina M, Ciancio G, Govoni M, Trotta F. Adult-onset Still's disease. Rheumatol Int. 2010 May;30(7):855-62. doi: 10.1007/s00296-009-1291-y. Epub 2009 Dec 18.
- Bywaters EG. Still's disease in the adult. Ann Rheum Dis. 1971 Mar;30(2):121-33. doi: 10.1136/ard.30.2.121. No abstract available.
- Efthimiou P, Kontzias A, Ward CM, Ogden NS. Adult-onset Still's disease: can recent advances in our understanding of its pathogenesis lead to targeted therapy? Nat Clin Pract Rheumatol. 2007 Jun;3(6):328-35. doi: 10.1038/ncprheum0510.
- Fautrel B. Adult-onset Still disease. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2008 Oct;22(5):773-92. doi: 10.1016/j.berh.2008.08.006.
- Kawashima M, Yamamura M, Taniai M, Yamauchi H, Tanimoto T, Kurimoto M, Miyawaki S, Amano T, Takeuchi T, Makino H. Levels of interleukin-18 and its binding inhibitors in the blood circulation of patients with adult-onset Still's disease. Arthritis Rheum. 2001 Mar;44(3):550-60. doi: 10.1002/1529-0131(200103)44:33.0.CO;2-5.
- Yamaguchi M, Ohta A, Tsunematsu T, Kasukawa R, Mizushima Y, Kashiwagi H, Kashiwazaki S, Tanimoto K, Matsumoto Y, Ota T, et al. Preliminary criteria for classification of adult Still's disease. J Rheumatol. 1992 Mar;19(3):424-30.
- Gabay C, Fautrel B, Rech J, Spertini F, Feist E, Kotter I, Hachulla E, Morel J, Schaeverbeke T, Hamidou MA, Martin T, Hellmich B, Lamprecht P, Schulze-Koops H, Courvoisier DS, Sleight A, Schiffrin EJ. Open-label, multicentre, dose-escalating phase II clinical trial on the safety and efficacy of tadekinig alfa (IL-18BP) in adult-onset Still's disease. Ann Rheum Dis. 2018 Jun;77(6):840-847. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-212608. Epub 2018 Feb 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AOSD-2014-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .