Terapeutyczne zastosowanie Tadekinig Alfa w chorobie Stilla u dorosłych
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II ze zwiększaniem dawki w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji i wczesnych objawów skuteczności podskórnego podawania tadekinig alfa (IL-18BP) u pacjentów z chorobą Stilla rozpoczynającą się w wieku dorosłym (AoSD) w ciągu 12 tygodni
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i wczesnych oznak skuteczności badanego leku Tadekinig alfa w chorobie Stilla rozpoczynającej się w wieku dorosłym, rzadkiej wielogenowej chorobie autozapalnej, której leczenie pozostaje empiryczne.
Choroba ta charakteryzuje się codzienną narastającą gorączką, bólami stawów/zapaleniami stawów i wysypkami skórnymi z częstymi składowymi bólu gardła, węzłów chłonnych i leukocytozy neutrofilowej. Etiologia nie jest znana. Poza wyżej wymienionymi cechami klinicznymi rozpoznanie obejmuje również elementy laboratoryjne odzwierciedlające ogólnoustrojowy stan zapalny: wysoki wskaźnik erytroOB, białko C-reaktywne, wysoki poziom ferrytyny w surowicy oraz wysoki poziom interleukiny 18 (IL-18).
Tadekinig alfa to nazwa leku dla rekombinowanego ludzkiego białka wiążącego interleukinę-18 (IL-18BP). Ten eksperymentalny lek był testowany na zdrowych ochotnikach, pacjentach z łuszczycą i reumatoidalnym zapaleniem stawów w badaniach I fazy. Wykazał dobry profil bezpieczeństwa i tolerancji z jedynie łagodnymi zdarzeniami niepożądanymi w miejscu wstrzyknięcia.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Hipoteza tego badania zakłada, że celem terapeutycznym jest wysoki poziom IL-18 podczas aktywnej postaci choroby martwego ciała z początkiem w wieku dorosłym. Leczenie IL-18BP pozwoli na zahamowanie kaskady prozapalnej wyzwalanej przez IL-18 i może pomóc w radzeniu sobie z różnymi składnikami choroby.
To badanie jest badaniem otwartym, mającym na celu określenie dawki, z udziałem wielu ośrodków w Europie. Kohorty z dwiema dawkami (80 mg i 160 mg) były leczone przez dwanaście tygodni i obserwowane przez kolejne cztery tygodnie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bordeaux, Francja, 33076
- Hôpital Pellegrin
-
Lille, Francja, 59037
- CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
-
Lyon, Francja, 69317
- Hôpital de la Croix Rousse
-
Montpellier, Francja, 34090
- CHRU de Montpellier
-
Nantes, Francja, 44093
- CHU de Nantes - Hotel Dieu
-
Paris, Francja, 75651
- CHU Paris-GH La Pitié Salpêtrière-Charles Foix - Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Strasbourg, Francja
- Strasbourg University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 14059
- Innere Medizin II - Rheumatologie Schlosspark-Klinik
-
Berlin, Niemcy
- Medizinische Klinik - Rheumatologie und Klinische
-
Erlangen, Niemcy, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Hamburg, Niemcy, 22763
- Asklepios Klinik Altona
-
Herne, Niemcy, 44649
- St. Elisabeth Gruppe GmbH Katholische Kliniken Rhein-Ruhr Rheumazentrum Ruhrgebiet
-
Jena, Niemcy, 07747
- Universitätsklinikum Jena Klinik für Innere Medizin III Rheumatologie/Osteologie
-
Kirchheim Unter Teck, Niemcy, 73230
- Klinik Kirchheim
-
Lübeck, Niemcy, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Lubeck
-
Mainz, Niemcy, 55131
- UNIVERSITÄTSMEDIZIN der Johannes-Gutenberg-Universität Mainz I. Medizinische Klinik und Poliklinik Rheumatologie
-
München, Niemcy, 80336
- LMU München
-
-
-
-
-
Genève, Szwajcaria
- Hôpitaux Universitaires de Genève - HUG
-
Lausanne, Szwajcaria
- CHUV hospital
-
Zürich, Szwajcaria
- Immunologie-Zentrum de Zürich
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku 18 lat i starsi, u których rozpoznano AoSD na podstawie obecności kryteriów Yamaguchi z aktywną chorobą (patrz załącznik 2), niezależnie od kontynuacji dozwolonego leczenia, o którym mowa poniżej
- Pacjenci z aktywną chorobą zostaną uwzględnieni, jeśli podczas wizyty przesiewowej wykażą co najmniej dwa z głównych kryteriów Yamaguchiego (patrz załącznik 2) oraz co najmniej gorączkę lub podwyższenie wskaźników stanu zapalnego (CRP ≥ 10 mg/l).
- Pacjenci, którzy byli narażeni na NLPZ, prednizon (co najmniej 5 mg/dobę przez ≥1 miesiąc) i (lub) syntetyczne DMARD (metotreksat w dawce co najmniej 10 mg/dobę przez ≥ 3 miesiące) bez odpowiedzi na leczenie lub z niepełną odpowiedzią na leczenie
- Kobiety w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego V3, V4, V5 i V6, które zgadzają się przestrzegać zaleceń dotyczących wysoce skutecznej kontroli urodzeń podczas badania i do 1 miesiąca po zakończeniu leczenia. Metody antykoncepcji uważane za wysoce skuteczne to: złożona (zawierająca estrogen i progestagen) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji, antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony ( IUS), obustronna niedrożność jajowodów, partner po wazektomii lub abstynencja seksualna.
W każdym przypadku opóźnionej miesiączki (ponad miesiąc między miesiączkami) zdecydowanie zaleca się potwierdzenie braku ciąży. Zalecenie to dotyczy również kobiet w wieku rozrodczym z rzadkimi lub nieregularnymi cyklami miesiączkowymi.
Jeśli chodzi o czas trwania antykoncepcji po badaniu, biorąc pod uwagę medianę okresu półtrwania tadekinigu alfa wynoszącą prawie 40 godzin, 5 okresów półtrwania odpowiada czasowi trwania 200 godzin. Aby zapewnić bezpieczeństwo, czas trwania antykoncepcji po badaniu: - Pacjenci mogą kontynuować leczenie stałymi dawkami niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), prednizonu (stabilna dawka prednizonu wynosząca co najmniej 5 mg/dobę), oraz sDMARDs podczas leczenia tadekinigiem alfa (metotreksat w dawce co najmniej 10 mg/tydzień). Konkretnie, wyjściowe poziomy leczenia prednizonem mogą być utrzymywane lub zmniejszane (ze względu na poprawę stanu pacjenta), wszelkie wymagania dotyczące zwiększenia dawki prednizonu podczas leczenia będą uważane za niepowodzenie leczenia.
- Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody
- Wcześniejsze leczenie lekami biologicznymi jest dozwolone, jeśli przestrzegane są następujące okresy wypłukiwania: jeden tydzień dla anakinry, dwa tygodnie dla etanerceptu i 6 tygodni dla adalimumabu, certolizumabu, golimumabu, tocilizumabu, abataceptu i 8 tygodni dla infliksymabu. Wcześniejsze podanie rytuksymabu będzie wymagało 6 miesięcy wypłukiwania i prawidłowej liczby limfocytów B, a poprzednie leczenie kanakinumabem będzie wymagało 6 miesięcy wypłukiwania.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z pierwszym epizodem AoSD po mniej niż jednym miesiącu leczenia prednizonem lub sDMARDs
- Pacjenci z czynnymi lub przewlekłymi zakażeniami (tj. Gruźlica (TB), HIV, HBV i HCV)
- Pacjenci cierpiący na wrodzone choroby niedoboru odporności
- Pacjenci cierpiący na choroby zapalne o podłożu immunologicznym, w tym RZS, SLE itp. lub spondylartropatie lub choroby zapalne jelit.
- Pacjenci z liczbą krwinek białych poniżej 2500 komórek/mm3
- Równocześnie leczony lekami biologicznymi
- Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń (patrz definicja w Kryteriach włączenia powyżej) do 1 miesiąca po zakończeniu udziału w badaniu.
- Niemożność zrozumienia i niechęć do podpisania pisemnej świadomej zgody
- Każda ostra lub przewlekła choroba zagrażająca życiu: taka jak rak i nieodwracalna niewydolność narządów serca, wątroby, płuc i nerek (kreatynina nie wyższa niż 1,5-krotność górnej granicy normy).
- Pacjenci, którzy otrzymywali adalimumab, certolizumab, golimumab, tocilizumab, abatacept w ciągu 6 tygodni, infliksymab w ciągu 8 tygodni, kanakinumab w ciągu 6 miesięcy, etanercept w ciągu 2 tygodni lub anakinrę 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia tadekinigiem alfa, nie zostaną włączeni do badania. Pacjenci, którzy otrzymywali rytuksymab w ciągu ostatnich 6 miesięcy i/lub mają utrzymującą się niską liczbę limfocytów B, nie będą kwalifikować się do włączenia.
- Pacjent, od którego nie można oczekiwać przestrzegania procedur badania
- Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem tego badania.
- Pacjenci bez ubezpieczenia społecznego
- Pacjenci z ciężkimi reakcjami nadwrażliwości w wywiadzie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 80 mg
Kohorta 1 obejmowała 10 pacjentów.
Pacjenci otrzymywali Tadekinig alfa sc w dawce 80 mg.
Oceny bezpieczeństwa zostały przeprowadzone przez radę monitorującą bezpieczeństwo danych.
Pacjentów, u których nie wystąpiła odpowiedź, zwiększono do następnej dawki (160 mg) po 3 tygodniach leczenia.
|
Pacjenci otrzymywali badany lek trzy razy w tygodniu podskórnie.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 160 mg
Kohorta 2 obejmowała 13 pacjentów.
wszyscy pacjenci byli leczeni tadekinigiem alfa sc w dawce 160 mg.
Bezpieczeństwo zostało ocenione przez radę monitorującą bezpieczeństwo danych.
|
Pacjenci otrzymywali badany lek trzy razy w tygodniu podskórnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo (zdarzenia niepożądane)
Ramy czasowe: 12 tygodni po pierwszym podaniu
|
Oceny bezpieczeństwa będą zgłaszane przez cały czas trwania badania.
Rada monitorująca bezpieczeństwo danych oceni bezpieczeństwo po 3 i 12 tygodniach leczenia.
|
12 tygodni po pierwszym podaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność 9 Podanie skutecznej dawki po 3 tygodniach zostanie rozważone, jeśli zostanie osiągnięta normalizacja temperatury ciała i zmniejszenie stężenia białka C-reaktywnego (CRP) o mniej więcej 50% wartości wyjściowych.)
Ramy czasowe: 12 tygodni po pierwszym podaniu
|
Skuteczność ocenia główny badacz. Skuteczna dawka po 3 tygodniach zostanie rozważona, jeśli zostanie osiągnięta normalizacja temperatury ciała i zmniejszenie stężenia białka C-reaktywnego (CRP) o więcej lub równo 50 procent wartości wyjściowych. Po dwunastu tygodniach dawka zostanie uznana za skuteczną, jeżeli utrzyma się normalizacja temperatury ciała i poprawa tkliwości lub obrzęku stawów (więcej lub równo 20 procent) oraz spadek CRP i ferrytyny do wartości referencyjnych. |
12 tygodni po pierwszym podaniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Cem Gabay, Prof., Hospital University of Geneva
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Bagnari V, Colina M, Ciancio G, Govoni M, Trotta F. Adult-onset Still's disease. Rheumatol Int. 2010 May;30(7):855-62. doi: 10.1007/s00296-009-1291-y. Epub 2009 Dec 18.
- Bywaters EG. Still's disease in the adult. Ann Rheum Dis. 1971 Mar;30(2):121-33. doi: 10.1136/ard.30.2.121. No abstract available.
- Efthimiou P, Kontzias A, Ward CM, Ogden NS. Adult-onset Still's disease: can recent advances in our understanding of its pathogenesis lead to targeted therapy? Nat Clin Pract Rheumatol. 2007 Jun;3(6):328-35. doi: 10.1038/ncprheum0510.
- Fautrel B. Adult-onset Still disease. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2008 Oct;22(5):773-92. doi: 10.1016/j.berh.2008.08.006.
- Kawashima M, Yamamura M, Taniai M, Yamauchi H, Tanimoto T, Kurimoto M, Miyawaki S, Amano T, Takeuchi T, Makino H. Levels of interleukin-18 and its binding inhibitors in the blood circulation of patients with adult-onset Still's disease. Arthritis Rheum. 2001 Mar;44(3):550-60. doi: 10.1002/1529-0131(200103)44:33.0.CO;2-5.
- Yamaguchi M, Ohta A, Tsunematsu T, Kasukawa R, Mizushima Y, Kashiwagi H, Kashiwazaki S, Tanimoto K, Matsumoto Y, Ota T, et al. Preliminary criteria for classification of adult Still's disease. J Rheumatol. 1992 Mar;19(3):424-30.
- Gabay C, Fautrel B, Rech J, Spertini F, Feist E, Kotter I, Hachulla E, Morel J, Schaeverbeke T, Hamidou MA, Martin T, Hellmich B, Lamprecht P, Schulze-Koops H, Courvoisier DS, Sleight A, Schiffrin EJ. Open-label, multicentre, dose-escalating phase II clinical trial on the safety and efficacy of tadekinig alfa (IL-18BP) in adult-onset Still's disease. Ann Rheum Dis. 2018 Jun;77(6):840-847. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-212608. Epub 2018 Feb 22.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AOSD-2014-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .