進行性扁平上皮肛門癌におけるタキサンの臨床的および生物学的関心 (Epitopes-HPV02)
2022年5月10日 更新者：Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
ドセタキセル、シスプラチン、および 5-フルオロウラシル (DCF) 戦略の臨床的価値の評価は、転移性または局所的に進行した肛門抵抗性放射線化学療法肛門扁平上皮癌の管理のために患者に適用されます。
肛門管の扁平上皮癌 (SCCA) はまれな疾患であり、ほとんどが初期段階で診断されます。 マイトマイシン (MMC) と 5-フルオロウラシル (5FU) による標準的な同時化学放射線療法 (CRT) の後、患者の 20% で疾患が再発します。 治療が失敗した後 (サルベージ手術を含む)、シスプラチン-5FU の併用が標準的な選択肢ですが、完全奏効はまれなイベントであり、予後は不良であり、ほとんどの患者は最初の 12 か月で死亡します。 この状況における医師の意思決定は、後ろ向き研究または 20 人未満の患者を含む小規模な第 II 相臨床試験にのみ基づいています。 したがって、現在、緩和目的で治療を受けている再発性 SCCA 患者に利用できる効率的な標準治療はありません。
2007 年から 2013 年の間に、CRT 後の進行再発 SCCA を有する 8 人の連続した患者が、フランシュ コンテ地域癌研究所で DCF レジメン (ドセタキセル、シスプラチン、および 5-フルオロウラシル) で治療されました。 中央値で 41 か月の追跡調査の後、4 人の患者 (50%) が完全奏効を達成しました。 3人の患者は、関連するすべての転移部位の手術を受けました。 放射線照射野で発生した転移を含め、それらのすべてで病理学的完全奏効が観察され、タキサンベースの化学療法が放射線療法に対する耐性を回避する効果的な戦略である可能性があることが示唆されました（8人の患者の予備コホートが発表されました（Kim S et al Annals of腫瘍学 2013)。 さらに、完全レスポンダーはすべて HPV 16 であり、完全レスポンダーの 50% でヒトパピローマウイルス (HPV) HPV16 由来の E6/E7 およびテロメラーゼに対する高レベルの特異的 T 細胞応答が検出され、このレジメンによるがん免疫監視の潜在的な回復が示唆されました。
次に、エピトープ-HPV02多施設第II相試験は、SCCA患者におけるタキサンベースの化学療法の新しい役割を確認することを目的としています.
調査の概要
詳細な説明
エピトープ-HPV02 研究は、66 人の患者を対象とした全国的な多施設非盲検第 II 相試験です。
患者は、3週間ごとに6サイクルのDCFレジメン（ドセタキセル75 mg / m2日、CDDP 75 mg / m2および5FUを750 mg / m2 /日で5日間）または8サイクルの修正DCFレジメン（ドセタキセル40 mg /臨床状態に応じて、2 週間ごとに、m2 日、CDDP 40 mg/m2 日、および 5-FU 1200 mg/m2/日を 2 日間)。
CT スキャンは、ベースライン時、DCF レジメンの 3 サイクル後および 6 サイクル後 (または修正 DCF レジメンの 4 サイクルおよび 8 サイクル後) に計画され、その後、疾患の進行または死亡まで 3 か月ごとに計画されます。 ペット スキャンは、DCF の 6 サイクルの前後に実行されます。 腫瘍評価は、RECIST V1.1基準に従って実施されます。
この研究は、ブザンソン大学病院によって実施され、独立した Est-II フランス人保護委員会 (CPP) およびフランス健康製品安全庁 (ANSM) によって承認されました。 この研究は、フランスの 17 の臨床センターで実施されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
70
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Besançon、フランス、25000
- University Hospital of Besancon
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Dijon、フランス、21000
- FNLCC center Georges François Leclerc
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Lille、フランス、59000
- Oscar Lambret Center
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Lyon、フランス、69 008
- Jean Mermoz Private Hospital
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Montbeliard、フランス、25200
- Hospital of Belfort-Montbeliard
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Montpellier、フランス、34 298
- Regional Institute of Cancer
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Nancy、フランス、54 519
- Institute of Cancerology of Lorraine
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Nice、フランス、06 189
- Antoine Lacassagne Center
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Paris、フランス、75 014
- Paris Saint-Joseph Hospital Group
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Paris、フランス、75 248
- Curie Institute
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Paris、フランス、75 651
- Pitié Salpetrière Hospital
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Paris、フランス、75 674
- Mutualist Montsouris Institute
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Paris、フランス、75 908
- European Georges Pompidou Hospital
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Paris、フランス、75571
- Saint-Antoine Hospital
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Reims、フランス、51 092
- University Robert Debré Hospital
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Strasbourg、フランス、67 065
- Paul Strauss Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上
- パフォーマンスステータス ECOG-WHO ≤ 1
- 組織学的に証明され、切除不能な局所進行性または転移性扁平上皮肛門癌
- DCFレジメンに適格な患者
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
除外基準:
- -研究薬（ドセタキセル、シスプラチン、5-フルオロウラシル）のいずれかに対する既知の過敏症または禁忌。
- 転移性疾患に対する以前の化学療法
- パクリタキセル、ドセタキセルまたはナベルビンによる以前の化学療法
- -併用放射線療法を除く、シスプラチンによる以前の化学療法
- シダ
- 臨床的に重要な心疾患
- 適切に治療された子宮頸部の上皮内がんまたは皮膚の扁平上皮がん、または適切に制御された限定基底細胞皮膚がんを除く、過去3年以内の他の悪性腫瘍。
- 別の臨床試験への同時参加
- 妊娠中、授乳中、または妊娠可能な患者のための適切な避妊の欠如
- -患者をこの研究への参加に不適切にする医学的または精神的状態または疾患のある患者。
- 後見人、保佐人、または司法の保護下にある患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：DCFレジメン
ドセタキセル 75 mg/m2 日、シスプラチン 75 mg/m2 および 5 フルオロウラシル 750 mg/m2/日を 5 日間
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患者は DCF レジメンを 6 サイクル (ドセタキセル 75 mg/m2 日、シスプラチン 75 mg/m2 および 5 フルオロウラシルを 750 mg/m2/日で 5 日間) 3 週間ごとに 6 サイクル、または修正 DCF レジメンを 8 サイクル (ドセタキセル 40 mg /m2 日、シスプラチン 40 mg/m2 日、および 5-フルオロウラシル 1200 mg/m2/日を 2 日間) を 2 週間ごとに、臨床状態に応じて投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存率
時間枠：化学療法 DCF 開始から 12 か月後。
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観察された無増悪生存率 = 12 か月の時点で無増悪生存している患者の数。
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化学療法 DCF 開始から 12 か月後。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：死亡日（治療開始から3年以内）
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治療開始日から何らかの原因による死亡日までの期間。
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死亡日（治療開始から3年以内）
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無増悪生存
時間枠：最初に病状が進行した日（治療開始から3年以内）
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治療開始日と最初の進行日（局所、遠隔[RECIST v1.1による疾患の程度]二次癌）または何らかの原因による死亡との間の時間間隔。
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最初に病状が進行した日（治療開始から3年以内）
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回答率
時間枠：DCFレジメン終了後4週間
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応答率は、CT スキャンによる固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) v1.1 を使用して評価されます。
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DCFレジメン終了後4週間
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DCFレジメンの耐性（有害事象の共通用語基準バージョン4.03）
時間枠：DCFレジメン開始からDCFレジメン終了4週間後まで
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Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.03 に従った毒性と有害事象の説明
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DCFレジメン開始からDCFレジメン終了4週間後まで
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健康に関連する生活の質
時間枠：組み入れから患者の死亡まで、または治療終了後最大3年間
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EORTC-QLQ-C30 & QoLスコア低下までの時間
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組み入れから患者の死亡まで、または治療終了後最大3年間
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DCF 処理の前後に ELISPOT アッセイによって測定された HPV 特異的 T 細胞応答
時間枠：ベースライン時（包含時）および DCF レジメン終了後 4 週間
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ELISPOTアッセイで測定されたHPV特異的T細胞応答
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ベースライン時（包含時）および DCF レジメン終了後 4 週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kim S, Meurisse A, Spehner L, Stouvenot M, Francois E, Buecher B, Andre T, Samalin E, Jary M, Nguyen T, El Hajbi F, Baba-Hamed N, Pernot S, Kaminsky MC, Bouche O, Desrame J, Zoubir M, Ghiringhelli F, Parzy A, de la Fouchardiere C, Boulbair F, Lakkis Z, Klajer E, Jacquin M, Taieb J, Vendrely V, Vernerey D, Borg C. Pooled analysis of 115 patients from updated data of Epitopes-HPV01 and Epitopes-HPV02 studies in first-line advanced anal squamous cell carcinoma. Ther Adv Med Oncol. 2020 Dec 4;12:1758835920975356. doi: 10.1177/1758835920975356. eCollection 2020.
- Kim S, Jary M, Mansi L, Benzidane B, Cazorla A, Demarchi M, Nguyen T, Kaliski A, Delabrousse E, Bonnetain F, Letondal P, Bosset JF, Valmary-Degano S, Borg C. DCF (docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil) chemotherapy is a promising treatment for recurrent advanced squamous cell anal carcinoma. Ann Oncol. 2013 Dec;24(12):3045-50. doi: 10.1093/annonc/mdt396. Epub 2013 Oct 10.
- Spehner L, Kim S, Vienot A, Francois E, Buecher B, Adotevi O, Vernerey D, Abdeljaoued S, Meurisse A, Borg C. Anti-Telomerase CD4+ Th1 Immunity and Monocytic-Myeloid-Derived-Suppressor Cells Are Associated with Long-Term Efficacy Achieved by Docetaxel, Cisplatin, and 5-Fluorouracil (DCF) in Advanced Anal Squamous Cell Carcinoma: Translational Study of Epitopes-HPV01 and 02 Trials. Int J Mol Sci. 2020 Sep 17;21(18):6838. doi: 10.3390/ijms21186838.
- Stouvenot M, Meurisse A, Saint A, Buecher B, Andre T, Samalin E, Jary M, El Hajbi F, Baba-Hamed N, Pernot S, Kaminsky MC, Bouche O, Desrame J, Zoubir M, Smith D, Ghiringhelli F, Parzy A, de la Fouchardiere C, Almotlak H, Vienot A, Jacquin M, Taieb J, Nguyen T, Vernerey D, Borg C, Kim S. Second-line treatment after docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil in metastatic squamous cell carcinomas of the anus. Pooled analysis of prospective Epitopes-HPV01 and Epitopes-HPV02 studies. Eur J Cancer. 2022 Feb;162:138-147. doi: 10.1016/j.ejca.2021.11.019. Epub 2022 Jan 4.
- Kim S, Francois E, Andre T, Samalin E, Jary M, El Hajbi F, Baba-Hamed N, Pernot S, Kaminsky MC, Bouche O, Desrame J, Zoubir M, Ghiringhelli F, Parzy A, De La Fouchardiere C, Smith D, Deberne M, Spehner L, Badet N, Adotevi O, Anota A, Meurisse A, Vernerey D, Taieb J, Vendrely V, Buecher B, Borg C. Docetaxel, cisplatin, and fluorouracil chemotherapy for metastatic or unresectable locally recurrent anal squamous cell carcinoma (Epitopes-HPV02): a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2018 Aug;19(8):1094-1106. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30321-8. Epub 2018 Jul 2.
- Kim S, Jary M, Andre T, Vendrely V, Buecher B, Francois E, Bidard FC, Dumont S, Samalin E, Peiffert D, Pernot S, Baba-Hamed N, El Hajbi F, Bouche O, Desrame J, Parzy A, Zoubir M, Louvet C, Bachet JB, Nguyen T, Abdelghani MB, Smith D, De La Fouchardiere C, Aparicio T, Bennouna J, Gornet JM, Jacquin M, Bonnetain F, Borg C. Docetaxel, Cisplatin, and 5-fluorouracil (DCF) chemotherapy in the treatment of metastatic or unresectable locally recurrent anal squamous cell carcinoma: a phase II study of French interdisciplinary GERCOR and FFCD groups (Epitopes-HPV02 study). BMC Cancer. 2017 Aug 25;17(1):574. doi: 10.1186/s12885-017-3566-0.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年9月1日
一次修了 (実際)
2018年6月1日
研究の完了 (実際)
2020年6月30日
試験登録日
最初に提出
2014年11月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月25日
最初の投稿 (見積もり)
2015年3月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年5月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年5月10日
最終確認日
2022年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
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