Taksaanien kliininen ja biologinen kiinnostus edenneen levyepiteeliperäaukon karsinoomaan (Epitopes-HPV02)
Doketakselin, sisplatiinin ja 5-fluorourasiilin (DCF) strategian kliinisen arvon arviointi, joka on mukautettu potilaille metastaattisen tai paikallisesti edenneen peräaukon resistentin radiokemoterapian levyepiteeliperäaukon karsinooman hoitoon.
Anaalikanavan okasolusyöpä (SCCA) on harvinainen sairaus, ja se diagnosoidaan useimmiten varhaisessa vaiheessa. Normaalin samanaikaisen kemoradiation (CRT) mitomysiinin (MMC) ja 5-fluorourasiilin (5FU) kanssa tauti uusiutuu 20 %:lla potilaista. Hoidon epäonnistumisen jälkeen (mukaan lukien pelastusleikkaus) sisplatiini-5FU-yhdistelmä on vakiovaihtoehto, mutta täydellinen vaste on harvinainen tapahtuma ja ennuste on edelleen huono, sillä useimmat potilaat kuolevat ensimmäisten 12 kuukauden aikana. Lääkäreiden päätöksenteko tässä ympäristössä perustuu vain retrospektiivisiin tutkimuksiin tai pieniin vaiheen II kliinisiin tutkimuksiin, joihin osallistuu alle 20 potilasta. Siksi tällä hetkellä ei ole saatavilla tehokasta hoitotasoa uusiutuville SCCA-potilaille, joita hoidetaan tällä hetkellä palliatiivisesti.
Vuosina 2007–2013 8 peräkkäistä potilasta, joilla oli pitkälle edennyt toistuva SCCA CRT-hoidon jälkeen, hoidettiin DCF-ohjelmalla (docetakseli, sisplatiini ja 5-fluorourasiili) Franche Comtén alueellisessa syöpäinstituutissa. Keskimääräisen 41 kuukauden seurannan jälkeen 4 potilasta (50 %) saavutti täydellisen vasteen. Kolmelle potilaalle leikattiin kaikki metastaattiset kohdat. Patologinen täydellinen vaste havaittiin niillä kaikilla, mukaan lukien säteilytetyillä kentillä esiintyvät metastaasit, mikä viittaa siihen, että taksaanipohjainen kemoterapia saattaa olla tehokas strategia sädehoitoresistenssin kiertämiseksi (alustava 8 potilaan kohortti julkaistiin (Kim S et al Annals of onkologia 2013). Lisäksi kaikki täydellisesti reagoineet olivat HPV 16, ja korkeat spesifisten T-soluvasteiden tasot ihmisen papilloomaviruksen (HPV) HPV16:sta johdettua E6/E7:tä ja telomeraasia vastaan havaittiin 50 %:lla täydellisen vasteen saaneista, mikä viittaa siihen, että tällä hoito-ohjelmalla voidaan palauttaa syövän immuunivalvonta.
Sitten Epitopes-HPV02-monikeskusvaiheen II tutkimuksella pyritään vahvistamaan taksaanipohjaisen kemoterapian uusi rooli SCCA-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Epitopes-HPV02-tutkimus on kansallinen monikeskus avoin vaiheen II tutkimus, johon osallistui 66 potilasta.
Potilaat saavat 6 sykliä DCF-hoitoa (doketakseli 75 mg/m2 vuorokaudessa, CDDP 75 mg/m2 ja 5FU 750 mg/m2/vrk 5 päivän ajan) joka 3. viikko tai 8 sykliä modifioitua DCF-hoitoa (doketakseli 40 mg/vrk) m2 vrk, CDDP 40 mg/m2 vrk ja 5-FU annoksella 1200 mg/m2/vrk 2 vrk) 2 viikon välein kliinisen tilansa mukaan.
CT-skannaus suunnitellaan lähtötasolla, 3 ja 6 DCF-hoitojakson jälkeen (tai 4 ja 8 modifioidun DCF-ohjelman syklin jälkeen) ja sen jälkeen kolmen kuukauden välein taudin etenemiseen tai kuolemaan asti. Pet-skannaus suoritetaan ennen ja jälkeen 6 DCF-sykliä. Kasvainarviointi suoritetaan RECIST V1.1 -kriteerien mukaisesti.
Tämän tutkimuksen suorittaa Besançonin yliopistollinen sairaala, ja sen ovat hyväksyneet riippumaton Est-II Ranskan henkilöiden suojelukomitea (CPP) ja Ranskan terveystuotteiden turvallisuusvirasto (ANSM). Tämä tutkimus suoritetaan 17 kliinisessä keskuksessa Ranskassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Besançon, Ranska, 25000
- University Hospital of Besancon
-
Dijon, Ranska, 21000
- FNLCC center Georges François Leclerc
-
Lille, Ranska, 59000
- Oscar Lambret Center
-
Lyon, Ranska, 69 008
- Jean Mermoz Private Hospital
-
Montbeliard, Ranska, 25200
- Hospital of Belfort-Montbeliard
-
Montpellier, Ranska, 34 298
- Regional Institute of Cancer
-
Nancy, Ranska, 54 519
- Institute of Cancerology of Lorraine
-
Nice, Ranska, 06 189
- Antoine Lacassagne Center
-
Paris, Ranska, 75 014
- Paris Saint-Joseph Hospital Group
-
Paris, Ranska, 75 248
- Curie Institute
-
Paris, Ranska, 75 651
- Pitié Salpetrière Hospital
-
Paris, Ranska, 75 674
- Mutualist Montsouris Institute
-
Paris, Ranska, 75 908
- European Georges Pompidou Hospital
-
Paris, Ranska, 75571
- Saint-Antoine Hospital
-
Reims, Ranska, 51 092
- University Robert Debré Hospital
-
Strasbourg, Ranska, 67 065
- Paul Strauss Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Suorituskykytila ECOG-WHO ≤ 1
- histologisesti todistettu ja leikkaamaton paikallisesti edennyt tai metastaattinen peräaukon okasolusyöpä
- DCF-hoitoon kelpaava potilas
- allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe jollekin tutkimuslääkkeelle (docetakseli, sisplatiini, 5-fluorourasiili).
- aikaisempi kemoterapia metastaattisen taudin vuoksi
- aiempi kemoterapia paklitakselilla, dosetakselilla tai navelbiinilla
- aiempi sisplatiinin kemoterapia, paitsi samanaikainen sädehoito
- SIDA
- kliinisesti merkittävä sydänsairaus
- muu pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa tai ihon levyepiteelisyöpää tai riittävästi hallittua rajoitettua tyvisolusyöpää.
- samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen
- raskaus, imetys tai riittävän ehkäisyn puuttuminen hedelmällisille potilaille
- potilaalle, jolla on jokin lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai sairaus, joka tekisi potilaan sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.
- potilas on holhouksen, kuraattorin tai oikeuden suojeluksessa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DCF-ohjelma
dosetakseli 75 mg/m2 vuorokaudessa, sisplatiini 75 mg/m2 ja 5 fluorourasiili 750 mg/m2/vrk 5 päivän ajan
|
Potilaat saavat 6 sykliä DCF-hoitoa (doketakseli 75 mg/m2 vuorokaudessa, sisplatiini 75 mg/m2 ja 5 fluorourasiilia 750 mg/m2/vrk 5 päivän ajan) joka 3. viikko tai 8 sykliä modifioitua DCF-hoitoa (docetakseli 40 mg /m2 vrk, sisplatiini 40 mg/m2 vrk ja 5-fluorourasiili annoksella 1200 mg/m2/vrk 2 vrk) 2 viikon välein kliinisen tilan mukaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa eloonjäämisaste
Aikaikkuna: 12 kuukautta DCF-kemoterapian aloittamisen jälkeen.
|
Havaittu eloonjääminen ilman etenemistä = niiden potilaiden lukumäärä, jotka elivät ilman etenemistä 12 kuukauden kohdalla.
|
12 kuukautta DCF-kemoterapian aloittamisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: kuolinpäivä mistä tahansa syystä (3 vuoden sisällä hoidon aloittamisesta)
|
aika hoidon aloituspäivän ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä.
|
kuolinpäivä mistä tahansa syystä (3 vuoden sisällä hoidon aloittamisesta)
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: taudin ensimmäisen etenemisen päivämäärä (3 vuoden sisällä hoidon aloittamisesta)
|
aikaväli hoidon aloituspäivän ja ensimmäisen syövän etenemisen (paikallinen, etäinen [sairauden laajuus RECIST v1.1:n mukaan]) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä.
|
taudin ensimmäisen etenemisen päivämäärä (3 vuoden sisällä hoidon aloittamisesta)
|
|
vastausaste
Aikaikkuna: 4 viikkoa DCF-hoidon päättymisen jälkeen
|
vasteprosentti arvioidaan käyttämällä CT-skannauksen Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) v1.1
|
4 viikkoa DCF-hoidon päättymisen jälkeen
|
|
DCF-ohjelman sietokyky (Common Terminology Criteria for Adverse Events, versio 4.03)
Aikaikkuna: DCF-hoidon aloittamisesta 4 viikkoon DCF-hoidon päättymisen jälkeen
|
toksisuuksien ja haittatapahtumien kuvaus haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 4.03 mukaisesti
|
DCF-hoidon aloittamisesta 4 viikkoon DCF-hoidon päättymisen jälkeen
|
|
terveyteen liittyvää elämänlaatua
Aikaikkuna: sisällyttämisestä potilaan kuolemaan tai enintään 3 vuotta hoidon päättymisen jälkeen
|
EORTC-QLQ-C30 ja aika QoL-pisteiden heikkenemiseen
|
sisällyttämisestä potilaan kuolemaan tai enintään 3 vuotta hoidon päättymisen jälkeen
|
|
HPV-spesifiset T-soluvasteet mitattuna ELISPOT-määrityksellä ennen ja jälkeen DCF-käsittelyn
Aikaikkuna: lähtötilanteessa (inkluusio) ja 4 viikkoa DCF-hoidon päättymisen jälkeen
|
HPV-spesifiset T-soluvasteet mitattuna ELISPOT-määrityksellä
|
lähtötilanteessa (inkluusio) ja 4 viikkoa DCF-hoidon päättymisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kim S, Meurisse A, Spehner L, Stouvenot M, Francois E, Buecher B, Andre T, Samalin E, Jary M, Nguyen T, El Hajbi F, Baba-Hamed N, Pernot S, Kaminsky MC, Bouche O, Desrame J, Zoubir M, Ghiringhelli F, Parzy A, de la Fouchardiere C, Boulbair F, Lakkis Z, Klajer E, Jacquin M, Taieb J, Vendrely V, Vernerey D, Borg C. Pooled analysis of 115 patients from updated data of Epitopes-HPV01 and Epitopes-HPV02 studies in first-line advanced anal squamous cell carcinoma. Ther Adv Med Oncol. 2020 Dec 4;12:1758835920975356. doi: 10.1177/1758835920975356. eCollection 2020.
- Kim S, Jary M, Mansi L, Benzidane B, Cazorla A, Demarchi M, Nguyen T, Kaliski A, Delabrousse E, Bonnetain F, Letondal P, Bosset JF, Valmary-Degano S, Borg C. DCF (docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil) chemotherapy is a promising treatment for recurrent advanced squamous cell anal carcinoma. Ann Oncol. 2013 Dec;24(12):3045-50. doi: 10.1093/annonc/mdt396. Epub 2013 Oct 10.
- Spehner L, Kim S, Vienot A, Francois E, Buecher B, Adotevi O, Vernerey D, Abdeljaoued S, Meurisse A, Borg C. Anti-Telomerase CD4+ Th1 Immunity and Monocytic-Myeloid-Derived-Suppressor Cells Are Associated with Long-Term Efficacy Achieved by Docetaxel, Cisplatin, and 5-Fluorouracil (DCF) in Advanced Anal Squamous Cell Carcinoma: Translational Study of Epitopes-HPV01 and 02 Trials. Int J Mol Sci. 2020 Sep 17;21(18):6838. doi: 10.3390/ijms21186838.
- Stouvenot M, Meurisse A, Saint A, Buecher B, Andre T, Samalin E, Jary M, El Hajbi F, Baba-Hamed N, Pernot S, Kaminsky MC, Bouche O, Desrame J, Zoubir M, Smith D, Ghiringhelli F, Parzy A, de la Fouchardiere C, Almotlak H, Vienot A, Jacquin M, Taieb J, Nguyen T, Vernerey D, Borg C, Kim S. Second-line treatment after docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil in metastatic squamous cell carcinomas of the anus. Pooled analysis of prospective Epitopes-HPV01 and Epitopes-HPV02 studies. Eur J Cancer. 2022 Feb;162:138-147. doi: 10.1016/j.ejca.2021.11.019. Epub 2022 Jan 4.
- Kim S, Francois E, Andre T, Samalin E, Jary M, El Hajbi F, Baba-Hamed N, Pernot S, Kaminsky MC, Bouche O, Desrame J, Zoubir M, Ghiringhelli F, Parzy A, De La Fouchardiere C, Smith D, Deberne M, Spehner L, Badet N, Adotevi O, Anota A, Meurisse A, Vernerey D, Taieb J, Vendrely V, Buecher B, Borg C. Docetaxel, cisplatin, and fluorouracil chemotherapy for metastatic or unresectable locally recurrent anal squamous cell carcinoma (Epitopes-HPV02): a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2018 Aug;19(8):1094-1106. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30321-8. Epub 2018 Jul 2.
- Kim S, Jary M, Andre T, Vendrely V, Buecher B, Francois E, Bidard FC, Dumont S, Samalin E, Peiffert D, Pernot S, Baba-Hamed N, El Hajbi F, Bouche O, Desrame J, Parzy A, Zoubir M, Louvet C, Bachet JB, Nguyen T, Abdelghani MB, Smith D, De La Fouchardiere C, Aparicio T, Bennouna J, Gornet JM, Jacquin M, Bonnetain F, Borg C. Docetaxel, Cisplatin, and 5-fluorouracil (DCF) chemotherapy in the treatment of metastatic or unresectable locally recurrent anal squamous cell carcinoma: a phase II study of French interdisciplinary GERCOR and FFCD groups (Epitopes-HPV02 study). BMC Cancer. 2017 Aug 25;17(1):574. doi: 10.1186/s12885-017-3566-0.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Peräsuolen kasvaimet
- Peräaukon sairaudet
- Karsinooma
- Peräaukon kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Doketakseli
- Sisplatiini
- Fluorourasiili
Muut tutkimustunnusnumerot
- Epitopes-HPV02
- 2014-001789-81 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .