진행된 편평 세포 항문 암종에서 탁산의 임상 및 생물학적 관심 (Epitopes-HPV02)
2022년 5월 10일 업데이트: Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
전이성 또는 국소적으로 진행된 항문 저항성 방사선 화학 요법 편평 세포 항문 암종의 관리를 위해 환자에게 적용되는 도세탁셀, 시스플라틴 및 5-플루오로우라실(DCF) 전략의 임상적 가치 평가.
항문관의 편평 세포 암종(SCCA)은 희귀 질환이며 대부분 초기 단계에서 진단됩니다. 미토마이신(MMC) 및 5-플루오로우라실(5FU)을 사용한 표준 동시 화학방사선 요법(CRT) 후, 환자의 20%에서 질병이 재발할 것입니다. 치료 실패(구제 수술 포함) 후, 시스플라틴-5FU 조합이 표준 옵션이지만 완전 반응은 드문 경우이며 대부분의 환자가 처음 12개월 내에 사망하여 예후가 좋지 않습니다. 이 환경에서 의사를 위한 의사 결정은 후향적 연구 또는 20명 미만의 환자를 포함하는 소규모 2상 임상 시험을 기반으로 합니다. 따라서, 현재 완화 의도로 치료를 받고 있는 재발성 SCCA 환자에 대해 유효한 표준 치료가 현재 없습니다.
2007년과 2013년 사이에 Franche Comté 지역 암 연구소에서 CRT 후 재발성 SCCA가 진행된 연속 8명의 환자를 DCF 요법(도세탁셀, 시스플라틴 및 5-플루오로우라실)으로 치료했습니다. 평균 41개월의 추적 조사 후 4명의 환자(50%)가 완전 반응을 달성했습니다. 3명의 환자가 관련된 모든 전이 부위에 대해 수술을 받았다. 조사된 영역에서 발생하는 전이를 포함하여 모든 환자에서 병리학적 완전 반응이 관찰되었으며, 이는 탁산 기반 화학 요법이 방사선 요법에 대한 내성을 우회하는 효과적인 전략일 수 있음을 시사합니다(8명의 환자에 대한 예비 코호트가 발표되었습니다(Kim Set al Annals of 종양학 2013). 또한, 모든 완전 반응자는 HPV 16이었고, HPV(Human Papillomavirus) HPV16 유래 E6/E7 및 텔로머라아제에 대한 높은 수준의 특정 T 세포 반응이 완전 반응자의 50%에서 검출되었으며, 이는 이 요법에 의한 암 면역 감시의 잠재적 회복을 시사합니다.
그런 다음 Epitopes-HPV02 다기관 2상 연구는 SCCA 환자에서 탁산 기반 화학 요법의 새로운 역할을 확인하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
Epitopes-HPV02 연구는 66명의 환자를 포함하는 국가 다기관 오픈 라벨 II상 시험입니다.
환자는 3주마다 6주기의 DCF 요법(5일 동안 도세탁셀 75mg/m2, CDDP 75mg/m2 및 5FU, 750mg/m2/일) 또는 수정된 DCF 요법(도세탁셀 40mg/m2/일) 8주기를 받게 됩니다. m2 day, CDDP 40 mg/m2 day 및 5-FU를 1200 mg/m2/day로 2일) 2주마다 임상 상태에 따라 투여합니다.
CT 스캔은 기준선에서 DCF 요법의 3주기 및 6주기 후(또는 수정된 DCF 요법의 4주기 및 8주기 후) 그리고 질병 진행 또는 사망까지 3개월마다 계획됩니다. Pet-scan은 6주기의 DCF 전후에 수행됩니다. 종양 평가는 RECIST V1.1 기준에 따라 수행됩니다.
이 연구는 Besançon 대학 병원에서 수행했으며 독립적인 Est-II French Committee for Protection of Persons(CPP) 및 프랑스 건강 제품 안전청(ANSM)의 승인을 받았습니다. 이 연구는 프랑스의 17개 임상 센터에서 실시될 예정입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
70
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Besançon, 프랑스, 25000
- University Hospital of Besancon
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Dijon, 프랑스, 21000
- FNLCC center Georges François Leclerc
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Lille, 프랑스, 59000
- Oscar Lambret Center
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Lyon, 프랑스, 69 008
- Jean Mermoz Private Hospital
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Montbeliard, 프랑스, 25200
- Hospital of Belfort-Montbeliard
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Montpellier, 프랑스, 34 298
- Regional Institute of Cancer
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Nancy, 프랑스, 54 519
- Institute of Cancerology of Lorraine
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Nice, 프랑스, 06 189
- Antoine Lacassagne Center
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Paris, 프랑스, 75 014
- Paris Saint-Joseph Hospital Group
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Paris, 프랑스, 75 248
- Curie Institute
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Paris, 프랑스, 75 651
- Pitié Salpetrière Hospital
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Paris, 프랑스, 75 674
- Mutualist Montsouris Institute
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Paris, 프랑스, 75 908
- European Georges Pompidou Hospital
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Paris, 프랑스, 75571
- Saint-Antoine Hospital
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Reims, 프랑스, 51 092
- University Robert Debré Hospital
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Strasbourg, 프랑스, 67 065
- Paul Strauss Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
- 수행 상태 ECOG-WHO ≤ 1
- 조직학적으로 입증되고 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 편평 세포 항문 암종
- DCF 요법에 적합한 환자
- 서명된 서면 동의서
제외 기준:
- 임의의 연구 약물(도세탁셀, 시스플라틴, 5-플루오로우라실)에 대해 알려진 과민성 또는 금기.
- 전이성 질환에 대한 이전 화학 요법
- 파클리탁셀, 도세탁셀 또는 나벨빈에 의한 이전 화학 요법
- 동시 방사선 요법을 제외한 시스플라틴에 의한 이전 화학 요법
- 시다
- 임상적으로 중요한 심장 질환
- 적절하게 치료된 자궁경부의 상피내암종 또는 피부의 편평암종 또는 적절하게 조절된 제한적 기저 세포 피부암을 제외한 지난 3년 이내의 다른 악성 종양.
- 다른 임상 연구에 동시 참여
- 임신, 모유 수유 또는 가임 환자를 위한 적절한 피임법의 부재
- 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 의학적 또는 정신과적 상태 또는 질병이 있는 환자.
- 후견인, 큐레이터 또는 정의의 보호를 받는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: DCF 요법
5일 동안 도세탁셀 75mg/m2, 시스플라틴 75mg/m2 및 5플루오로우라실 750mg/m2/일
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환자는 3주마다 6주기의 DCF 요법(도세탁셀 75mg/m2일, 시스플라틴 75mg/m2 및 5일 동안 750mg/m2/일의 5 플루오로우라실) 또는 수정된 DCF 요법(도세탁셀 40mg /m2 day, cisplatin 40 mg/m2 day 및 5-Fluorouracil 1200 mg/m2/day 2일) 임상 상태에 따라 2주마다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행생존율
기간: 화학 요법 DCF 시작 후 12개월.
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관찰된 무진행 생존 = 12개월에 진행 없이 생존한 환자 수.
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화학 요법 DCF 시작 후 12개월.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 모든 원인으로 인한 사망일(치료 개시 후 3년 이내)
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치료 개시일과 모든 원인으로 인한 사망일 사이의 시간.
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모든 원인으로 인한 사망일(치료 개시 후 3년 이내)
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무진행 생존
기간: 질병의 최초 진행일(치료 개시 후 3년 이내)
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치료 개시 날짜와 첫 번째 진행 날짜(국소, 원격 [RECIST v1.1에 의한 질병 범위] 두 번째 암) 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 사이의 시간 간격.
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질병의 최초 진행일(치료 개시 후 3년 이내)
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응답률
기간: DCF 요법 종료 후 4주
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반응률은 CT 스캔을 통해 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumor) v1.1을 사용하여 평가됩니다.
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DCF 요법 종료 후 4주
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DCF 요법의 내성( 이상반응에 대한 공통 용어 기준 버전 4.03)
기간: DCF 요법 시작부터 DCF 요법 종료 후 4주까지
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부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 4.03에 따른 독성 및 부작용에 대한 설명
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DCF 요법 시작부터 DCF 요법 종료 후 4주까지
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건강과 관련된 삶의 질
기간: 포함부터 환자 사망까지 또는 치료 종료 후 최대 3년
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EORTC-QLQ-C30 및 QoL 점수 저하까지의 시간
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포함부터 환자 사망까지 또는 치료 종료 후 최대 3년
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DCF 처리 전후 ELISPOT 분석으로 측정한 HPV 특이 T 세포 반응
기간: 기준선(포함) 및 DCF 요법 종료 후 4주
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ELISPOT 분석으로 측정한 HPV 특이 T 세포 반응
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기준선(포함) 및 DCF 요법 종료 후 4주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Kim S, Meurisse A, Spehner L, Stouvenot M, Francois E, Buecher B, Andre T, Samalin E, Jary M, Nguyen T, El Hajbi F, Baba-Hamed N, Pernot S, Kaminsky MC, Bouche O, Desrame J, Zoubir M, Ghiringhelli F, Parzy A, de la Fouchardiere C, Boulbair F, Lakkis Z, Klajer E, Jacquin M, Taieb J, Vendrely V, Vernerey D, Borg C. Pooled analysis of 115 patients from updated data of Epitopes-HPV01 and Epitopes-HPV02 studies in first-line advanced anal squamous cell carcinoma. Ther Adv Med Oncol. 2020 Dec 4;12:1758835920975356. doi: 10.1177/1758835920975356. eCollection 2020.
- Kim S, Jary M, Mansi L, Benzidane B, Cazorla A, Demarchi M, Nguyen T, Kaliski A, Delabrousse E, Bonnetain F, Letondal P, Bosset JF, Valmary-Degano S, Borg C. DCF (docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil) chemotherapy is a promising treatment for recurrent advanced squamous cell anal carcinoma. Ann Oncol. 2013 Dec;24(12):3045-50. doi: 10.1093/annonc/mdt396. Epub 2013 Oct 10.
- Spehner L, Kim S, Vienot A, Francois E, Buecher B, Adotevi O, Vernerey D, Abdeljaoued S, Meurisse A, Borg C. Anti-Telomerase CD4+ Th1 Immunity and Monocytic-Myeloid-Derived-Suppressor Cells Are Associated with Long-Term Efficacy Achieved by Docetaxel, Cisplatin, and 5-Fluorouracil (DCF) in Advanced Anal Squamous Cell Carcinoma: Translational Study of Epitopes-HPV01 and 02 Trials. Int J Mol Sci. 2020 Sep 17;21(18):6838. doi: 10.3390/ijms21186838.
- Stouvenot M, Meurisse A, Saint A, Buecher B, Andre T, Samalin E, Jary M, El Hajbi F, Baba-Hamed N, Pernot S, Kaminsky MC, Bouche O, Desrame J, Zoubir M, Smith D, Ghiringhelli F, Parzy A, de la Fouchardiere C, Almotlak H, Vienot A, Jacquin M, Taieb J, Nguyen T, Vernerey D, Borg C, Kim S. Second-line treatment after docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil in metastatic squamous cell carcinomas of the anus. Pooled analysis of prospective Epitopes-HPV01 and Epitopes-HPV02 studies. Eur J Cancer. 2022 Feb;162:138-147. doi: 10.1016/j.ejca.2021.11.019. Epub 2022 Jan 4.
- Kim S, Francois E, Andre T, Samalin E, Jary M, El Hajbi F, Baba-Hamed N, Pernot S, Kaminsky MC, Bouche O, Desrame J, Zoubir M, Ghiringhelli F, Parzy A, De La Fouchardiere C, Smith D, Deberne M, Spehner L, Badet N, Adotevi O, Anota A, Meurisse A, Vernerey D, Taieb J, Vendrely V, Buecher B, Borg C. Docetaxel, cisplatin, and fluorouracil chemotherapy for metastatic or unresectable locally recurrent anal squamous cell carcinoma (Epitopes-HPV02): a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2018 Aug;19(8):1094-1106. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30321-8. Epub 2018 Jul 2.
- Kim S, Jary M, Andre T, Vendrely V, Buecher B, Francois E, Bidard FC, Dumont S, Samalin E, Peiffert D, Pernot S, Baba-Hamed N, El Hajbi F, Bouche O, Desrame J, Parzy A, Zoubir M, Louvet C, Bachet JB, Nguyen T, Abdelghani MB, Smith D, De La Fouchardiere C, Aparicio T, Bennouna J, Gornet JM, Jacquin M, Bonnetain F, Borg C. Docetaxel, Cisplatin, and 5-fluorouracil (DCF) chemotherapy in the treatment of metastatic or unresectable locally recurrent anal squamous cell carcinoma: a phase II study of French interdisciplinary GERCOR and FFCD groups (Epitopes-HPV02 study). BMC Cancer. 2017 Aug 25;17(1):574. doi: 10.1186/s12885-017-3566-0.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2020년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 11월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 3월 25일
처음 게시됨 (추정)
2015년 3월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 5월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 5월 10일
마지막으로 확인됨
2022년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Epitopes-HPV02
- 2014-001789-81 (EudraCT 번호)
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