Interesse Clínico e Biológico dos Taxanos no Carcinoma Anal de Células Escamosas Avançado (Epitopes-HPV02)
Avaliação do Valor Clínico de uma Estratégia de Docetaxel, Cisplatina e 5-fluorouracil (DCF) Adaptada a Pacientes para o Manejo de Carcinoma Anal de Células Escamosas Metastático ou Localmente Avançado Anal Resistente à Radioquimioterapia.
O carcinoma de células escamosas do canal anal (SCCA) é uma doença rara e diagnosticada principalmente em estágio inicial. Após quimiorradiação concomitante padrão (CRT) com mitomicina (MMC) e 5-fluorouracil (5FU), a doença recorrerá em 20% dos pacientes. Após falha do tratamento (incluindo cirurgia de resgate), a combinação cisplatina-5FU é a opção padrão, mas a resposta completa é um evento raro e o prognóstico permanece ruim, com a maioria dos pacientes morrendo nos primeiros 12 meses. A tomada de decisão para os médicos neste cenário é baseada apenas em estudos retrospectivos ou pequenos ensaios clínicos de fase II, incluindo menos de 20 pacientes. Portanto, nenhum padrão eficiente de atendimento está atualmente disponível para pacientes recidivantes com SCCA que são atualmente tratados com intenção paliativa.
Entre 2007 e 2013, 8 pacientes consecutivos com SCCA avançado recorrente após TRC foram tratados com esquema DCF (docetaxel, cisplatina e 5-fluorouracil) no Instituto Regional do Câncer de Franche Comté. Após um acompanhamento médio de 41 meses, 4 pacientes (50%) atingiram uma resposta completa. Três pacientes foram submetidos à cirurgia de todos os locais metastáticos envolvidos. Uma resposta patológica completa foi observada para todos eles, inclusive em metástases que ocorrem em campos irradiados, sugerindo que a quimioterapia baseada em taxano pode ser uma estratégia eficaz para contornar a resistência à radioterapia (uma coorte preliminar de 8 pacientes foi publicada (Kim S et al Annals of oncologia 2013). Além disso, todos os respondedores completos eram HPV 16, e altos níveis de respostas específicas de células T contra o papilomavírus humano (HPV) E6/E7 derivado do HPV16 e telomerase foram detectados em 50% dos respondedores completos, sugerindo a possível restauração da imunovigilância do câncer por este regime.
Em seguida, o estudo multicêntrico de fase II Epitopes-HPV02 terá como objetivo confirmar o novo papel da quimioterapia baseada em taxanos em pacientes com SCCA.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo Epitopes-HPV02 é um ensaio nacional multicêntrico aberto de fase II que incluiu 66 pacientes.
Os pacientes receberão 6 ciclos de regime DCF (docetaxel 75 mg/m2 dia, CDDP 75 mg/m2 e 5FU a 750 mg/m2/dia por 5 dias) a cada 3 semanas ou 8 ciclos de regime modificado de DCF (docetaxel 40 mg/ m2 dia, CDDP 40 mg/m2 dia e 5-FU a 1200 mg/m2/dia por 2 dias) a cada 2 semanas, de acordo com seu quadro clínico.
A tomografia computadorizada será planejada no início do estudo, após 3 e após 6 ciclos de regime de DCF (ou após 4 e 8 ciclos de regime de DCF modificado) e depois a cada três meses até a progressão da doença ou morte. Um Pet-scan será realizado antes e depois de 6 ciclos de DCF. A avaliação do tumor será realizada de acordo com os critérios RECIST V1.1.
Este estudo é realizado pelo Hospital Universitário de Besançon e foi aprovado pelo Comitê Francês independente Est-II para a Proteção de Pessoas (CPP) e pela Agência Francesa de Segurança de Produtos de Saúde (ANSM). Este estudo será realizado em 17 centros clínicos na França.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Besançon, França, 25000
- University Hospital of Besancon
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Dijon, França, 21000
- FNLCC center Georges François Leclerc
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Lille, França, 59000
- Oscar Lambret Center
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Lyon, França, 69 008
- Jean Mermoz Private Hospital
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Montbeliard, França, 25200
- Hospital of Belfort-Montbeliard
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Montpellier, França, 34 298
- Regional Institute of Cancer
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Nancy, França, 54 519
- Institute of Cancerology of Lorraine
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Nice, França, 06 189
- Antoine Lacassagne Center
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Paris, França, 75 014
- Paris Saint-Joseph Hospital Group
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Paris, França, 75 248
- Curie Institute
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Paris, França, 75 651
- Pitié Salpetrière Hospital
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Paris, França, 75 674
- Mutualist Montsouris Institute
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Paris, França, 75 908
- European Georges Pompidou Hospital
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Paris, França, 75571
- Saint-Antoine Hospital
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Reims, França, 51 092
- University Robert Debré Hospital
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Strasbourg, França, 67 065
- Paul Strauss Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Estado de desempenho ECOG-OMS ≤ 1
- carcinoma anal de células escamosas localmente avançado ou metastático comprovado histologicamente e irressecável
- paciente elegível para regime DCF
- consentimento informado por escrito assinado
Critério de exclusão:
- hipersensibilidade conhecida ou contraindicação a qualquer um dos medicamentos do estudo (docetaxel, cisplatina, 5-fluorouracil).
- quimioterapia anterior para doença metastática
- quimioterapia prévia com paclitaxel, docetaxel ou navelbina
- quimioterapia prévia com cisplatina, exceto radioterapia concomitante
- SIDA
- doença cardíaca clinicamente significativa
- outra malignidade nos últimos 3 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado ou carcinoma escamoso da pele, ou câncer de pele basocelular limitado controlado adequadamente.
- participação simultânea em outro estudo clínico
- gravidez, amamentação ou ausência de contracepção adequada para pacientes férteis
- paciente com qualquer condição médica ou psiquiátrica ou doença que torne o paciente inadequado para entrar neste estudo.
- paciente sob tutela, curador ou sob proteção da justiça.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Regime DCF
docetaxel 75 mg/m2 dia, Cisplatina 75 mg/m2 e 5Fluorouracil a 750 mg/m2/dia por 5 dias
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Os pacientes receberão 6 ciclos de regime DCF (docetaxel 75 mg/m2 dia, cisplatina 75 mg/m2 e 5 Fluorouracil a 750 mg/m2/dia por 5 dias) a cada 3 semanas ou 8 ciclos de regime modificado de DCF (docetaxel 40 mg /m2 dia, cisplatina 40 mg/m2 dia e 5-Fluorouracil 1200 mg/m2/dia por 2 dias) a cada 2 semanas, de acordo com seu quadro clínico.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de sobrevida livre de progressão
Prazo: 12 meses após o início da quimioterapia DCF.
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Sobrevida livre de progressão observada = o número de pacientes vivos sem progressão em 12 meses.
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12 meses após o início da quimioterapia DCF.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida geral
Prazo: data da morte por qualquer causa (dentro de 3 anos após o início do tratamento)
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tempo entre a data de início do tratamento e a data da morte por qualquer causa.
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data da morte por qualquer causa (dentro de 3 anos após o início do tratamento)
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: data da primeira progressão da doença (dentro de 3 anos após o início do tratamento)
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intervalo de tempo entre a data de início do tratamento e a data da primeira progressão (local, remoto [extensão da doença por RECIST v1.1] segundo câncer) ou morte por qualquer causa.
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data da primeira progressão da doença (dentro de 3 anos após o início do tratamento)
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taxa de resposta
Prazo: 4 semanas após o fim do regime DCF
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a taxa de resposta será avaliada usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumor Sólido (RECIST) v1.1 por tomografia computadorizada
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4 semanas após o fim do regime DCF
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Tolerância do regime DCF (critérios de terminologia comum para eventos adversos versão 4.03)
Prazo: desde o início do regime DCF até 4 semanas após o fim do regime DCF
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descrição de toxicidades e eventos adversos de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.03
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desde o início do regime DCF até 4 semanas após o fim do regime DCF
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qualidade de vida relacionada à saúde
Prazo: desde a inclusão até o óbito do paciente ou por no máximo 3 anos após o término do tratamento
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EORTC-QLQ-C30 e deterioração do escore de tempo para qualidade de vida
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desde a inclusão até o óbito do paciente ou por no máximo 3 anos após o término do tratamento
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Respostas de células T específicas do HPV medidas pelo ensaio ELISPOT antes e depois do tratamento com DCF
Prazo: no início do estudo (inclusão) e 4 semanas após o fim do regime DCF
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Respostas de células T específicas do HPV medidas pelo ensaio ELISPOT
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no início do estudo (inclusão) e 4 semanas após o fim do regime DCF
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kim S, Meurisse A, Spehner L, Stouvenot M, Francois E, Buecher B, Andre T, Samalin E, Jary M, Nguyen T, El Hajbi F, Baba-Hamed N, Pernot S, Kaminsky MC, Bouche O, Desrame J, Zoubir M, Ghiringhelli F, Parzy A, de la Fouchardiere C, Boulbair F, Lakkis Z, Klajer E, Jacquin M, Taieb J, Vendrely V, Vernerey D, Borg C. Pooled analysis of 115 patients from updated data of Epitopes-HPV01 and Epitopes-HPV02 studies in first-line advanced anal squamous cell carcinoma. Ther Adv Med Oncol. 2020 Dec 4;12:1758835920975356. doi: 10.1177/1758835920975356. eCollection 2020.
- Kim S, Jary M, Mansi L, Benzidane B, Cazorla A, Demarchi M, Nguyen T, Kaliski A, Delabrousse E, Bonnetain F, Letondal P, Bosset JF, Valmary-Degano S, Borg C. DCF (docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil) chemotherapy is a promising treatment for recurrent advanced squamous cell anal carcinoma. Ann Oncol. 2013 Dec;24(12):3045-50. doi: 10.1093/annonc/mdt396. Epub 2013 Oct 10.
- Spehner L, Kim S, Vienot A, Francois E, Buecher B, Adotevi O, Vernerey D, Abdeljaoued S, Meurisse A, Borg C. Anti-Telomerase CD4+ Th1 Immunity and Monocytic-Myeloid-Derived-Suppressor Cells Are Associated with Long-Term Efficacy Achieved by Docetaxel, Cisplatin, and 5-Fluorouracil (DCF) in Advanced Anal Squamous Cell Carcinoma: Translational Study of Epitopes-HPV01 and 02 Trials. Int J Mol Sci. 2020 Sep 17;21(18):6838. doi: 10.3390/ijms21186838.
- Stouvenot M, Meurisse A, Saint A, Buecher B, Andre T, Samalin E, Jary M, El Hajbi F, Baba-Hamed N, Pernot S, Kaminsky MC, Bouche O, Desrame J, Zoubir M, Smith D, Ghiringhelli F, Parzy A, de la Fouchardiere C, Almotlak H, Vienot A, Jacquin M, Taieb J, Nguyen T, Vernerey D, Borg C, Kim S. Second-line treatment after docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil in metastatic squamous cell carcinomas of the anus. Pooled analysis of prospective Epitopes-HPV01 and Epitopes-HPV02 studies. Eur J Cancer. 2022 Feb;162:138-147. doi: 10.1016/j.ejca.2021.11.019. Epub 2022 Jan 4.
- Kim S, Francois E, Andre T, Samalin E, Jary M, El Hajbi F, Baba-Hamed N, Pernot S, Kaminsky MC, Bouche O, Desrame J, Zoubir M, Ghiringhelli F, Parzy A, De La Fouchardiere C, Smith D, Deberne M, Spehner L, Badet N, Adotevi O, Anota A, Meurisse A, Vernerey D, Taieb J, Vendrely V, Buecher B, Borg C. Docetaxel, cisplatin, and fluorouracil chemotherapy for metastatic or unresectable locally recurrent anal squamous cell carcinoma (Epitopes-HPV02): a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2018 Aug;19(8):1094-1106. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30321-8. Epub 2018 Jul 2.
- Kim S, Jary M, Andre T, Vendrely V, Buecher B, Francois E, Bidard FC, Dumont S, Samalin E, Peiffert D, Pernot S, Baba-Hamed N, El Hajbi F, Bouche O, Desrame J, Parzy A, Zoubir M, Louvet C, Bachet JB, Nguyen T, Abdelghani MB, Smith D, De La Fouchardiere C, Aparicio T, Bennouna J, Gornet JM, Jacquin M, Bonnetain F, Borg C. Docetaxel, Cisplatin, and 5-fluorouracil (DCF) chemotherapy in the treatment of metastatic or unresectable locally recurrent anal squamous cell carcinoma: a phase II study of French interdisciplinary GERCOR and FFCD groups (Epitopes-HPV02 study). BMC Cancer. 2017 Aug 25;17(1):574. doi: 10.1186/s12885-017-3566-0.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
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Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
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- Neoplasias Colorretais
- Neoplasias retais
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- Carcinoma
- Neoplasias do ânus
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Docetaxel
- Cisplatina
- Fluorouracil
Outros números de identificação do estudo
- Epitopes-HPV02
- 2014-001789-81 (Número EudraCT)
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