Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинический и биологический интерес таксанов при распространенной плоскоклеточной анальной карциноме (Epitopes-HPV02)

10 мая 2022 г. обновлено: Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Оценка клинической ценности стратегии применения доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила (DCF), адаптированной для пациентов с метастатической или местно-распространенной анально-резистентной плоскоклеточной анальной карциномой, резистентной к радиохимиотерапии.

Плоскоклеточный рак анального канала (SCCA) является редким заболеванием и чаще всего диагностируется на ранней стадии. После стандартной одновременной химиолучевой терапии (ХЛТ) с митомицином (ММС) и 5-фторурацилом (5ФУ) заболевание рецидивирует у 20% пациентов. После неэффективности лечения (включая операцию по спасению) комбинация цисплатин-5-ФУ является стандартным вариантом, но полный ответ является редким событием, и прогноз остается неблагоприятным, при этом у большинства пациентов смерть наступает в течение первых 12 месяцев. Принятие решений врачами в этих условиях основывается только на ретроспективных исследованиях или небольших клинических испытаниях фазы II, включающих менее 20 пациентов. Следовательно, в настоящее время не существует эффективного стандарта лечения пациентов с рецидивирующим SCCA, которые в настоящее время лечатся с целью паллиативного лечения.

В период с 2007 по 2013 год 8 последовательных пациентов с прогрессирующим рецидивом SCCA после CRT получали лечение по схеме DCF (доцетаксел, цисплатин и 5-фторурацил) в Региональном институте рака Франш-Конте. После медианы наблюдения 41 месяц у 4 пациентов (50%) был достигнут полный ответ. Трем пациентам была проведена операция по поводу всех пораженных метастатических очагов. Патологический полный ответ наблюдался у всех из них, в том числе при метастазах, возникающих в облученных полях, что позволяет предположить, что химиотерапия на основе таксанов может быть эффективной стратегией для обхода резистентности к лучевой терапии (была опубликована предварительная когорта из 8 пациентов (Kim S et al. Annals of онкология 2013). Кроме того, все полные респондеры имели ВПЧ 16, а высокие уровни специфического Т-клеточного ответа против вируса папилломы человека (ВПЧ) Е6/Е7 и теломеразы были обнаружены у 50 % полных респондеров, что свидетельствует о потенциальном восстановлении иммунного надзора за раком с помощью этой схемы.

Затем многоцентровое исследование фазы II Epitopes-HPV02 будет направлено на подтверждение новой роли химиотерапии на основе таксанов у пациентов с SCCA.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование Epitopes-HPV02 представляет собой национальное многоцентровое открытое исследование фазы II, включающее 66 пациентов.

Пациенты будут получать 6 циклов схемы DCF (доцетаксел 75 мг/м2 в день, CDDP 75 мг/м2 и 5FU по 750 мг/м2/день в течение 5 дней) каждые 3 недели или 8 циклов модифицированной схемы DCF (доцетаксел 40 мг/м2). м2 в день, CDDP 40 мг/м2 в день и 5-ФУ в дозе 1200 мг/м2 в день в течение 2 дней) каждые 2 недели в зависимости от их клинического состояния.

КТ будет планироваться на исходном уровне, после 3 и после 6 циклов режима DCF (или после 4 и 8 циклов модифицированного режима DCF), а затем каждые три месяца до прогрессирования заболевания или смерти. Pet-scan будет выполняться до и после 6 циклов DCF. Оценка опухоли будет проводиться в соответствии с критериями RECIST V1.1.

Это исследование проводится Университетской клиникой Безансона и было одобрено независимым Французским комитетом по защите людей (CPP) Est-II и Французским агентством по безопасности товаров медицинского назначения (ANSM). Это исследование будет проводиться в 17 клинических центрах Франции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

70

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Besançon, Франция, 25000
        • University Hospital of Besancon
      • Dijon, Франция, 21000
        • FNLCC center Georges François Leclerc
      • Lille, Франция, 59000
        • Oscar Lambret Center
      • Lyon, Франция, 69 008
        • Jean Mermoz Private Hospital
      • Montbeliard, Франция, 25200
        • Hospital of Belfort-Montbeliard
      • Montpellier, Франция, 34 298
        • Regional Institute of Cancer
      • Nancy, Франция, 54 519
        • Institute of Cancerology of Lorraine
      • Nice, Франция, 06 189
        • Antoine Lacassagne Center
      • Paris, Франция, 75 014
        • Paris Saint-Joseph Hospital Group
      • Paris, Франция, 75 248
        • Curie Institute
      • Paris, Франция, 75 651
        • Pitié Salpetrière Hospital
      • Paris, Франция, 75 674
        • Mutualist Montsouris Institute
      • Paris, Франция, 75 908
        • European Georges Pompidou Hospital
      • Paris, Франция, 75571
        • Saint-Antoine Hospital
      • Reims, Франция, 51 092
        • University Robert Debré Hospital
      • Strasbourg, Франция, 67 065
        • Paul Strauss Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Статус производительности ECOG-WHO ≤ 1
  • гистологически доказанная и нерезектабельная местно-распространенная или метастатическая плоскоклеточная анальная карцинома
  • пациент, подходящий для режима DCF
  • подписанное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • известная гиперчувствительность или противопоказания к любому из исследуемых препаратов (доцетаксел, цисплатин, 5-фторурацил).
  • предшествующая химиотерапия по поводу метастатического заболевания
  • предшествующая химиотерапия паклитакселом, доцетакселом или навельбином
  • предшествующая химиотерапия цисплатином, за исключением сопутствующей лучевой терапии
  • СИДА
  • клинически значимое заболевание сердца
  • другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки или плоскоклеточного рака кожи, или адекватно контролируемого ограниченного базальноклеточного рака кожи.
  • одновременное участие в другом клиническом исследовании
  • беременность, кормление грудью или отсутствие адекватной контрацепции для фертильных пациенток
  • пациент с любым медицинским или психическим заболеванием или заболеванием, которое делает пациента непригодным для участия в этом исследовании.
  • больной под опекой, попечителем или под защитой правосудия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Режим DCF
доцетаксел 75 мг/м2 в день, цисплатин 75 мг/м2 и 5-фторурацил по 750 мг/м2/день в течение 5 дней.
Лекарство: Доцетаксел, цисплатин и 5-фторурацил
Пациенты получат 6 циклов схемы DCF (доцетаксел 75 мг/м2 в день, цисплатин 75 мг/м2 и 5 фторурацила по 750 мг/м2/день в течение 5 дней) каждые 3 недели или 8 циклов модифицированной схемы DCF (доцетаксел 40 мг). /м2 в сутки, цисплатин 40 мг/м2 в сутки и 5-фторурацил в дозе 1200 мг/м2 в сутки в течение 2 дней) каждые 2 недели в зависимости от их клинического состояния.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Через 12 мес после начала химиотерапии DCF.
Наблюдаемая выживаемость без прогрессирования = количество пациентов, живущих без прогрессирования через 12 месяцев.
Через 12 мес после начала химиотерапии DCF.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: дата смерти по любой причине (в течение 3 лет после начала лечения)
время между датой начала лечения и датой смерти от любой причины.
дата смерти по любой причине (в течение 3 лет после начала лечения)
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: дата первого прогрессирования заболевания (в течение 3 лет после начала лечения)
временной интервал между датой начала лечения и датой первого прогрессирования (локальный, отдаленный [степень заболевания по RECIST v1.1] второго рака) или смерти от любой причины.
дата первого прогрессирования заболевания (в течение 3 лет после начала лечения)
Скорость отклика
Временное ограничение: Через 4 недели после окончания режима DCF
скорость ответа будет оцениваться с использованием критериев оценки ответа при солидной опухоли (RECIST) v1.1 с помощью компьютерной томографии.
Через 4 недели после окончания режима DCF
Переносимость режима DCF (общие терминологические критерии нежелательных явлений, версия 4.03)
Временное ограничение: от начала режима DCF до 4 недель после окончания режима DCF
описание токсичности и нежелательных явлений в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений, версия 4.03
от начала режима DCF до 4 недель после окончания режима DCF
качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: от включения до смерти пациента или в течение максимум 3 лет после окончания лечения
EORTC-QLQ-C30 и время до ухудшения оценки качества жизни
от включения до смерти пациента или в течение максимум 3 лет после окончания лечения
ВПЧ-специфические ответы Т-клеток, измеренные с помощью анализа ELISPOT до и после лечения DCF
Временное ограничение: исходно (включение) и через 4 недели после окончания режима DCF
ВПЧ-специфические ответы Т-клеток, измеренные с помощью анализа ELISPOT
исходно (включение) и через 4 недели после окончания режима DCF

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 июня 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 марта 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 марта 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 мая 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Epitopes-HPV02
  • 2014-001789-81 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться