Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk og biologisk interesse av taxaner i avansert plateepitelcellekarsinom (Epitopes-HPV02)

10. mai 2022 oppdatert av: Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Vurdering av den kliniske verdien av en docetaxel-, cisplatin- og 5-fluorouracil (DCF)-strategi tilpasset pasienter for behandling av metastatisk eller lokalt avansert analresistent radiokjemoterapi plateepitel-analkarsinom.

Plateepitelkarsinom i analkanalen (SCCA) er en sjelden sykdom og diagnostiseres for det meste på et tidlig stadium. Etter standard samtidig kjemoradiasjon (CRT) med mitomycin (MMC) og 5-fluorouracil (5FU), vil sykdommen komme tilbake hos 20 % av pasientene. Etter behandlingssvikt (inkludert bergingskirurgi), er cisplatin-5FU-kombinasjon standardalternativet, men fullstendig respons er en sjelden hendelse og prognosen forblir dårlig med de fleste pasienters død i løpet av de første 12 månedene. Beslutningstaking for leger i denne settingen er kun basert på retrospektive studier eller små fase II kliniske studier inkludert mindre enn 20 pasienter. Derfor er det for øyeblikket ingen effektiv behandlingsstandard tilgjengelig for tilbakefallende SCCA-pasienter som for tiden behandles med en palliativ hensikt.

Mellom 2007 og 2013 ble 8 påfølgende pasienter med avansert tilbakevendende SCCA etter CRT behandlet med DCF-regime (docetaxel, cisplatin og 5-fluorouracil) i Regional Cancer Institute of Franche Comté. Etter en median oppfølging på 41 måneder oppnådde 4 pasienter (50 %) en fullstendig respons. Tre pasienter ble operert av alle involverte metastatiske steder. En patologisk fullstendig respons ble observert for alle av dem, inkludert metastaser som forekommer i bestrålte felt, noe som tyder på at taxanbasert kjemoterapi kan være en effektiv strategi for å omgå resistens mot strålebehandling (en foreløpig kohort på 8 pasienter ble publisert (Kim S et al Annals of onkologi 2013). Videre var alle komplette respondere HPV 16, og høye nivåer av spesifikke T-celleresponser mot humant papillomavirus (HPV) HPV16-avledet E6/E7 og telomerase ble påvist hos 50 % av komplette respondere, noe som tyder på potensiell gjenoppretting av kreftimmunovervåking ved dette regimet.

Deretter vil Epitopes-HPV02 multisenter fase II-studien ta sikte på å bekrefte den nye rollen til taxanbasert kjemoterapi hos SCCA-pasienter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Epitopes-HPV02-studien er en nasjonal multisenter åpen fase II-studie med 66 pasienter.

Pasientene vil motta 6 sykluser med DCF-regime (docetaxel 75 mg/m2 dag, CDDP 75 mg/m2 og 5FU ved 750 mg/m2/dag i 5 dager) hver 3. uke eller 8 sykluser med modifisert DCF-regime (docetaxel 40 mg/ m2 dag, CDDP 40 mg/m2 dag og 5-FU ved 1200 mg/m2/dag i 2 dager) hver 2. uke, i henhold til deres kliniske status.

CT-skanning vil bli planlagt ved baseline, etter 3 og etter 6 sykluser med DCF-kur (eller etter 4 og 8 sykluser med modifisert-DCF-kur) og deretter hver tredje måned frem til sykdomsprogresjon eller død. En kjæledyrskanning vil bli utført før og etter 6 sykluser med DCF. Tumorvurdering vil bli utført i henhold til RECIST V1.1 kriterier.

Denne studien er utført av universitetssykehuset i Besançon og ble godkjent av den uavhengige Est-II French Committee for Protection of Persons (CPP) og av det franske helseproduktsikkerhetsbyrået (ANSM). Denne studien vil bli utført i 17 kliniske sentre i Frankrike.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Besançon, Frankrike, 25000
        • University Hospital of Besancon
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • FNLCC center Georges François Leclerc
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Oscar Lambret Center
      • Lyon, Frankrike, 69 008
        • Jean Mermoz Private Hospital
      • Montbeliard, Frankrike, 25200
        • Hospital of Belfort-Montbeliard
      • Montpellier, Frankrike, 34 298
        • Regional Institute of Cancer
      • Nancy, Frankrike, 54 519
        • Institute of Cancerology of Lorraine
      • Nice, Frankrike, 06 189
        • Antoine Lacassagne Center
      • Paris, Frankrike, 75 014
        • Paris Saint-Joseph Hospital Group
      • Paris, Frankrike, 75 248
        • Curie Institute
      • Paris, Frankrike, 75 651
        • Pitié Salpetrière Hospital
      • Paris, Frankrike, 75 674
        • Mutualist Montsouris Institute
      • Paris, Frankrike, 75 908
        • European Georges Pompidou Hospital
      • Paris, Frankrike, 75571
        • Saint-Antoine Hospital
      • Reims, Frankrike, 51 092
        • University Robert Debré Hospital
      • Strasbourg, Frankrike, 67 065
        • Paul Strauss Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Ytelsesstatus ECOG-WHO ≤ 1
  • histologisk påvist og ikke-opererbart lokalt avansert eller metastatisk plateepitel-analkarsinom
  • pasient som er kvalifisert for DCF-regime
  • undertegnet skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for noen av studiemedikamentene (docetaksel, cisplatin, 5-fluorouracil).
  • tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom
  • tidligere kjemoterapi med paklitaksel, docetaksel eller navelbine
  • tidligere kjemoterapi med cisplatin, bortsett fra samtidig strålebehandling
  • SIDA
  • klinisk signifikant hjertesykdom
  • annen malignitet i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller plateepitelkarsinom i huden, eller tilstrekkelig kontrollert begrenset basalcellehudkreft.
  • samtidig deltakelse i en annen klinisk studie
  • graviditet, amming eller mangel på adekvat prevensjon for fertile pasienter
  • pasient med enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom som ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien.
  • pasient under vergemål, kurator eller under rettsvern.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: DCF-kur
docetaxel 75 mg/m2 dag, Cisplatin 75 mg/m2 og 5Fluorouracil ved 750 mg/m2/dag i 5 dager
Legemiddel: Docetaxel, Cisplatin og 5-Fluorouracil
Pasientene vil få 6 sykluser med DCF-regime (docetaxel 75 mg/m2 dag, cisplatin 75 mg/m2 og 5 fluorouracil ved 750 mg/m2/dag i 5 dager) hver 3. uke eller 8 sykluser med modifisert-DCF-regime (docetaxel 40 mg /m2 dag, cisplatin 40 mg/m2 dag og 5-Fluorouracil ved 1200 mg/m2/dag i 2 dager) hver 2. uke, i henhold til deres kliniske status.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 12 måneder etter oppstart av kjemoterapi DCF.
Progresjonsfri overlevelse observert = antall pasienter i live uten progresjon ved 12 måneder.
12 måneder etter oppstart av kjemoterapi DCF.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: dødsdato uansett årsak (innen 3 år etter oppstart av behandlingen)
tid mellom datoen for oppstart av behandlingen og datoen for dødsfall uansett årsak.
dødsdato uansett årsak (innen 3 år etter oppstart av behandlingen)
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: dato for første progresjon av sykdommen (innen 3 år etter oppstart av behandlingen)
tidsintervall mellom datoen for oppstart av behandlingen og datoen for første progresjon (lokal, fjern [omfang av sykdommen etter RECIST v1.1] andre kreft) eller død av en hvilken som helst årsak.
dato for første progresjon av sykdommen (innen 3 år etter oppstart av behandlingen)
svarprosent
Tidsramme: 4 uker etter slutten av DCF-kuren
responsraten vil bli evaluert ved å bruke Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) v1.1 ved CT-skanning
4 uker etter slutten av DCF-kuren
Toleranse for DCF-kuren ( Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03)
Tidsramme: fra oppstart av DCF-kur til 4 uker etter avsluttet DCF-kur
beskrivelse av toksisiteter og uønskede hendelser i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03
fra oppstart av DCF-kur til 4 uker etter avsluttet DCF-kur
livskvalitet knyttet til helse
Tidsramme: fra inkludering til pasientens død eller i maksimalt 3 år etter avsluttet behandling
EORTC-QLQ-C30 og tid til forringelse av QoL-poengsum
fra inkludering til pasientens død eller i maksimalt 3 år etter avsluttet behandling
HPV-spesifikke T-celleresponser målt ved ELISPOT-analyse før og etter DCF-behandling
Tidsramme: ved baseline (inkludering) og 4 uker etter avsluttet DCF-kur
HPV-spesifikke T-celleresponser målt ved ELISPOT-analyse
ved baseline (inkludering) og 4 uker etter avsluttet DCF-kur

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2018

Studiet fullført (Faktiske)

30. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. november 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2015

Først lagt ut (Anslag)

30. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Epitopes-HPV02
  • 2014-001789-81 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere