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Intérêt clinique et biologique des taxanes dans le carcinome anal épidermoïde avancé (Epitopes-HPV02)

10 mai 2022 mis à jour par: Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Évaluation de la valeur clinique d'une stratégie de docétaxel, cisplatine et 5-fluorouracile (DCF) adaptée aux patients pour la prise en charge du carcinome anal épidermoïde métastatique ou localement avancé résistant à la radiochimiothérapie anale.

Le carcinome épidermoïde du canal anal (SCCA) est une maladie rare et le plus souvent diagnostiquée à un stade précoce. Après une chimioradiothérapie concomitante standard (CRT) avec de la mitomycine (MMC) et du 5-fluorouracile (5FU), la maladie récidive chez 20 % des patients. Après échec du traitement (y compris chirurgie de rattrapage), l'association cisplatine-5FU est l'option standard mais la réponse complète est un événement rare et le pronostic reste sombre, la plupart des patients décédant au cours des 12 premiers mois. La prise de décision des médecins dans ce contexte est uniquement basée sur des études rétrospectives ou de petits essais cliniques de phase II incluant moins de 20 patients. Par conséquent, aucune norme de soins efficace n'est actuellement disponible pour les patients SCCA en rechute qui sont actuellement traités avec une intention palliative.

Entre 2007 et 2013, 8 patients consécutifs atteints d'un SCCA avancé récurrent après CRT ont été traités par DCF (docétaxel, cisplatine et 5-fluorouracile) à l'Institut Régional du Cancer de Franche Comté. Après un suivi médian de 41 mois, 4 patients (50 %) ont obtenu une réponse complète. Trois patients ont été opérés de tous les sites métastatiques impliqués. Une réponse pathologique complète a été observée pour tous y compris dans les métastases survenant dans les champs irradiés, suggérant que la chimiothérapie à base de taxane pourrait être une stratégie efficace pour contourner la résistance à la radiothérapie (une cohorte préliminaire de 8 patients a été publiée (Kim S et al Annals of oncologie 2013). De plus, tous les répondeurs complets étaient HPV 16, et des niveaux élevés de réponses spécifiques des lymphocytes T contre le papillomavirus humain (HPV) E6/E7 et la télomérase dérivés du HPV16 ont été détectés chez 50 % des répondeurs complets, suggérant la restauration potentielle de l'immunosurveillance du cancer par ce régime.

Ensuite, l'étude multicentrique de phase II Epitopes-HPV02 visera à confirmer le nouveau rôle de la chimiothérapie à base de taxanes chez les patients SCCA.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude Epitopes-HPV02 est un essai national multicentrique ouvert de phase II incluant 66 patients.

Les patients recevront 6 cycles de régime DCF (docétaxel 75 mg/m2 jour, CDDP 75 mg/m2 et 5FU à 750 mg/m2/jour pendant 5 jours) toutes les 3 semaines ou 8 cycles de régime DCF modifié (docétaxel 40 mg/ m2 jour, CDDP 40 mg/m2 jour et 5-FU à 1200 mg/m2/jour pendant 2 jours) toutes les 2 semaines, selon leur statut clinique.

Une tomodensitométrie sera planifiée au départ, après 3 et après 6 cycles de régime DCF (ou après 4 et 8 cycles de régime DCF modifié), puis tous les trois mois jusqu'à progression de la maladie ou décès. Un Pet-scan sera effectué avant et après 6 cycles de DCF. L'évaluation de la tumeur sera effectuée selon les critères RECIST V1.1.

Cette étude est réalisée par le CHU de Besançon et a été labellisée par le Comité français indépendant de protection des personnes (CPP) Est-II et par l'Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé (ANSM). Cette étude sera menée dans 17 centres cliniques en France.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

70

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Besançon, France, 25000
        • University Hospital of Besancon
      • Dijon, France, 21000
        • FNLCC center Georges François Leclerc
      • Lille, France, 59000
        • Oscar Lambret Center
      • Lyon, France, 69 008
        • Jean Mermoz Private Hospital
      • Montbeliard, France, 25200
        • Hospital of Belfort-Montbeliard
      • Montpellier, France, 34 298
        • Regional Institute of Cancer
      • Nancy, France, 54 519
        • Institute of Cancerology of Lorraine
      • Nice, France, 06 189
        • Antoine Lacassagne Center
      • Paris, France, 75 014
        • Paris Saint-Joseph Hospital Group
      • Paris, France, 75 248
        • Curie Institute
      • Paris, France, 75 651
        • Pitié Salpetrière Hospital
      • Paris, France, 75 674
        • Mutualist Montsouris Institute
      • Paris, France, 75 908
        • European Georges Pompidou Hospital
      • Paris, France, 75571
        • Saint-Antoine Hospital
      • Reims, France, 51 092
        • University Robert Debré Hospital
      • Strasbourg, France, 67 065
        • Paul Strauss Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans
  • Statut de performance ECOG-OMS ≤ 1
  • carcinome anal épidermoïde localement avancé ou métastatique prouvé histologiquement et non résécable
  • patient éligible au régime DCF
  • consentement éclairé écrit signé

Critère d'exclusion:

  • hypersensibilité connue ou contre-indication à l'un des médicaments à l'étude (docétaxel, cisplatine, 5-fluorouracile).
  • chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique
  • chimiothérapie antérieure par paclitaxel, docetaxel ou navelbine
  • chimiothérapie antérieure par le cisplatine, sauf radiothérapie concomitante
  • ASDI
  • maladie cardiaque cliniquement significative
  • autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un carcinome épidermoïde de la peau correctement traité, ou d'un cancer basocellulaire limité de la peau correctement contrôlé.
  • participation simultanée à une autre étude clinique
  • grossesse, allaitement ou absence de contraception adéquate pour les patientes fertiles
  • patient présentant une condition ou une maladie médicale ou psychiatrique qui rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude.
  • patient sous tutelle, curateur ou sous la protection de la justice.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Régime DCF
docétaxel 75 mg/m2 jour, Cisplatine 75 mg/m2 et 5Fluorouracile à 750 mg/m2/jour pendant 5 jours
Médicament: Docétaxel, cisplatine et 5-fluorouracile
Les patients recevront 6 cycles de régime DCF (docétaxel 75 mg/m2 jour, cisplatine 75 mg/m2 et 5 fluorouracile à 750 mg/m2/jour pendant 5 jours) toutes les 3 semaines ou 8 cycles de régime DCF modifié (docétaxel 40 mg /m2 jour, cisplatine 40 mg/m2 jour et 5-Fluorouracile à 1200 mg/m2/jour pendant 2 jours) toutes les 2 semaines, selon leur statut clinique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans progression
Délai: 12 mois après le début de la chimiothérapie DCF.
Survie sans progression observée = nombre de patients vivants sans progression à 12 mois.
12 mois après le début de la chimiothérapie DCF.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: date du décès quelle qu'en soit la cause (dans les 3 ans suivant le début du traitement)
délai entre la date de début du traitement et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
date du décès quelle qu'en soit la cause (dans les 3 ans suivant le début du traitement)
Survie sans progression
Délai: date de première progression de la maladie (dans les 3 ans après le début du traitement)
intervalle de temps entre la date d'initiation du traitement et la date de la première progression (locale, à distance [étendue de la maladie selon RECIST v1.1] deuxième cancer) ou du décès quelle qu'en soit la cause.
date de première progression de la maladie (dans les 3 ans après le début du traitement)
taux de réponse
Délai: 4 semaines après la fin du régime DCF
le taux de réponse sera évalué à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 par tomodensitométrie
4 semaines après la fin du régime DCF
Tolérance du protocole DCF (Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03)
Délai: du début du régime DCF à 4 semaines après la fin du régime DCF
description des toxicités et des événements indésirables selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables version 4.03
du début du régime DCF à 4 semaines après la fin du régime DCF
qualité de vie liée à la santé
Délai: de l'inclusion au décès du patient ou pendant maximum 3 ans après la fin du traitement
EORTC-QLQ-C30 et délai de détérioration du score de qualité de vie
de l'inclusion au décès du patient ou pendant maximum 3 ans après la fin du traitement
Réponses des lymphocytes T spécifiques au VPH mesurées par le test ELISPOT avant et après le traitement DCF
Délai: au départ (inclusion) et 4 semaines après la fin du régime DCF
Réponses des lymphocytes T spécifiques au VPH mesurées par le test ELISPOT
au départ (inclusion) et 4 semaines après la fin du régime DCF

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

30 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 novembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2015

Première publication (Estimation)

30 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Epitopes-HPV02
  • 2014-001789-81 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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