Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kliniczne i biologiczne zainteresowanie taksanami w zaawansowanym raku płaskonabłonkowym odbytu (Epitopes-HPV02)

10 maja 2022 zaktualizowane przez: Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Ocena wartości klinicznej strategii docetakselu, cisplatyny i 5-fluorouracylu (DCF) dostosowanej do leczenia pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym odbytu z przerzutami lub miejscowo zaawansowanym opornym na radiochemioterapię odbytu.

Rak płaskonabłonkowy kanału odbytu (SCCA) jest chorobą rzadką i najczęściej diagnozowaną we wczesnym stadium. Po standardowej równoczesnej chemioradioterapii (CRT) z mitomycyną (MMC) i 5-fluorouracylem (5FU) choroba nawróci u 20% chorych. Po niepowodzeniu leczenia (w tym po operacji ratunkowej) połączenie cisplatyny z 5FU jest standardową opcją, ale całkowita odpowiedź jest rzadkim zdarzeniem, a rokowanie pozostaje złe, a większość pacjentów umiera w ciągu pierwszych 12 miesięcy. Podejmowanie decyzji przez lekarzy w tej sytuacji opiera się wyłącznie na badaniach retrospektywnych lub małych badaniach klinicznych II fazy obejmujących mniej niż 20 pacjentów. W związku z tym obecnie nie jest dostępny żaden skuteczny standard opieki dla pacjentów z nawracającym SCCA, którzy są obecnie leczeni z zamiarem paliatywnym.

W latach 2007-2013 8 kolejnych pacjentów z zaawansowanym nawracającym SCCA po CRT było leczonych schematem DCF (docetaksel, cisplatyna i 5-fluorouracyl) w Regionalnym Instytucie Onkologii we Franche Comté. Po medianie okresu obserwacji wynoszącej 41 miesięcy, 4 pacjentów (50%) uzyskało całkowitą odpowiedź. Trzech pacjentów przeszło operację wszystkich zajętych miejsc przerzutowych. U wszystkich z nich zaobserwowano całkowitą odpowiedź patologiczną, w tym przerzuty występujące w napromieniowanych polach, co sugeruje, że chemioterapia oparta na taksanie może być skuteczną strategią obejścia oporności na radioterapię (opublikowano wstępną kohortę 8 pacjentów (Kim S i in. onkologia 2013). Co więcej, wszyscy z pełną odpowiedzią byli HPV 16, a wysoki poziom swoistych odpowiedzi komórek T przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego (HPV) E6 / E7 pochodzącemu z HPV16 i telomerazy wykryto u 50% osób z pełną odpowiedzią, co sugeruje potencjalne przywrócenie nadzoru immunologicznego nad rakiem za pomocą tego schematu.

Następnie wieloośrodkowe badanie fazy II Epitopes-HPV02 będzie miało na celu potwierdzenie nowej roli chemioterapii opartej na taksanach u pacjentów z SCCA.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie Epitopes-HPV02 jest ogólnokrajowym, wieloośrodkowym, otwartym badaniem fazy II, obejmującym 66 pacjentów.

Pacjenci otrzymają 6 cykli schematu DCF (docetaksel 75 mg/m2 pc. na dobę, CDDP 75 mg/m2 pc. i 5FU w dawce 750 mg/m2 pc./dobę przez 5 dni) co 3 tygodnie lub 8 cykli schematu zmodyfikowanego DCF (docetaksel 40 mg/m2 pc. m2 dziennie, CDDP 40 mg/m2 dziennie i 5-FU w dawce 1200 mg/m2 dziennie przez 2 dni) co 2 tygodnie, w zależności od stanu klinicznego.

Tomografia komputerowa zostanie zaplanowana na początku badania, po 3 i 6 cyklach schematu DCF (lub po 4 i 8 cyklach zmodyfikowanego schematu DCF), a następnie co 3 miesiące, aż do progresji choroby lub zgonu. Pet-skan zostanie wykonany przed i po 6 cyklach DCF. Ocena guza zostanie przeprowadzona zgodnie z kryteriami RECIST V1.1.

Badanie to jest przeprowadzane przez Szpital Uniwersytecki w Besançon i zostało zatwierdzone przez niezależny Francuski Komitet ds. Ochrony Osób (CPP) Est-II oraz przez Francuską Agencję ds. Bezpieczeństwa Produktów Zdrowotnych (ANSM). Badanie to zostanie przeprowadzone w 17 ośrodkach klinicznych we Francji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

70

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Besançon, Francja, 25000
        • University Hospital of Besancon
      • Dijon, Francja, 21000
        • FNLCC center Georges François Leclerc
      • Lille, Francja, 59000
        • Oscar Lambret Center
      • Lyon, Francja, 69 008
        • Jean Mermoz Private Hospital
      • Montbeliard, Francja, 25200
        • Hospital of Belfort-Montbeliard
      • Montpellier, Francja, 34 298
        • Regional Institute of Cancer
      • Nancy, Francja, 54 519
        • Institute of Cancerology of Lorraine
      • Nice, Francja, 06 189
        • Antoine Lacassagne Center
      • Paris, Francja, 75 014
        • Paris Saint-Joseph Hospital Group
      • Paris, Francja, 75 248
        • Curie Institute
      • Paris, Francja, 75 651
        • Pitié Salpetrière Hospital
      • Paris, Francja, 75 674
        • Mutualist Montsouris Institute
      • Paris, Francja, 75 908
        • European Georges Pompidou Hospital
      • Paris, Francja, 75571
        • Saint-Antoine Hospital
      • Reims, Francja, 51 092
        • University Robert Debré Hospital
      • Strasbourg, Francja, 67 065
        • Paul Strauss Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat
  • Stan sprawności ECOG-WHO ≤ 1
  • potwierdzony histologicznie i nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy odbytu
  • pacjent kwalifikujący się do schematu DCF
  • podpisana pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do któregokolwiek z badanych leków (docetaksel, cisplatyna, 5-fluorouracyl).
  • poprzednia chemioterapia choroby przerzutowej
  • poprzednia chemioterapia paklitakselem, docetakselem lub nawelbiną
  • poprzednia chemioterapia cisplatyną, z wyjątkiem jednoczesnej radioterapii
  • SIDA
  • klinicznie istotna choroba serca
  • inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub raka płaskonabłonkowego skóry lub odpowiednio kontrolowanego ograniczonego raka podstawnokomórkowego skóry.
  • równoczesny udział w innym badaniu klinicznym
  • ciąża, karmienie piersią lub brak odpowiedniej antykoncepcji u płodnych pacjentek
  • pacjenta z jakimkolwiek stanem lub chorobą medyczną lub psychiatryczną, która czyniłaby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania.
  • pacjent pozostający pod kuratelą, kuratorem lub pod ochroną wymiaru sprawiedliwości.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Schemat DCF
docetaksel 75 mg/m2 na dobę, cisplatyna 75 mg/m2 i 5fluorouracyl w dawce 750 mg/m2 na dobę przez 5 dni
Lek: Docetaksel, Cisplatyna i 5-Fluorouracyl
Pacjenci otrzymają 6 cykli schematu DCF (docetaksel 75 mg/m2 pc. na dobę, cisplatyna 75 mg/m2 pc. i 5 fluorouracylu w dawce 750 mg/m2 pc./dobę przez 5 dni) co 3 tygodnie lub 8 cykli schematu zmodyfikowanego DCF (docetaksel 40 mg /m2 pc. na dobę, cisplatyna w dawce 40 mg/m2 pc. na dobę i 5-fluorouracyl w dawce 1200 mg/m2 pc. na dobę przez 2 dni) co 2 tygodnie, w zależności od stanu klinicznego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji
Ramy czasowe: 12 miesięcy po rozpoczęciu chemioterapii DCF.
Obserwowane przeżycie wolne od progresji = liczba pacjentów, którzy przeżyli bez progresji po 12 miesiącach.
12 miesięcy po rozpoczęciu chemioterapii DCF.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: data zgonu z dowolnej przyczyny (w ciągu 3 lat od rozpoczęcia leczenia)
czas między datą rozpoczęcia leczenia a datą śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
data zgonu z dowolnej przyczyny (w ciągu 3 lat od rozpoczęcia leczenia)
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: data pierwszej progresji choroby (w ciągu 3 lat od rozpoczęcia leczenia)
odstęp czasowy między datą rozpoczęcia leczenia a datą pierwszej progresji (lokalny, odległy [zakres choroby według RECIST v1.1] drugiego raka) lub zgonu z dowolnej przyczyny.
data pierwszej progresji choroby (w ciągu 3 lat od rozpoczęcia leczenia)
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: 4 tygodnie po zakończeniu schematu DCF
odsetek odpowiedzi zostanie oceniony przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzie litym (RECIST) v1.1 za pomocą tomografii komputerowej
4 tygodnie po zakończeniu schematu DCF
Tolerancja schematu DCF (Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.03)
Ramy czasowe: od rozpoczęcia schematu DCF do 4 tygodni po zakończeniu schematu DCF
opis toksyczności i zdarzeń niepożądanych zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.03
od rozpoczęcia schematu DCF do 4 tygodni po zakończeniu schematu DCF
jakość życia związana ze zdrowiem
Ramy czasowe: od włączenia do śmierci pacjenta lub maksymalnie 3 lata po zakończeniu leczenia
EORTC-QLQ-C30 i czas do pogorszenia wyniku QoL
od włączenia do śmierci pacjenta lub maksymalnie 3 lata po zakończeniu leczenia
Odpowiedzi limfocytów T specyficzne dla HPV mierzone testem ELISPOT przed i po leczeniu DCF
Ramy czasowe: na początku badania (włączenie) i 4 tygodnie po zakończeniu schematu DCF
Odpowiedzi limfocytów T specyficzne dla HPV mierzone testem ELISPOT
na początku badania (włączenie) i 4 tygodnie po zakończeniu schematu DCF

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 czerwca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 listopada 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 marca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Epitopes-HPV02
  • 2014-001789-81 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj