Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinisch en biologisch belang van taxanen bij geavanceerd anaal plaveiselcelcarcinoom (Epitopes-HPV02)

10 mei 2022 bijgewerkt door: Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Beoordeling van de klinische waarde van een strategie voor docetaxel, cisplatine en 5-fluorouracil (DCF) aangepast aan patiënten voor de behandeling van gemetastaseerd of lokaal gevorderd anaalresistent radiochemotherapie plaveiselcelcarcinoom.

Plaveiselcelcarcinoom van het anale kanaal (SCCA) is een zeldzame ziekte en wordt meestal in een vroeg stadium gediagnosticeerd. Na standaard gelijktijdige chemoradiatie (CRT) met mitomycine (MMC) en 5-fluorouracil (5FU) zal de ziekte bij 20% van de patiënten terugkeren. Na falen van de behandeling (inclusief salvage-chirurgie) is de cisplatine-5FU-combinatie de standaardoptie, maar volledige respons is een zeldzame gebeurtenis en de prognose blijft slecht, waarbij de meeste patiënten in de eerste 12 maanden overlijden. Besluitvorming voor artsen in deze setting is alleen gebaseerd op retrospectieve onderzoeken of kleine klinische fase II-onderzoeken met minder dan 20 patiënten. Daarom is er momenteel geen efficiënte zorgstandaard beschikbaar voor recidiverende SCCA-patiënten die momenteel met een palliatieve intentie worden behandeld.

Tussen 2007 en 2013 werden 8 opeenvolgende patiënten met gevorderde recidiverende SCCA na CRT behandeld met een DCF-regime (docetaxel, cisplatine en 5-fluorouracil) in het Regionaal Kankerinstituut van Franche Comté. Na een mediane follow-up van 41 maanden bereikten 4 patiënten (50%) een volledige respons. Drie patiënten ondergingen een operatie van alle betrokken metastasen. Bij alle patiënten werd een pathologische volledige respons waargenomen, ook bij metastasen die voorkomen in bestraalde velden, wat suggereert dat op taxaan gebaseerde chemotherapie een effectieve strategie zou kunnen zijn om resistentie tegen radiotherapie te omzeilen (er werd een voorlopig cohort van 8 patiënten gepubliceerd (Kim S et al Annals of oncologie 2013). Bovendien waren alle complete responders HPV 16, en hoge niveaus van specifieke T-celresponsen tegen humaan papillomavirus (HPV) HPV16-afgeleide E6/E7 en telomerase werden gedetecteerd bij 50% van de complete responders, wat suggereert dat de kankerimmunosurveillance door dit regime mogelijk kan worden hersteld.

Vervolgens zal de epitopes-HPV02 multicenter fase II-studie gericht zijn op het bevestigen van de nieuwe rol van op taxaan gebaseerde chemotherapie bij SCCA-patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Epitopes-HPV02-onderzoek is een nationaal multicenter open-label fase II-onderzoek met 66 patiënten.

Patiënten krijgen elke 3 weken 6 cycli DCF-schema (docetaxel 75 mg/m2 dag, CDDP 75 mg/m2 en 5FU 750 mg/m2/dag gedurende 5 dagen) of 8 cycli gemodificeerd DCF-schema (docetaxel 40 mg/m2/dag). m2 dag, CDDP 40 mg/m2 dag en 5-FU bij 1200 mg/m2/dag gedurende 2 dagen) om de 2 weken, afhankelijk van hun klinische status.

CT-scan wordt gepland bij baseline, na 3 en na 6 cycli van het DCF-regime (of na 4 en 8 cycli van het gemodificeerde DCF-regime) en vervolgens elke drie maanden tot ziekteprogressie of overlijden. Voor en na 6 DCF-cycli wordt een Pet-scan uitgevoerd. Tumorbeoordeling zal worden uitgevoerd volgens de RECIST V1.1-criteria.

Deze studie is uitgevoerd door het Universitair Ziekenhuis van Besançon en werd goedgekeurd door het onafhankelijke Est-II Franse Comité voor de bescherming van personen (CPP) en door het Franse Agentschap voor de veiligheid van gezondheidsproducten (ANSM). Deze studie zal worden uitgevoerd in 17 klinische centra in Frankrijk.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

70

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Besançon, Frankrijk, 25000
        • University Hospital of Besancon
      • Dijon, Frankrijk, 21000
        • FNLCC center Georges François Leclerc
      • Lille, Frankrijk, 59000
        • Oscar Lambret Center
      • Lyon, Frankrijk, 69 008
        • Jean Mermoz Private Hospital
      • Montbeliard, Frankrijk, 25200
        • Hospital of Belfort-Montbeliard
      • Montpellier, Frankrijk, 34 298
        • Regional Institute of Cancer
      • Nancy, Frankrijk, 54 519
        • Institute of Cancerology of Lorraine
      • Nice, Frankrijk, 06 189
        • Antoine Lacassagne Center
      • Paris, Frankrijk, 75 014
        • Paris Saint-Joseph Hospital Group
      • Paris, Frankrijk, 75 248
        • Curie Institute
      • Paris, Frankrijk, 75 651
        • Pitié Salpetrière Hospital
      • Paris, Frankrijk, 75 674
        • Mutualist Montsouris Institute
      • Paris, Frankrijk, 75 908
        • European Georges Pompidou Hospital
      • Paris, Frankrijk, 75571
        • Saint-Antoine Hospital
      • Reims, Frankrijk, 51 092
        • University Robert Debré Hospital
      • Strasbourg, Frankrijk, 67 065
        • Paul Strauss Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Prestatiestatus ECOG-WHO ≤ 1
  • histologisch bewezen en inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom
  • patiënt die in aanmerking komt voor het DCF-regime
  • ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen (docetaxel, cisplatine, 5-fluorouracil).
  • eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte
  • eerdere chemotherapie door paclitaxel, docetaxel of navelbine
  • eerdere chemotherapie met cisplatine, behalve bij gelijktijdige radiotherapie
  • SIDA
  • klinisch significante hartziekte
  • andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, behalve adequaat behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals of plaveiselcarcinoom van de huid, of adequaat gecontroleerde beperkte basaalcelhuidkanker.
  • gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie
  • zwangerschap, borstvoeding of het ontbreken van adequate anticonceptie voor vruchtbare patiënten
  • patiënt met een medische of psychiatrische aandoening of ziekte waardoor de patiënt niet geschikt is voor deelname aan dit onderzoek.
  • patiënt onder curatele, curator of onder bescherming van justitie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: DCF-regime
docetaxel 75 mg/m2 dag, cisplatine 75 mg/m2 en 5Fluorouracil 750 mg/m2/dag gedurende 5 dagen
Geneesmiddel: Docetaxel, cisplatine en 5-fluorouracil
Patiënten krijgen elke 3 weken 6 cycli DCF-regime (docetaxel 75 mg/m2 dag, cisplatine 75 mg/m2 en 5 Fluorouracil 750 mg/m2/dag gedurende 5 dagen) of 8 cycli gemodificeerd DCF-regime (docetaxel 40 mg /m2 dag, cisplatine 40 mg/m2 dag en 5-fluorouracil 1200 mg/m2/dag gedurende 2 dagen) om de 2 weken, afhankelijk van hun klinische status.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overlevingskans
Tijdsspanne: 12 maanden na aanvang van chemotherapie DCF.
Geobserveerde progressievrije overleving = het aantal patiënten in leven zonder progressie na 12 maanden.
12 maanden na aanvang van chemotherapie DCF.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (binnen 3 jaar na aanvang van de behandeling)
tijd tussen de startdatum van de behandeling en de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (binnen 3 jaar na aanvang van de behandeling)
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: datum van eerste progressie van de ziekte (binnen 3 jaar na aanvang van de behandeling)
tijdsinterval tussen de startdatum van de behandeling en de datum van eerste progressie (lokale, afgelegen [omvang van de ziekte volgens RECIST v1.1] tweede kanker) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
datum van eerste progressie van de ziekte (binnen 3 jaar na aanvang van de behandeling)
responspercentage
Tijdsspanne: 4 weken na het einde van het DCF-regime
responspercentage zal worden geëvalueerd met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) v1.1 door CT-scan
4 weken na het einde van het DCF-regime
Tolerantie van het DCF-regime (Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.03)
Tijdsspanne: vanaf de start van het DCF-regime tot 4 weken na het einde van het DCF-regime
beschrijving van toxiciteiten en bijwerkingen volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.03
vanaf de start van het DCF-regime tot 4 weken na het einde van het DCF-regime
kwaliteit van leven gerelateerd aan gezondheid
Tijdsspanne: vanaf de opname tot het overlijden van de patiënt of gedurende maximaal 3 jaar na het einde van de behandeling
EORTC-QLQ-C30 & tijd tot verslechtering van de KvL-score
vanaf de opname tot het overlijden van de patiënt of gedurende maximaal 3 jaar na het einde van de behandeling
HPV-specifieke T-celresponsen gemeten met ELISPOT-assay voor en na DCF-behandeling
Tijdsspanne: bij baseline (inclusie) en 4 weken na het einde van het DCF-regime
HPV-specifieke T-celresponsen gemeten met ELISPOT-assay
bij baseline (inclusie) en 4 weken na het einde van het DCF-regime

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 november 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 maart 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

30 maart 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Epitopes-HPV02
  • 2014-001789-81 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren