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進行肉腫患者における MK3475 とメトロノミック シクロホスファミドの併用 : 多施設第 II 相試験 (PEMBROSARC)

2025年11月24日 更新者：Institut Bergonié
これは、進行肉腫患者におけるさまざまな治療戦略の有効性を評価する多施設研究です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは 7 つの階層を持つ第 2 相試験です。

  • 平滑筋肉腫 (層 1) : 33 例
  • 未分化肉腫（層2）：33例
  • 肉腫その他（層3）：33名
  • 骨肉腫 (層 4) : 33 患者
  • GIST (階層 5): 31 人の患者
  • 免疫特性を伴う進行性軟部肉腫 (階層 6): 32 例
  • 転移性軟部肉腫 (層 7): 32 例

研究の種類

介入

入学 (実際)

129

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
      • Bordeaux、フランス、33076
        • Institut Bergonie
      • Lille、フランス、59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon、フランス、69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille、フランス、13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris、フランス、75005
        • Institut Curie
      • Saint-Herblain、フランス、44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Toulouse、フランス、31052
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif、フランス、94800
        • Institut Gustave Roussy

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 組織学 : 平滑筋肉腫、または UPS、またはその他の肉腫、または GIST または骨肉腫、または組織学的に確認された三次リンパ構造 (第 6 層) の存在を伴う軟部肉腫。
  2. 層 1 ～ 6 の進行した切除不能/転移性疾患。 層7の場合：少なくとも1つの注射可能な病変を伴う局所進行性または転移性疾患。
  3. -RECIST基準に従って記録された進行。 治療の最終ラインでの進行は、含める前の 12 か月以内に 6 か月未満の間隔で得られた 2 つの同一の放射線評価による中央審査によって確認する必要があります。
  4. 階層 5 については、第一選択のイマチニブと第二選択のスニチニブの後に、RECIST 基準に従って疾患の進行を記録しました。
  5. -転移または局所進行性疾患で得られたアーカイブ組織サンプルから腫瘍病変の組織を提供したか、または新たに得られたコアまたは切除生検。 階層 6 および 7 については、生後 3 か月未満の組織で、その後の治療が行われていない、または新たに得られた生検から。
  6. 階層 1、2、3、および 6 の場合: 転移性疾患に対する以前の全身療法の 4 つのラインのいずれかを超えず、階層 7 の以前のラインを 2 つ以下。
  7. 年齢は18歳以上。
  8. -ECOGパフォーマンスステータス≤1。
  9. -以前に照射されたフィールドの外でRECIST v1.1に従って測定可能な疾患。 少なくとも 1 つの疾患部位は、一次元で 10 mm 以上でなければなりません。
  10. 平均余命 > 3 か月 (層 7 を除く > 6 か月)。
  11. 階層1から5の緩和設定での化学療法の前の1行以上。他の階層の場合、参加者は進行した疾患を持っている必要があり、重要な臨床的利益をもたらすことが知られている他の承認された治療レジメンの候補であってはなりません研究者の判断に基づいて。
  12. 症状のある中枢神経系疾患はありません。
  13. グルココルチコイドの慢性的な使用はありません。

  14. 十分な血液学的、腎臓、代謝および肝臓機能:

    1. -ヘモグロビン≥9 g / dl（患者は以前に赤血球輸血を受けている可能性があります）; ANC ≥ 1.5 x 109/l および血小板数 ≥ 100 x 109/l。 層 7: リンパ球数 ≥ 0.5.109 /l
    2. -ALTおよびAST≤2.5 x正常性の上限（ULN）（肝転移の場合は≤5）
    3. -総ビリルビン≤1.5 x ULNまたは総ビリルビンレベル≥1.5 x ULNの被験者の直接ビリルビン≤ULN
    4. アルブミン≧25g/l
    5. -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンレベル≥1.5 x ULNの被験者のCrCl≥60 ml /分、
    6. -クレアチンホスホキナーゼ≤2.5 x ULN
    7. -PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り、INR≤1.5 x ULN
    8. aPTT ≤ 1.5 X ULN 被験者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り
  15. 適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底または扁平上皮皮膚細胞癌、または上皮内移行膀胱細胞癌を除いて、過去2年間に診断または治療された以前または同時の悪性疾患はありません。
  16. -最後の化学療法、免疫療法、またはその他の薬理学的治療および/または放射線療法から少なくとも3週間。
  17. -以前の治療による有害事象からグレード1以下への回復（あらゆるグレードの脱毛症およびグレード2以下の痛みを伴わない末梢神経障害を除く（NCI-CTCAE、v 4.0）。
  18. -出産の可能性のある女性は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 女性と男性の両方が、治療期間中および治療中止後 4 か月間、医学的に許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 避妊のための許容される方法には、子宮内避妊器具、経口避妊薬、皮下インプラント、および二重バリアが含まれます。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です。
  19. -特定の研究手順の前に、自発的に署名され、日付が記入された書面によるインフォームドコンセント。
  20. -生物医学研究に関する法律（フランス公衆衛生法の第1121-11条）に準拠したフランスの社会保障を持つ患者。

除外基準:

  1. -MK3475またはCPまたはG100による以前の治療。
  2. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体（イピリムマブまたはT細胞を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物を含む）による以前の治療を受けている-刺激またはチェックポイント経路)。
  3. -進行性または症候性の中枢神経系（CNS）または軟膜髄膜転移の証拠。
  4. 前述の効果的な避妊方法を使用していない、出産の可能性のある男性または女性。妊娠中または授乳中の女性。
  5. 過去30日間の医学的または治療的介入を含む研究への参加。
  6. -現在の研究への以前の登録。
  7. -患者は、地理的、家族的、社会的または心理的な理由により、研究手順に従い、遵守することができません。
  8. -関与する治験薬またはその製剤成分に対する既知の過敏症。
  9. -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているか、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群があります。 白斑または小児喘息/アトピーが解消された被験者は、この規則の例外となります。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 ホルモン補充またはシェールゲン症候群で安定している甲状腺機能低下症の被験者は、研究から除外されません。
  10. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
  11. -特発性肺線維症の病歴（肺炎を含む）、薬物誘発性肺炎、器質化肺炎、または胸部CTスキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。 -放射線分野における放射線肺炎の病歴（線維症）は許可されています。
  12. -既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎。
  13. HIV（HIV1 / 2抗体）の既知の病歴があります。
  14. -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。

  15. 層 6 から 7 の場合:

    • 経口抗凝固療法を受けている患者
    • 既知の尿路閉塞
    • 以前の同種骨髄移植
    • -研究前の14日以内に全身治療を必要とする活動的な感染症がある

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ストラタム1：進行性子宮平滑筋肉腫

治療戦略A：進行性子宮平滑筋肉腫患者に対するMK3475とメトロノミックCPの併用療法。

MK3475は静脈内投与されます。 メトロノミックCP（シクロホスファミド）は経口投与されます。
薬：MK3475とメトロノミックCPの組み合わせ

MK3475とメトロノミックCPの組み合わせ。 メトロノミック CP (シクロホスファミド) は、1 日 2 回経口投与され (50 mg x 2)、1 週間のオン/オフのスケジュールで投与されます。

MK3475 は静脈内投与され、8 日目に 3 週間ごとに投与されます。 治療サイクルは 3 週間です。 治療は、疾患が進行するか研究が中止されるまで続けられます。

他の名前：
  • ペムブロリズマブ、エンドキサン
実験的：ストラタム2：進行性未分化肉腫

治療戦略A：進行性未分化肉腫の患者に対するMK3475とメトロノミックCPの併用療法。

MK3475は静脈内投与されます。 メトロノミックCP（シクロホスファミド）は経口投与されます。
薬：MK3475とメトロノミックCPの組み合わせ

MK3475とメトロノミックCPの組み合わせ。 メトロノミック CP (シクロホスファミド) は、1 日 2 回経口投与され (50 mg x 2)、1 週間のオン/オフのスケジュールで投与されます。

MK3475 は静脈内投与され、8 日目に 3 週間ごとに投与されます。 治療サイクルは 3 週間です。 治療は、疾患が進行するか研究が中止されるまで続けられます。

他の名前：
  • ペムブロリズマブ、エンドキサン
実験的：ストラタム3：進行性その他の肉腫

治療戦略A：進行性その他の肉腫患者に対するMK3475とメトロノミックCPの併用療法。

MK3475は静脈内投与されます。 メトロノミックCP（シクロホスファミド）は経口投与されます。
薬：MK3475とメトロノミックCPの組み合わせ

MK3475とメトロノミックCPの組み合わせ。 メトロノミック CP (シクロホスファミド) は、1 日 2 回経口投与され (50 mg x 2)、1 週間のオン/オフのスケジュールで投与されます。

MK3475 は静脈内投与され、8 日目に 3 週間ごとに投与されます。 治療サイクルは 3 週間です。 治療は、疾患が進行するか研究が中止されるまで続けられます。

他の名前：
  • ペムブロリズマブ、エンドキサン
実験的：ストラタム 4: 進行性骨肉腫

治療戦略A：進行性骨肉腫患者に対するMK3475とメトロノミックCPの併用療法。

MK3475は静脈内投与されます。 メトロノミックCP（シクロホスファミド）は経口投与されます。
薬：MK3475とメトロノミックCPの組み合わせ

MK3475とメトロノミックCPの組み合わせ。 メトロノミック CP (シクロホスファミド) は、1 日 2 回経口投与され (50 mg x 2)、1 週間のオン/オフのスケジュールで投与されます。

MK3475 は静脈内投与され、8 日目に 3 週間ごとに投与されます。 治療サイクルは 3 週間です。 治療は、疾患が進行するか研究が中止されるまで続けられます。

他の名前：
  • ペムブロリズマブ、エンドキサン
実験的：ストラタム5：進行性GIST

治療戦略A：進行性GIST患者に対するMK3475とメトロノミックCPの併用療法。

MK3475は静脈内投与されます。 メトロノミックCP（シクロホスファミド）は経口投与されます。
薬：MK3475とメトロノミックCPの組み合わせ

MK3475とメトロノミックCPの組み合わせ。 メトロノミック CP (シクロホスファミド) は、1 日 2 回経口投与され (50 mg x 2)、1 週間のオン/オフのスケジュールで投与されます。

MK3475 は静脈内投与され、8 日目に 3 週間ごとに投与されます。 治療サイクルは 3 週間です。 治療は、疾患が進行するか研究が中止されるまで続けられます。

他の名前：
  • ペムブロリズマブ、エンドキサン
実験的：ストラタム6：免疫シグネチャーを有する進行性軟部組織肉腫

治療戦略A：免疫シグネチャーを有する進行性軟部組織肉腫患者に対するMK3475とメトロノミックCPの併用療法。

MK3475は静脈内投与されます。 メトロノミックCP（シクロホスファミド）は経口投与されます。
薬：MK3475とメトロノミックCPの組み合わせ

MK3475とメトロノミックCPの組み合わせ。 メトロノミック CP (シクロホスファミド) は、1 日 2 回経口投与され (50 mg x 2)、1 週間のオン/オフのスケジュールで投与されます。

MK3475 は静脈内投与され、8 日目に 3 週間ごとに投与されます。 治療サイクルは 3 週間です。 治療は、疾患が進行するか研究が中止されるまで続けられます。

他の名前：
  • ペムブロリズマブ、エンドキサン
実験的：層7：転移性軟部組織肉腫。

治療戦略B：転移性軟部組織肉腫の患者に対して、MK3475とメトロノミックCPおよびG100の併用療法を投与。

MK3475は静脈内投与されます。 メトロノミックCP（シクロホスファミド）は経口投与されます。 G100は腫瘍内注射により投与されます。
薬：MK3475とメトロノミックCP、G100の組み合わせ

MK3475とメトロノミックCP、G100の組み合わせ。 メトロノミック CP (シクロホスファミド) は、1 日 2 回経口投与され (50 mg x 2)、1 週間のオン/オフのスケジュールで投与されます。

MK3475 は静脈内投与 (200 mg) され、8 日目に 3 週間ごとに投与されます。

G100は、腫瘍内注射（20μg）によって投与され、週1回の注射が少なくとも6週間、最大12週間行われます。 G100 は、CP 投与の 1 週間前に開始します (含浸段階)。

治療サイクルは 3 週間です。 治療は、疾患が進行するか研究が中止されるまで続けられます。

他の名前：
  • ペムブロリズマブ、エンドキサン、GLA-SE（グルコピラノシル脂質アジュバント安定エマルジョン）。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
6ヶ月時点での客観的奏効率
時間枠：治療開始から6か月

客観的奏効は、RECIST v1.1に従って、完全奏効（すべての標的病変の消失、および病的リンパ節の短径が<10mmに減少したもの）または部分奏効（ベースラインと比較して標的病変の直径の合計が30%以上の減少）のいずれかと定義されます。

この主要評価項目は、6か月時点での非進行と客観的奏効の両方を含む二重評価項目の一部です（非進行は別個の主要評価項目として提示されます）。 6か月時点のORRは、以下の層でのみ評価されます：層1：進行性平滑筋肉腫；層2：進行性未分化肉腫；層3：進行性その他の肉腫；層4：進行性骨肉腫
治療開始から6か月
6か月時点で進行していない参加者の割合
時間枠：治療開始から6ヶ月

非進行は、RECIST v1.1に従って進行性疾患がないと定義されます。 進行性疾患は、研究上の最小合計（これには、研究上で最小である場合はベースライン合計も含まれます）を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加したものと定義されます。 20％の相対的増加に加えて、合計は少なくとも5mmの絶対的増加も示さなければなりません。 （注：1つ以上の新しい病変の出現も進行と見なされます）。

このアウトカムは、以下の層で独立した主要エンドポイントとして評価されます：層5：進行性消化管間質腫瘍（GIST）；層6：免疫シグネチャーを有する進行性軟部組織肉腫；層7：転移性軟部組織肉腫（STS）

層1から4では、非進行は、6か月時点での客観的奏効とともに、二重主要エンドポイントの一部と見なされます。
治療開始から6ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RECIST v1.1に基づく最良全奏効を維持したまま生存している患者の割合。
時間枠：治療開始から6ヶ月

最良全体的奏効は、全時間点における最良の奏効（RECIST v1.1）と定義されます。 最良全体的奏効は、参加者の全データが判明した後に決定されます。

各患者は以下のカテゴリーのいずれかに割り当てられています（RECIST 1.1）：完全奏効（全標的病変の消失）；部分奏効（標的病変の直径の合計が基準線の合計直径と比較して30％以上の減少）；進行（標的病変の直径の合計が研究中最も小さい合計を基準として20％以上の増加）；および安定疾患（CR、PR、進行のいずれでもない）。
治療開始から6ヶ月
中央無増悪生存期間
時間枠：治療開始時から治療中、進行またはいかなる原因による死亡のいずれか早い方まで、最長12ヶ月間。

無増悪生存期間（PFS）は、研究治療開始から疾患の進行または死亡（あらゆる原因による）のいずれかが最初に発生するまでの期間と定義されます。

進行性疾患は、対象病変の直径の合計が、研究期間中で最小の合計（これには、研究期間中で最小の場合、ベースラインの合計も含む）を基準として、少なくとも20%の増加がある場合と定義されます。 20%の相対的増加に加えて、合計は少なくとも5mmの絶対的増加も示さなければなりません。 （注：1つ以上の新しい病変の出現も進行とみなされます）。

生存中で進行のない患者は、最終追跡日、死亡日、または最終患者連絡日に打ち切りとされました。 進行はRECIST v1.1に従って評価されます。

無増悪生存期間は、カプラン・マイヤー法を用いて時間の関数として推定されます。
治療開始時から治療中、進行またはいかなる原因による死亡のいずれか早い方まで、最長12ヶ月間。
中央全生存期間
時間枠：治療開始時から、治療中および治療終了後、あらゆる原因による死亡まで、最大30ヶ月間
全生存期間（OS）は、無作為化から死亡（いかなる原因によるものも含む）までの時間と定義される。 生存している患者は、最終フォローアップ日または最終患者接触日に打ち切りとした。 全生存期間は、カプラン・マイヤー法を用いて時間の関数として推定された。
治療開始時から、治療中および治療終了後、あらゆる原因による死亡まで、最大30ヶ月間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Institut Bergonié

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC
Ministry of Health, France
Immune Design, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA)

捜査官

  • スタディチェア：Antoine ITALIANO, MD, PhD、Institut Bergonie

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年6月1日

一次修了 (実際)

2020年11月24日

研究の完了 (実際)

2023年1月15日

試験登録日

最初に提出

2015年3月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年4月1日

最初の投稿 (推定)

2015年4月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年12月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月24日

最終確認日

2025年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IB 2014-04
  • 2014-004568-39 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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