Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombination af MK3475 og metronomisk cyclophosphamid hos patienter med avancerede sarkomer: Multicenter fase II-forsøg (PEMBROSARC)

24. november 2025 opdateret af: Institut Bergonié
Dette er en multicenterundersøgelse, der vurderer effektiviteten af ​​forskellige terapeutiske strategier hos patienter med fremskredne sarkomer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2 forsøg med 7 strata:

  • Leiomyosarcoma (lag 1): 33 patienter
  • Udifferentieret sarkom (strata 2): 33 patienter
  • Sarkomer andre (lag 3): 33 patienter
  • Osteosarkom (lag 4): 33 patienter
  • GIST (strata 5): 31 patienter
  • Avanceret bløddelssarkom med immunsignatur (lag 6): 32 patienter
  • Metastatisk bløddelssarkom (lag 7): 32 patienter

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

129

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lille, Frankrig, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrig, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Frankrig, 75005
        • Institut Curie
      • Saint-Herblain, Frankrig, 44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Toulouse, Frankrig, 31052
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Frankrig, 94800
        • Institut Gustave Roussy

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologi: Leiomyosarkom, eller UPS, eller andet sarkom, eller GIST eller osteosarkom, eller bløddelssarkom med tilstedeværelse af tertiære lymfoide strukturer (stratum 6) histologisk bekræftet ved central gennemgang.
  2. Avanceret ikke-operabel/metastatisk sygdom for strata 1 til 6. For stratum 7: lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom med mindst én injicerbar læsion.
  3. Dokumenteret progression i henhold til RECIST kriterier. Progression på den sidste behandlingslinje bør bekræftes ved central gennemgang med to identiske radiologiske vurderinger opnået med mindre end 6 måneders interval inden for 12 måneder før inklusion.
  4. For stratum 5, dokumenteret sygdomsprogression i henhold til RECIST-kriterier efter første linje imatinib og anden linje sunitinib.
  5. Har leveret væv fra en tumorlæsion fra en arkivvævsprøve opnået ved metastase eller på lokalt fremskreden sygdom, eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi. For strata 6 og 7, væv < 3 måneder gammelt og uden efterfølgende behandling siden eller fra en nyligt opnået biopsi.
  6. For strata 1, 2, 3 og 6: ikke flere af fire tidligere linjer med systemisk terapi for metastatisk sygdom og ikke mere end 2 tidligere linje for stratum 7.
  7. Alder ≥ 18 år.
  8. ECOG-ydeevnestatus ≤ 1.
  9. Målbar sygdom ifølge RECIST v1.1 uden for ethvert tidligere bestrålet felt. Mindst ét ​​sygdomssted skal være endimensionelt ≥ 10 mm.
  10. Forventet levetid > 3 måneder (bortset fra stratum 7 > 6 måneder).
  11. ≥ 1 tidligere linje(r) af kemoterapi i den palliative setting for strata 1 til 5. For andre strata skal deltageren have fremskreden sygdom og må ikke være kandidat til anden godkendt terapeutisk kur, der vides at give betydelige kliniske fordele baseret på investigators vurdering.
  12. Ingen symptomatisk sygdom i centralnervesystemet.
  13. Ingen kronisk brug af glukokortikoider.

  14. Tilstrækkelig hæmatologisk, renal, metabolisk og hepatisk funktion:

    1. Hæmoglobin ≥ 9 g/dl (patienter kan have modtaget tidligere transfusion af røde blodlegemer); ANC ≥ 1,5 x 109/l og trombocyttal ≥ 100 x 109/l. For stratum 7: lymfocyttal ≥ 0.5.109 /l
    2. ALAT og ASAT ≤ 2,5 x øvre normalitetsgrænse (ULN) (≤ 5 i tilfælde af levermetastaser)
    3. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer ≥ 1,5 x ULN
    4. Albumin ≥ 25g/l
    5. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER CrCl ≥ 60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer ≥ 1,5 x ULN,
    6. Kreatinfosfokinase ≤ 2,5 x ULN
    7. INR ≤ 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
    8. aPTT ≤ 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
  15. Ingen tidligere eller sideløbende malign sygdom diagnosticeret eller behandlet inden for de sidste 2 år bortset fra tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen, basal- eller pladecellecarcinom eller in situ overgangsblærecellecarcinom.
  16. Mindst tre uger siden sidste kemoterapi, immunterapi eller anden farmakologisk behandling og/eller strålebehandling.
  17. Genopretning til grad ≤ 1 fra enhver uønsket hændelse fra tidligere behandling (eksklusive alopeci af enhver grad og ikke-smertefuld perifer neuropati grad ≤ 2 (NCI-CTCAE, v 4.0).
  18. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Både kvinder og mænd skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele behandlingsperioden og i fire måneder efter behandlingens ophør. Acceptable metoder til prævention omfatter intrauterin anordning, oral prævention, subdermalt implantat og dobbeltbarriere. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i ≥ 1 år.
  19. Frivillige underskrevne og daterede skriftlige informerede samtykker forud for enhver specifik undersøgelsesprocedure.
  20. Patienter med en fransk socialsikring i overensstemmelse med loven om biomedicinsk forskning (artikel 1121-11 i den franske folkesundhedslov).

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med MK3475 eller CP eller G100.
  2. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle co -stimulerings- eller kontrolpunkter).
  3. Tegn på progressive eller symptomatiske centralnervesystem (CNS) eller leptomeningeale metastaser.
  4. Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en effektiv præventionsmetode som tidligere beskrevet; kvinder, der er gravide eller ammer.
  5. Deltagelse i en undersøgelse, der involverer en medicinsk eller terapeutisk intervention inden for de sidste 30 dage.
  6. Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse.
  7. Patienten er ude af stand til at følge og overholde undersøgelsesprocedurerne på grund af geografiske, familiære, sociale eller psykologiske årsager.
  8. Kendt overfølsomhed over for ethvert involveret undersøgelseslægemiddel eller dets formuleringskomponenter.
  9. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjørgens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
  10. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
  11. Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inklusive lungebetændelse), lægemiddelinduceret lungebetændelse, organiserende lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af brystet. Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt.
  12. Har kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C.
  13. Har en kendt historie med HIV (HIV1/2-antistoffer).
  14. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.

  15. For strata 6 til 7:

    • patienter med oral antikoagulationsbehandling
    • kendt urinvejsobstruktion
    • tidligere allogen knoglemarvstransplantation
    • har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 14 dage før undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Stratum 1: Avanceret Leiomyosarkom

Behandlingsstrategi A: Kombination af MK3475 med metronomisk CP administreret til patienter med avanceret leiomyosarkom.

MK3475 vil blive administreret intravenøst. Metronomisk CP (Cyklofosfamid) vil blive administreret oralt.
Medicin: Kombination af MK3475 med Metronomic CP

Kombination af MK3475 med Metronomic CP. Metronomisk CP (cyclophosphamid) vil blive administreret per os hver dag (50 mg x 2), og givet på en uge på/uge off-plan.

MK3475 vil blive administreret intravenøst ​​og givet hver 3. uge på dag 8. En behandlingscyklus består af 3 uger. Behandlingen kan fortsætte indtil sygdomsprogression eller undersøgelsesophør.

Andre navne:
  • Pembrolizumab, Endoxan
Eksperimentel: Stratum 2: Avanceret udifferentieret sarkom

Behandlingsstrategi A: Kombination af MK3475 med Metronomisk CP administreret til patienter med avanceret udifferentieret sarkom.

MK3475 vil blive administreret intravenøst. Metronomisk CP (Cyclophosphamide) vil blive administreret oralt.
Medicin: Kombination af MK3475 med Metronomic CP

Kombination af MK3475 med Metronomic CP. Metronomisk CP (cyclophosphamid) vil blive administreret per os hver dag (50 mg x 2), og givet på en uge på/uge off-plan.

MK3475 vil blive administreret intravenøst ​​og givet hver 3. uge på dag 8. En behandlingscyklus består af 3 uger. Behandlingen kan fortsætte indtil sygdomsprogression eller undersøgelsesophør.

Andre navne:
  • Pembrolizumab, Endoxan
Eksperimentel: Stratum 3: Avanceret anden sarkom

Behandlingsstrategi A: Kombination af MK3475 med Metronomisk CP administreret til patienter med avanceret anden sarkom.

MK3475 vil blive administreret intravenøst. Metronomisk CP (Cyclophosphamide) vil blive administreret oralt.
Medicin: Kombination af MK3475 med Metronomic CP

Kombination af MK3475 med Metronomic CP. Metronomisk CP (cyclophosphamid) vil blive administreret per os hver dag (50 mg x 2), og givet på en uge på/uge off-plan.

MK3475 vil blive administreret intravenøst ​​og givet hver 3. uge på dag 8. En behandlingscyklus består af 3 uger. Behandlingen kan fortsætte indtil sygdomsprogression eller undersøgelsesophør.

Andre navne:
  • Pembrolizumab, Endoxan
Eksperimentel: Stratum 4: Avanceret osteosarkom

Behandlingsstrategi A: Kombination af MK3475 med Metronomisk CP administreret til patienter med fremskreden osteosarkom.

MK3475 vil blive administreret intravenøst. Metronomisk CP (Cyclophosphamide) vil blive administreret oralt.
Medicin: Kombination af MK3475 med Metronomic CP

Kombination af MK3475 med Metronomic CP. Metronomisk CP (cyclophosphamid) vil blive administreret per os hver dag (50 mg x 2), og givet på en uge på/uge off-plan.

MK3475 vil blive administreret intravenøst ​​og givet hver 3. uge på dag 8. En behandlingscyklus består af 3 uger. Behandlingen kan fortsætte indtil sygdomsprogression eller undersøgelsesophør.

Andre navne:
  • Pembrolizumab, Endoxan
Eksperimentel: Stratum 5: Avanceret GIST

Behandlingsstrategi A: Kombination af MK3475 med Metronomisk CP administreret til patienter med fremskreden GIST.

MK3475 vil blive administreret intravenøst. Metronomisk CP (Cyclophosphamid) vil blive administreret oralt.
Medicin: Kombination af MK3475 med Metronomic CP

Kombination af MK3475 med Metronomic CP. Metronomisk CP (cyclophosphamid) vil blive administreret per os hver dag (50 mg x 2), og givet på en uge på/uge off-plan.

MK3475 vil blive administreret intravenøst ​​og givet hver 3. uge på dag 8. En behandlingscyklus består af 3 uger. Behandlingen kan fortsætte indtil sygdomsprogression eller undersøgelsesophør.

Andre navne:
  • Pembrolizumab, Endoxan
Eksperimentel: Stratum 6: Avancerede bløddelssarkomer med immunsignatur

Behandlingsstrategi A: Kombination af MK3475 med Metronomisk CP administreret til patienter med avanceret blødvævssarkom med immun-signatur.

MK3475 vil blive administreret intravenøst. Metronomisk CP (Cyclophosphamide) vil blive administreret oralt.
Medicin: Kombination af MK3475 med Metronomic CP

Kombination af MK3475 med Metronomic CP. Metronomisk CP (cyclophosphamid) vil blive administreret per os hver dag (50 mg x 2), og givet på en uge på/uge off-plan.

MK3475 vil blive administreret intravenøst ​​og givet hver 3. uge på dag 8. En behandlingscyklus består af 3 uger. Behandlingen kan fortsætte indtil sygdomsprogression eller undersøgelsesophør.

Andre navne:
  • Pembrolizumab, Endoxan
Eksperimentel: Stratum 7: Metastatisk bløddele sarkom.

Behandlingsstrategi B: Kombination af MK3475 med Metronomisk CP og G100 administreret til patienter med metastaserende sarkom i bløddele.

MK3475 vil blive administreret intravenøst. Metronomisk CP (Cyclophosphamid) vil blive administreret oralt. G100 vil blive administreret ved intratumoral injektion.
Medicin: Kombination af MK3475 med Metronomic CP og G100

Kombination af MK3475 med Metronomic CP og G100. Metronomisk CP (cyclophosphamid) vil blive administreret per os hver dag (50 mg x 2), og givet på en uge på/uge off-plan.

MK3475 vil blive administreret intravenøst ​​(200 mg) og givet hver 3. uge på dag 8.

G100 vil blive administreret ved intratumoral injektion (20 µg), én ugentlig injektion i mindst 6 uger og i maksimalt 12 uger. G100 starter en uge før CP administration (imprægneringsfase).

En behandlingscyklus består af 3 uger. Behandlingen kan fortsætte indtil sygdomsprogression eller undersøgelsesophør.

Andre navne:
  • Pembrolizumab, Endoxan, GLA-SE (glucopyranosyl lipid adjuvans-stabil emulsion).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere i objektiv respons efter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder fra behandlingsstart

Objektiv respons defineres i henhold til RECIST v1.1 som enten komplet respons (forsvinden af alle målskader, hvor eventuelle patologiske lymfeknuder reduceres i kort akse til <10 mm) eller delvis respons (≥30 % reduktion i summen af diametrene af målskader sammenlignet med baseline).

Denne primære endepunkt er en del af et dobbelt endepunkt, der omfatter både ikke-progression og objektiv respons efter 6 måneder (ikke-progression præsenteres som et separat primært udfald). ORR efter 6 måneder vil kun blive evalueret i følgende strata: Stratum 1: Avanceret leiomyosarkom ; Stratum 2: Avanceret udifferentieret sarkom ; Stratum 3: Avanceret andet sarkom ; Stratum 4: Avanceret osteosarkom
6 måneder fra behandlingsstart
Procentdel af deltagere i ikke-progression efter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder fra behandlingsstart

Ikke-progression defineres som fravær af progressiv sygdom i henhold til RECIST v1.1. Progressiv sygdom defineres som mindst en 20 % stigning i summen af mållæsionernes diametre, med den mindste sum under studiet som reference (dette inkluderer baseline-summen, hvis det er den mindste under studiet). Udover den relative stigning på 20 %, skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. (Bemærk: fremkomsten af en eller flere nye læsioner betragtes også som progression).

Dette udfald vil blive vurderet som et selvstændigt primært endpoint i følgende strata: Stratum 5: Avanceret gastrointestinal stromal tumor (GIST); Stratum 6: Avanceret blødtvevssarkom med immun signatur; Stratum 7: Metastatisk blødtvevssarkom (STS)

I strata 1 til 4 betragtes ikke-progression som en del af det dobbelte primære endpoint sammen med objektiv respons efter 6 måneder.
6 måneder fra behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter, der forbliver i live med bedste samlede respons ifølge RECIST v1.1.
Tidsramme: 6 måneder fra behandlingsstart

Den bedste overordnede respons er defineret som den bedste respons på tværs af alle tidspunkter (RECIST v1.1). Den bedste overordnede respons fastlægges, når alle data for deltageren er kendt.

Hver patient er blevet tildelt en af følgende kategorier (RECIST 1.1): komplet respons (forsvinden af alle mållæsioner); delvis respons (>=30% fald i summen af mållæsionernes diametre, med udgangspunkt i baseline summen af diametre); progression (20% stigning i summen af mållæsionernes diametre (med udgangspunkt i den mindste sum under undersøgelsen) og stabil sygdom (hverken CR, PR eller progression).
6 måneder fra behandlingsstart
Median progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart og under behandlingen indtil progression eller død af enhver årsag, hvad end der indtræffer først, i op til 12 måneder.

Progression-fri overlevelse (PFS) defineres som tiden fra behandlingsstart til den første forekomst af sygdomsprogression eller død (uanset årsag), alt efter hvad der indtræffer først.

Progressiv sygdom defineres som mindst en 20% stigning i summen af målbare læsioners diametre, med den mindste sum under studiet som reference (dette inkluderer baseline-summen, hvis det er den mindste i studiet). Udover den relative stigning på 20% skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. (Bemærk: fremkomsten af en eller flere nye læsioner betragtes også som progression).

Patienter i live og uden progression blev censureret på datoen for sidste opfølgning, død eller sidste patientkontakt. Progression vurderes i henhold til RECIST v1.1.

Progression-fri overlevelse estimeres som en funktion af tid ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra behandlingsstart og under behandlingen indtil progression eller død af enhver årsag, hvad end der indtræffer først, i op til 12 måneder.
Median Overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingens start og under behandlingen indtil død af enhver årsag i op til 30 måneder
Samlet overlevelse (OS) defineret som tiden fra randomisering til død (af enhver årsag). Patienter i live blev censureret på datoen for sidste opfølgning eller sidste patientkontakt. Samlet overlevelse blev estimeret som en funktion af tid ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra behandlingens start og under behandlingen indtil død af enhver årsag i op til 30 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut Bergonié

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Ministry of Health, France
Immune Design, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA)

Efterforskere

  • Studiestol: Antoine ITALIANO, MD, PhD, Institut Bergonie

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

15. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. april 2015

Først opslået (Anslået)

2. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

10. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IB 2014-04
  • 2014-004568-39 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner