Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinace MK3475 a metronomického cyklofosfamidu u pacientů s pokročilými sarkomy: Multicentrická studie fáze II (PEMBROSARC)

24. listopadu 2025 aktualizováno: Institut Bergonié
Jedná se o multicentrickou studii hodnotící účinnost různých terapeutických strategií u pacientů s pokročilými sarkomy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je zkouška fáze 2 se 7 vrstvami:

  • Leiomyosarkom (vrstva 1): 33 pacientů
  • Nediferencovaný sarkom (vrstva 2): 33 pacientů
  • Sarkomy ostatní (vrstva 3): 33 pacientů
  • Osteosarkom (vrstva 4): 33 pacientů
  • GIST (strata 5): 31 pacientů
  • Pokročilý sarkom měkkých tkání s imunitním podpisem (vrstva 6): 32 pacientů
  • Metastatický sarkom měkkých tkání (vrstva 7): 32 pacientů

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

129

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lille, Francie, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francie, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Francie, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Francie, 75005
        • Institut Curie
      • Saint-Herblain, Francie, 44805
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Toulouse, Francie, 31052
        • Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Francie, 94800
        • Institut Gustave Roussy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologie: Leiomyosarkom nebo UPS nebo jiný sarkom nebo GIST nebo osteosarkom nebo sarkom měkkých tkání s přítomností terciárních lymfoidních struktur (vrstva 6) histologicky potvrzené centrální kontrolou.
  2. Pokročilé neresekovatelné / metastatické onemocnění pro vrstvy 1 až 6. Pro vrstvu 7: lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění s alespoň jednou injekční lézí.
  3. Dokumentovaný postup podle kritérií RECIST. Progrese v poslední linii léčby by měla být potvrzena centrální kontrolou se dvěma identickými radiologickými hodnoceními získanými v intervalu kratším než 6 měsíců během 12 měsíců před zařazením.
  4. Pro vrstvu 5 dokumentovaná progrese onemocnění podle kritérií RECIST po první linii imatinibu a druhé linii sunitinibu.
  5. Poskytli tkáň nádorové léze z archivního vzorku tkáně získaného při metastáze nebo lokálně pokročilém onemocnění nebo nově získané jádrové nebo excizní biopsii. Pro vrstvu 6 a 7, tkáň < 3 měsíce stará a bez následné léčby od nově získané biopsie nebo z ní.
  6. Pro vrstvy 1, 2, 3 a 6: ne více ze čtyř předchozích linií systémové terapie pro metastatické onemocnění a ne více než 2 předchozí linie pro vrstvu 7.
  7. Věk ≥ 18 let.
  8. Stav výkonu ECOG ≤ 1.
  9. Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 mimo jakékoli dříve ozářené pole. Alespoň jedno místo onemocnění musí být jednorozměrné ≥ 10 mm.
  10. Očekávaná délka života > 3 měsíce (kromě vrstvy 7 > 6 měsíců).
  11. ≥ 1 předchozí linie(y) chemoterapie v paliativním prostředí pro vrstvu 1 až 5. Pro ostatní vrstvy musí mít účastník pokročilé onemocnění a nesmí být kandidátem na jiný schválený terapeutický režim, o kterém je známo, že poskytuje významný klinický přínos na základě úsudku zkoušejícího.
  12. Žádné symptomatické onemocnění centrálního nervového systému.
  13. Žádné chronické užívání glukokortikoidů.

  14. Přiměřená hematologická, renální, metabolická a jaterní funkce:

    1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (pacienti mohli předtím dostat transfuzi červených krvinek); ANC ≥ 1,5 x 109/l a počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l. Pro vrstvu 7: počet lymfocytů ≥ 0,5,109 /l
    2. ALT a AST ≤ 2,5 x horní hranice normality (ULN) (≤ 5 v případě jaterních metastáz)
    3. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu ≥ 1,5 x ULN
    4. Albumin ≥ 25 g/l
    5. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN NEBO CrCl ≥ 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu ≥ 1,5 x ULN,
    6. Kreatinfosfokináza ≤ 2,5 x ULN
    7. INR ≤ 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií
    8. aPTT ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
  15. Žádné předchozí nebo souběžné maligní onemocnění diagnostikované nebo léčené v posledních 2 letech s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ přechodného karcinomu močového měchýře.
  16. Nejméně tři týdny od poslední chemoterapie, imunoterapie nebo jakékoli jiné farmakologické léčby a/nebo radioterapie.
  17. Zotavení do stupně ≤ 1 z jakékoli nežádoucí příhody z předchozí léčby (s výjimkou alopecie jakéhokoli stupně a nebolestivé periferní neuropatie stupně ≤ 2 (NCI-CTCAE, v 4.0).
  18. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Ženy i muži musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu čtyř měsíců po jejím ukončení. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují nitroděložní tělísko, perorální antikoncepci, subdermální implantát a dvojitou bariéru. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo neměly menstruaci po dobu ≥ 1 roku.
  19. Dobrovolné podepsané a datované písemné informované souhlasy před jakýmkoli specifickým postupem studie.
  20. Pacienti s francouzským sociálním zabezpečením v souladu se zákonem o biomedicínském výzkumu (článek 1121-11 francouzského zákoníku veřejného zdraví).

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí ošetření pomocí MK3475 nebo CP nebo G100.
  2. byl v minulosti léčen protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zaměřeného na kooperaci T-buněk -dráhy stimulace nebo kontrolních bodů).
  3. Důkaz progresivních nebo symptomatických metastáz centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeálních metastáz.
  4. Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce, jak bylo popsáno výše; ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  5. Účast na studii zahrnující lékařskou nebo terapeutickou intervenci v posledních 30 dnech.
  6. Předchozí zápis do současného studia.
  7. Pacient není schopen dodržovat a dodržovat studijní postupy z jakýchkoli geografických, rodinných, sociálních nebo psychologických důvodů.
  8. Známá přecitlivělost na jakýkoli zahrnutý studovaný lék nebo jeho složky formulace.
  9. Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjorgenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny.
  10. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
  11. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy (včetně pneumonitidy), polékové pneumonitidy, organizující se pneumonie nebo známky aktivní pneumonitidy při screeningu CT hrudníku. Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena.
  12. Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C.
  13. Má známou historii HIV (HIV1/2 protilátky).
  14. Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.

  15. Pro vrstvy 6 až 7:

    • pacientů s perorální antikoagulační terapií
    • známá obstrukce močových cest
    • předchozí alogenní transplantace kostní dřeně
    • má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu během 14 dnů před studií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Stratum 1: Pokročilý leiomyosarkom

Terapeutická strategie A: Kombinace přípravku MK3475 s metronomickým CP podávaná pacientům s pokročilým leiomyosarkomem.

MK3475 bude podáván intravenózně. Metronomické CP (Cyklofosfamid) bude podáváno perorálně.
Lék: Kombinace MK3475 s Metronomic CP

Kombinace MK3475 s Metronomic CP. Metronomická CP (cyklofosfamid) bude podávána per os dvakrát denně (50 mg x 2) a podávána v týdenním režimu/týdenním pauze.

MK3475 bude podáván intravenózně a podáván každé 3 týdny v den 8. Léčebný cyklus se skládá ze 3 týdnů. Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění nebo přerušení studie.

Ostatní jména:
  • Pembrolizumab, Endoxan
Experimentální: Stratum 2: Pokročilý nediferencovaný sarkom

Strategie léčby A: Kombinace MK3475 s metronomickým CP podávaná pacientům s pokročilým nediferencovaným sarkomem.

MK3475 bude podáván intravenózně. Metronomický CP (Cyklofosfamid) bude podáván perorálně.
Lék: Kombinace MK3475 s Metronomic CP

Kombinace MK3475 s Metronomic CP. Metronomická CP (cyklofosfamid) bude podávána per os dvakrát denně (50 mg x 2) a podávána v týdenním režimu/týdenním pauze.

MK3475 bude podáván intravenózně a podáván každé 3 týdny v den 8. Léčebný cyklus se skládá ze 3 týdnů. Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění nebo přerušení studie.

Ostatní jména:
  • Pembrolizumab, Endoxan
Experimentální: Stratum 3: Pokročilý jiný sarkom

Léčebná strategie A: Kombinace MK3475 s metronomickým CP podávaná pacientům s pokročilým jiným sarkomem.

MK3475 bude podáváno intravenózně. Metronomické CP (cyklofosfamid) bude podáváno perorálně.
Lék: Kombinace MK3475 s Metronomic CP

Kombinace MK3475 s Metronomic CP. Metronomická CP (cyklofosfamid) bude podávána per os dvakrát denně (50 mg x 2) a podávána v týdenním režimu/týdenním pauze.

MK3475 bude podáván intravenózně a podáván každé 3 týdny v den 8. Léčebný cyklus se skládá ze 3 týdnů. Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění nebo přerušení studie.

Ostatní jména:
  • Pembrolizumab, Endoxan
Experimentální: Stratum 4: Pokročilý osteosarkom

Léčebná strategie A: Kombinace MK3475 s metronomickým CP podávaná pacientům s pokročilým osteosarkomem.

MK3475 bude podáváno intravenózně. Metronomické CP (cyklofosfamid) bude podáváno perorálně.
Lék: Kombinace MK3475 s Metronomic CP

Kombinace MK3475 s Metronomic CP. Metronomická CP (cyklofosfamid) bude podávána per os dvakrát denně (50 mg x 2) a podávána v týdenním režimu/týdenním pauze.

MK3475 bude podáván intravenózně a podáván každé 3 týdny v den 8. Léčebný cyklus se skládá ze 3 týdnů. Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění nebo přerušení studie.

Ostatní jména:
  • Pembrolizumab, Endoxan
Experimentální: Stratum 5: Pokročilý GIST

Strategie léčby A: Kombinace MK3475 s metronomickým CP podávaná pacientům s pokročilým GIST.

MK3475 bude podáváno intravenózně. Metronomické CP (cyklofosfamid) bude podáváno perorálně.
Lék: Kombinace MK3475 s Metronomic CP

Kombinace MK3475 s Metronomic CP. Metronomická CP (cyklofosfamid) bude podávána per os dvakrát denně (50 mg x 2) a podávána v týdenním režimu/týdenním pauze.

MK3475 bude podáván intravenózně a podáván každé 3 týdny v den 8. Léčebný cyklus se skládá ze 3 týdnů. Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění nebo přerušení studie.

Ostatní jména:
  • Pembrolizumab, Endoxan
Experimentální: Stratum 6: Pokročilé sarkomy měkkých tkání s imunitním profilem

Léčebná strategie A: Kombinace přípravku MK3475 s metronomickým CP podávaná pacientům s pokročilými sarkomy měkkých tkání s imunitním podpisem.

MK3475 bude podáván intravenózně. Metronomické CP (cyklofosfamid) bude podáváno perorálně.
Lék: Kombinace MK3475 s Metronomic CP

Kombinace MK3475 s Metronomic CP. Metronomická CP (cyklofosfamid) bude podávána per os dvakrát denně (50 mg x 2) a podávána v týdenním režimu/týdenním pauze.

MK3475 bude podáván intravenózně a podáván každé 3 týdny v den 8. Léčebný cyklus se skládá ze 3 týdnů. Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění nebo přerušení studie.

Ostatní jména:
  • Pembrolizumab, Endoxan
Experimentální: Stratum 7: Metastatický sarkom měkkých tkání.

Léčebná strategie B: Kombinace MK3475 s metronomickým CP a G100 podávaná pacientům s metastatickým sarkomem měkkých tkání.

MK3475 bude podáván intravenózně. Metronomické CP (Cyklofosfamid) bude podáváno orálně. G100 bude podáváno intratumorální injekcí.
Lék: Kombinace MK3475 s Metronomic CP a G100

Kombinace MK3475 s Metronomic CP a G100. Metronomická CP (cyklofosfamid) bude podávána per os dvakrát denně (50 mg x 2) a podávána v týdenním režimu/týdenním pauze.

MK3475 bude podáván intravenózně (200 mg) a podáván každé 3 týdny v den 8.

G100 se bude podávat intratumorální injekcí (20 µg), jednou týdně po dobu alespoň 6 týdnů a maximálně po dobu 12 týdnů. G100 začne týden před podáním CP (impregnační fáze).

Léčebný cyklus se skládá ze 3 týdnů. Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění nebo přerušení studie.

Ostatní jména:
  • Pembrolizumab, Endoxan, GLA-SE (stabilní emulze s adjuvans s glukopyranosyl lipidem).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s objektivní odpovědí po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců od zahájení léčby

Objektivní odpověď je definována podle RECIST v1.1 jako buď úplná odpověď (vymizení všech cílových lézí, přičemž jakékoli patologické lymfatické uzliny mají zkrácenou osu na <10 mm) nebo částečná odpověď (pokles součtu průměrů cílových lézí o ≥30 % ve srovnání se vstupní hodnotou).

Tento primární cíl je součástí dvojitého cíle zahrnujícího jak neprogresi, tak objektivní odpověď po 6 měsících (neprogrese je uvedena jako samostatný primární výsledek). Účinnost ORR po 6 měsících bude hodnocena pouze v následujících stratách: Stratum 1: Pokročilý leiomyosarkom ; Stratum 2: Pokročilý nediferencovaný sarkom ; Stratum 3: Pokročilý jiný sarkom ; Stratum 4: Pokročilý osteosarkom
6 měsíců od zahájení léčby
Procento účastníků bez progrese po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců od zahájení léčby

Neprogrese je definována jako absence progrese onemocnění podle RECIST v1.1. Progrese onemocnění je definována jako alespoň 20% nárůst v součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční hodnota se bere nejmenší součet v průběhu studie (to zahrnuje i výchozí součet, pokud je to nejmenší hodnota v průběhu studie). Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet také prokázat absolutní nárůst alespoň 5 mm. (Poznámka: výskyt jedné nebo více nových lézí je také považován za progresi).

Tento výsledek bude hodnocen jako samostatný primární ukazatel v následujících vrstvách: Vrstva 5: Pokročilý gastrointestinální stromální tumor (GIST); Vrstva 6: Pokročilé sarkomy měkkých tkání s imunitním profilem; Vrstva 7: Metastatický sarkom měkkých tkání (STS)

Ve vrstvách 1 až 4 je neprogrese považována za součást dvojitého primárního ukazatele spolu s objektivní odpovědí v 6 měsících.
6 měsíců od zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů, kteří zůstávají naživu s nejlepší celkovou odpovědí podle RECIST v1.1.
Časové okno: 6 měsíců od zahájení léčby

Nejlepší celková odpověď je definována jako nejlepší odpověď napříč všemi časovými body (RECIST v1.1). Nejlepší celková odpověď je určena, jakmile jsou známa všechna data pro účastníka.

Každému pacientovi byla přiřazena jedna z následujících kategorií (RECIST 1.1): kompletní odpověď (vymizení všech cílových lézí); částečná odpověď (pokles součtu průměrů cílových lézí o >=30 % oproti výchozímu součtu průměrů); progrese (nárůst součtu průměrů cílových lézí o 20 % oproti nejmenšímu součtu během studie) a stabilní onemocnění (ani CR, PR ani progrese).
6 měsíců od zahájení léčby
Medián přežití bez progrese
Časové okno: Od začátku léčby a během léčby až do progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, a to po dobu až 12 měsíců.

Progrese-free survival (PFS) je definována jako čas od zahájení studijní léčby do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny), podle toho, co nastane dříve.

Progresivní onemocnění je definováno jako alespoň 20% nárůst v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako referenční hodnota bere nejmenší součet zaznamenaný během studie (to zahrnuje i základní součet, pokud je to nejmenší hodnota ve studii). Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet také prokázat absolutní nárůst alespoň 5 mm. (Poznámka: výskyt jedné nebo více nových lézí je také považován za progresi).

Pacienti, kteří zůstali naživu a bez progrese, byli cenzurováni k datu posledního sledování, úmrtí nebo posledního kontaktu s pacientem. Progrese je hodnocena podle RECIST v1.1.

Progrese-free survival je odhadována jako funkce času pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od začátku léčby a během léčby až do progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, a to po dobu až 12 měsíců.
Medián celkového přežití
Časové okno: Od začátku léčby a během léčby až do úmrtí z jakékoli příčiny po dobu až 30 měsíců
Celkové přežití (OS) definované jako doba od randomizace do úmrtí (z jakékoli příčiny). Pacienti, kteří přežili, byli cenzurováni v den posledního sledování nebo posledního kontaktu s pacientem. Celkové přežití bylo odhadnuto jako funkce času pomocí Kaplanovy-Meierovy metody.
Od začátku léčby a během léčby až do úmrtí z jakékoli příčiny po dobu až 30 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut Bergonié

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC
Ministry of Health, France
Immune Design, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Antoine ITALIANO, MD, PhD, Institut Bergonie

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

24. listopadu 2020

Dokončení studie (Aktuální)

15. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. dubna 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

2. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

10. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IB 2014-04
  • 2014-004568-39 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit