Kombination von MK3475 und metronomischem Cyclophosphamid bei Patienten mit fortgeschrittenen Sarkomen: Multizentrische Phase-II-Studie (PEMBROSARC)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine Phase-2-Studie mit 7 Schichten:
- Leiomyosarkom (Schicht 1): 33 Patienten
- Undifferenziertes Sarkom (Schicht 2): 33 Patienten
- Sarkome andere (Schichten 3): 33 Patienten
- Osteosarkom (Schichten 4): 33 Patienten
- GIST (Schicht 5): 31 Patienten
- Fortgeschrittenes Weichteilsarkom mit Immunsignatur (Schicht 6): 32 Patienten
- Metastasiertes Weichteilsarkom (Schicht 7): 32 Patienten
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Bordeaux, Frankreich, 33076
- Institut Bergonie
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Lille, Frankreich, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, Frankreich, 69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille, Frankreich, 13273
- Institut Paoli Calmettes
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Paris, Frankreich, 75005
- Institut Curie
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Saint-Herblain, Frankreich, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Toulouse, Frankreich, 31052
- Institut Claudius Regaud
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Villejuif, Frankreich, 94800
- Institut Gustave Roussy
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologie: Leiomyosarkom oder UPS oder anderes Sarkom oder GIST oder Osteosarkom oder Weichteilsarkom mit Vorhandensein von tertiären lymphoiden Strukturen (Stratum 6), histologisch bestätigt durch zentrale Überprüfung.
- Fortgeschrittene nicht resezierbare/metastatische Erkrankung für Strata 1 bis 6. Für Stratum 7: lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung mit mindestens einer injizierbaren Läsion.
- Dokumentierter Verlauf nach RECIST-Kriterien. Das Fortschreiten der letzten Behandlungslinie sollte durch eine zentrale Überprüfung mit zwei identischen radiologischen Beurteilungen bestätigt werden, die in einem Abstand von weniger als 6 Monaten innerhalb der 12 Monate vor der Aufnahme durchgeführt wurden.
- Für Stratum 5 dokumentierte Krankheitsprogression gemäß RECIST-Kriterien nach der Erstlinientherapie mit Imatinib und der Zweitlinientherapie mit Sunitinib.
- Gewebe einer Tumorläsion aus einer archivierten Gewebeprobe, die bei Metastasen oder einer lokal fortgeschrittenen Erkrankung gewonnen wurde, oder eine neu gewonnene Kern- oder Exzisionsbiopsie bereitgestellt haben. Für Strata 6 und 7, Gewebe < 3 Monate alt und seitdem ohne nachfolgende Behandlung oder aus einer neu gewonnenen Biopsie.
- Für Strata 1, 2, 3 und 6: nicht mehr von vier vorangegangenen Linien der systemischen Therapie bei metastasierter Erkrankung und nicht mehr als 2 vorangegangene Linien für Stratum 7.
- Alter ≥ 18 Jahre.
- ECOG-Leistungsstatus ≤ 1.
- Messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 außerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes. Mindestens eine Krankheitsstelle muss eindimensional ≥ 10 mm sein.
- Lebenserwartung > 3 Monate (außer Schicht 7 > 6 Monate).
- ≥ 1 frühere Chemotherapielinie(n) im palliativen Setting für Schichten 1 bis 5. Für andere Schichten muss der Teilnehmer eine fortgeschrittene Krankheit haben und darf kein Kandidat für ein anderes zugelassenes Therapieschema sein, von dem bekannt ist, dass es einen signifikanten klinischen Nutzen bietet, basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes.
- Keine symptomatische Erkrankung des zentralen Nervensystems.
- Keine chronische Anwendung von Glukokortikoiden.
Ausreichende hämatologische, renale, metabolische und hepatische Funktion:
- Hämoglobin ≥ 9 g/dl (Patienten haben möglicherweise zuvor eine Transfusion roter Blutkörperchen erhalten); ANC ≥ 1,5 x 109/l und Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l. Für Stratum 7: Lymphozytenzahl ≥ 0,5.109 /l
- ALT und AST ≤ 2,5 x Obergrenze der Normalität (ULN) (≤ 5 bei Lebermetastasen)
- Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinwerten ≥ 1,5 x ULN
- Albumin ≥ 25 g/l
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ODER CrCl ≥ 60 ml/min für Probanden mit Kreatininspiegeln ≥ 1,5 x ULN,
- Kreatinphosphokinase ≤ 2,5 x ULN
- INR ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt
- aPTT ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt
- Keine vorherige oder gleichzeitige maligne Erkrankung, die in den letzten 2 Jahren diagnostiziert oder behandelt wurde, mit Ausnahme eines angemessen behandelten In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses, eines Basal- oder Plattenepithelkarzinoms oder eines In-situ-Übergangsblasenzellkarzinoms.
- Mindestens drei Wochen seit der letzten Chemotherapie, Immuntherapie oder einer anderen pharmakologischen Behandlung und/oder Strahlentherapie.
- Erholung auf Grad ≤ 1 von allen unerwünschten Ereignissen aus der vorherigen Behandlung (ausgenommen Alopezie jeden Grades und nicht schmerzhafte periphere Neuropathie Grad ≤ 2 (NCI-CTCAE, v 4.0).
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Sowohl Frauen als auch Männer müssen zustimmen, während der gesamten Behandlungsdauer und für vier Monate nach Beendigung der Behandlung eine medizinisch vertretbare Verhütungsmethode anzuwenden. Akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung sind Intrauterinpessar, orale Kontrazeptiva, subdermale Implantate und Doppelbarrieren. Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit ≥ 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
- Freiwillige unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärungen vor einem bestimmten Studienverfahren.
- Patienten mit einer französischen Sozialversicherung gemäß dem Gesetz über die biomedizinische Forschung (Artikel 1121-11 des französischen Gesetzbuchs über die öffentliche Gesundheit).
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Behandlung mit MK3475 oder CP oder G100.
- Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder anderen Antikörpern oder Arzneimitteln, die speziell auf T-Zell-Co -Stimulations- oder Checkpoint-Wege).
- Hinweise auf progressive oder symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder leptomeningeale Metastasen.
- Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode wie oben beschrieben anwenden; Frauen, die schwanger sind oder stillen.
- Teilnahme an einer Studie mit medizinischer oder therapeutischer Intervention in den letzten 30 Tagen.
- Frühere Einschreibung in die vorliegende Studie.
- Der Patient ist aus geografischen, familiären, sozialen oder psychologischen Gründen nicht in der Lage, die Studienverfahren zu befolgen und einzuhalten.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen ein beteiligtes Studienmedikament oder seine Formulierungsbestandteile.
- Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert. Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel. Patienten, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Probanden mit Hypothyreose, die auf Hormonersatz oder Sjorgen-Syndrom stabil ist, werden nicht von der Studie ausgeschlossen.
- Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
- Geschichte der idiopathischen Lungenfibrose (einschließlich Pneumonitis), medikamenteninduzierte Pneumonitis, organisierende Pneumonie oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening des Thorax-CT-Scans. Die Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig.
- Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.
- Hat eine bekannte Vorgeschichte von HIV (HIV1/2-Antikörper).
- Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.
Für die Schichten 6 bis 7:
- Patienten mit oraler Antikoagulationstherapie
- bekannte Harnwegsobstruktion
- frühere allogene Knochenmarktransplantation
- hat eine aktive Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der Studie eine systemische Behandlung erfordert
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Stratum 1: Fortgeschrittenes Leiomyosarkom
Behandlungsstrategie A: Kombination von MK3475 mit metronomischem CP, verabreicht an Patienten mit fortgeschrittenem Leiomyosarkom. MK3475 wird intravenös verabreicht. Metronomisches CP (Cyclophosphamid) wird oral verabreicht. |
Kombination von MK3475 mit Metronomic CP. Metronomic CP (Cyclophosphamid) wird zweimal täglich per os (50 mg x 2) und nach einem wöchentlichen Ein-/Wochenpause-Zeitplan verabreicht. MK3475 wird intravenös verabreicht und alle 3 Wochen an Tag 8 verabreicht. Ein Behandlungszyklus umfasst 3 Wochen. Die Behandlung kann bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Studienabbruch fortgesetzt werden.
Andere Namen:
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Experimental: Stratum 2: Fortgeschrittenes undifferenziertes Sarkom
Behandlungsstrategie A: Kombination von MK3475 mit metronomischem CP, verabreicht an Patienten mit fortgeschrittenem undifferenziertem Sarkom. MK3475 wird intravenös verabreicht. Metronomisches CP (Cyclophosphamid) wird oral verabreicht. |
Kombination von MK3475 mit Metronomic CP. Metronomic CP (Cyclophosphamid) wird zweimal täglich per os (50 mg x 2) und nach einem wöchentlichen Ein-/Wochenpause-Zeitplan verabreicht. MK3475 wird intravenös verabreicht und alle 3 Wochen an Tag 8 verabreicht. Ein Behandlungszyklus umfasst 3 Wochen. Die Behandlung kann bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Studienabbruch fortgesetzt werden.
Andere Namen:
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Experimental: Stratum 3: Fortgeschrittenes anderes Sarkom
Behandlungsstrategie A: Kombination von MK3475 mit metronomischem CP, verabreicht an Patienten mit fortgeschrittenem anderen Sarkom. MK3475 wird intravenös verabreicht. Metronomisches CP (Cyclophosphamid) wird oral verabreicht. |
Kombination von MK3475 mit Metronomic CP. Metronomic CP (Cyclophosphamid) wird zweimal täglich per os (50 mg x 2) und nach einem wöchentlichen Ein-/Wochenpause-Zeitplan verabreicht. MK3475 wird intravenös verabreicht und alle 3 Wochen an Tag 8 verabreicht. Ein Behandlungszyklus umfasst 3 Wochen. Die Behandlung kann bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Studienabbruch fortgesetzt werden.
Andere Namen:
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Experimental: Stratum 4: Fortgeschrittenes Osteosarkom
Behandlungsstrategie A: Kombination von MK3475 mit metronomischem CP, verabreicht an Patienten mit fortgeschrittenem Osteosarkom. MK3475 wird intravenös verabreicht. Metronomisches CP (Cyclophosphamid) wird oral verabreicht. |
Kombination von MK3475 mit Metronomic CP. Metronomic CP (Cyclophosphamid) wird zweimal täglich per os (50 mg x 2) und nach einem wöchentlichen Ein-/Wochenpause-Zeitplan verabreicht. MK3475 wird intravenös verabreicht und alle 3 Wochen an Tag 8 verabreicht. Ein Behandlungszyklus umfasst 3 Wochen. Die Behandlung kann bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Studienabbruch fortgesetzt werden.
Andere Namen:
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Experimental: Stratum 5: Fortgeschrittenes GIST
Behandlungsstrategie A: Kombination von MK3475 mit metronomischem CP, verabreicht an Patienten mit fortgeschrittenem GIST. MK3475 wird intravenös verabreicht. Metronomisches CP (Cyclophosphamid) wird oral verabreicht. |
Kombination von MK3475 mit Metronomic CP. Metronomic CP (Cyclophosphamid) wird zweimal täglich per os (50 mg x 2) und nach einem wöchentlichen Ein-/Wochenpause-Zeitplan verabreicht. MK3475 wird intravenös verabreicht und alle 3 Wochen an Tag 8 verabreicht. Ein Behandlungszyklus umfasst 3 Wochen. Die Behandlung kann bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Studienabbruch fortgesetzt werden.
Andere Namen:
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Experimental: Stratum 6: Fortgeschrittene Weichteilsarkome mit Immunsignatur
Behandlungsstrategie A: Kombination von MK3475 mit metronomischem CP, verabreicht an Patienten mit fortgeschrittenen Weichteilsarkomen mit Immunsignatur. MK3475 wird intravenös verabreicht. Metronomisches CP (Cyclophosphamid) wird oral verabreicht. |
Kombination von MK3475 mit Metronomic CP. Metronomic CP (Cyclophosphamid) wird zweimal täglich per os (50 mg x 2) und nach einem wöchentlichen Ein-/Wochenpause-Zeitplan verabreicht. MK3475 wird intravenös verabreicht und alle 3 Wochen an Tag 8 verabreicht. Ein Behandlungszyklus umfasst 3 Wochen. Die Behandlung kann bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Studienabbruch fortgesetzt werden.
Andere Namen:
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Experimental: Stratum 7: Metastatisches Weichteilsarkom.
Behandlungsstrategie B: Kombination von MK3475 mit metronomischem CP und G100, verabreicht an Patienten mit metastasierendem Weichteilsarkom. MK3475 wird intravenös verabreicht. Metronomisches CP (Cyclophosphamid) wird oral verabreicht. G100 wird durch intratumorale Injektion verabreicht. |
Kombination aus MK3475 mit Metronomic CP und G100. Metronomic CP (Cyclophosphamid) wird zweimal täglich per os (50 mg x 2) und nach einem wöchentlichen Ein-/Wochenpause-Zeitplan verabreicht. MK3475 wird intravenös (200 mg) verabreicht und alle 3 Wochen am 8. Tag verabreicht. G100 wird durch intratumorale Injektion (20 µg), eine wöchentliche Injektion für mindestens 6 Wochen und für maximal 12 Wochen verabreicht. G100 beginnt eine Woche vor der CP-Verabreichung (Imprägnierungsphase). Ein Behandlungszyklus umfasst 3 Wochen. Die Behandlung kann bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Studienabbruch fortgesetzt werden.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen nach 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate nach Behandlungsbeginn
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Das objektive Ansprechen wird gemäß RECIST v1.1 definiert als entweder vollständiges Ansprechen (Verschwinden aller Zielherde, wobei alle pathologischen Lymphknoten in der kurzen Achse auf <10 mm reduziert sind) oder partielles Ansprechen (≥30 % Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielherde im Vergleich zum Ausgangswert). Dieser primäre Endpunkt ist Teil eines dualen Endpunkts, der sowohl Nicht-Progression als auch objektives Ansprechen nach 6 Monaten umfasst (Nicht-Progression wird als separater primärer Endpunkt dargestellt). Das objektive Ansprechen (ORR) nach 6 Monaten wird nur in den folgenden Straten bewertet: Stratum 1: Fortgeschrittenes Leiomyosarkom; Stratum 2: Fortgeschrittenes undifferenziertes Sarkom; Stratum 3: Fortgeschrittenes anderes Sarkom; Stratum 4: Fortgeschrittenes Osteosarkom. |
6 Monate nach Behandlungsbeginn
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Prozentsatz der Teilnehmer ohne Krankheitsprogress nach 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate nach Behandlungsbeginn
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Nicht-Fortschreiten wird definiert als das Fehlen einer progressiven Erkrankung gemäß RECIST v1.1. Progressive Erkrankung definiert als mindestens eine 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser von Zielherden, bezogen auf die kleinste Summe in der Studie (dies schließt die Ausgangssumme ein, falls dies die kleinste in der Studie ist). Zusätzlich zur relativen Zunahme von 20% muss die Summe auch eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm aufweisen. (Hinweis: Das Auftreten eines oder mehrerer neuer Herde wird ebenfalls als Progression betrachtet). Dieses Ergebnis wird als eigenständiger primärer Endpunkt in den folgenden Strata bewertet: Stratum 5: Fortgeschrittenes gastrointestinales Stromatumor (GIST); Stratum 6: Fortgeschrittene Weichteilsarkome mit Immunsignatur; Stratum 7: Metastasiertes Weichteilsarkom (STS) In den Strata 1 bis 4 wird Nicht-Fortschreiten als Teil des dualen primären Endpunkts zusammen mit dem objektiven Ansprechen nach 6 Monaten betrachtet. |
6 Monate nach Behandlungsbeginn
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der Patienten, die mit dem besten Gesamtansprechen gemäß RECIST v1.1 am Leben bleiben.
Zeitfenster: 6 Monate nach Behandlungsbeginn
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Die beste Gesamtreaktion ist definiert als die beste Reaktion über alle Zeitpunkte hinweg (RECIST v1.1). Die beste Gesamtreaktion wird bestimmt, sobald alle Daten des Teilnehmers bekannt sind. Jedem Patienten wurde eine der folgenden Kategorien zugeordnet (RECIST 1.1): vollständiges Ansprechen (Verschwinden aller Zielherde); partielles Ansprechen (≥30% Rückgang der Summe der Durchmesser der Zielherde, bezogen auf die Ausgangssumme der Durchmesser); Progression (20% Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielherde (bezogen auf die kleinste Summe während der Studie) und stabile Erkrankung (weder CR, PR noch Progression). |
6 Monate nach Behandlungsbeginn
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Medianes progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung an und während der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, für bis zu 12 Monate.
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Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression oder des Todes (jeglicher Ursache), je nachdem, was zuerst eintritt. Eine progressive Erkrankung ist definiert als mindestens eine 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielherde, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz dient (dies schließt die Baseline-Summe ein, falls diese die kleinste in der Studie ist). Zusätzlich zur relativen Zunahme von 20% muss die Summe auch eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm aufweisen. (Hinweis: Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen gilt ebenfalls als Progression). Patienten, die lebendig und progressionsfrei waren, wurden zum Datum der letzten Nachbeobachtung, des Todes oder des letzten Patientenkontakts zensiert. Die Progression wird gemäß RECIST v1.1 bewertet. Das progressionsfreie Überleben wird als Funktion der Zeit mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. |
Vom Beginn der Behandlung an und während der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, für bis zu 12 Monate.
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Median Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung an und während der Behandlung bis zum Tod aus beliebiger Ursache für bis zu 30 Monate
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Das Gesamtüberleben (OS) wird als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod (unabhängig von der Ursache) definiert.
Patienten, die am Leben waren, wurden zum Zeitpunkt der letzten Nachbeobachtung oder des letzten Patientenkontakts zensiert.
Das Gesamtüberleben wurde als Funktion der Zeit mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
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Vom Beginn der Behandlung an und während der Behandlung bis zum Tod aus beliebiger Ursache für bis zu 30 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Antoine ITALIANO, MD, PhD, Institut Bergonie
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Hattinger CM, Patrizio MP, Magagnoli F, Luppi S, Serra M. An update on emerging drugs in osteosarcoma: towards tailored therapies? Expert Opin Emerg Drugs. 2019 Sep;24(3):153-171. doi: 10.1080/14728214.2019.1654455. Epub 2019 Aug 14.
- Le Cesne A, Marec-Berard P, Blay JY, Gaspar N, Bertucci F, Penel N, Bompas E, Cousin S, Toulmonde M, Bessede A, Fridman WH, Sautes-Fridman C, Kind M, Le Loarer F, Pulido M, Italiano A. Programmed cell death 1 (PD-1) targeting in patients with advanced osteosarcomas: results from the PEMBROSARC study. Eur J Cancer. 2019 Sep;119:151-157. doi: 10.1016/j.ejca.2019.07.018. Epub 2019 Aug 21.
- Toulmonde M, Penel N, Adam J, Chevreau C, Blay JY, Le Cesne A, Bompas E, Piperno-Neumann S, Cousin S, Grellety T, Ryckewaert T, Bessede A, Ghiringhelli F, Pulido M, Italiano A. Use of PD-1 Targeting, Macrophage Infiltration, and IDO Pathway Activation in Sarcomas: A Phase 2 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Jan 1;4(1):93-97. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.1617.
- Italiano A, Bessede A, Pulido M, Bompas E, Piperno-Neumann S, Chevreau C, Penel N, Bertucci F, Toulmonde M, Bellera C, Guegan JP, Rey C, Sautes-Fridman C, Bougouin A, Cantarel C, Kind M, Spalato M, Dadone-Montaudie B, Le Loarer F, Blay JY, Fridman WH. Pembrolizumab in soft-tissue sarcomas with tertiary lymphoid structures: a phase 2 PEMBROSARC trial cohort. Nat Med. 2022 Jun;28(6):1199-1206. doi: 10.1038/s41591-022-01821-3. Epub 2022 May 26.
- Spalato-Ceruso M, Bouteiller F, Guegan JP, Toulmonde M, Bessede A, Kind M, Cousin S, Buy X, Palussiere J, Le Loarer F, Dadone-Montaudie B, Pulido M, Italiano A. Pembrolizumab combined with low-dose cyclophosphamide and intra-tumoral injection of the toll-like receptor 4 agonist G100 in patients with advanced pretreated soft tissue sarcoma: results from the PEMBROSARC basket study. J Hematol Oncol. 2022 Oct 27;15(1):157. doi: 10.1186/s13045-022-01377-2.
- Sun CM, Toulmonde M, Spalato-Ceruso M, Peyraud F, Bessede A, Kind M, Cousin S, Buy X, Palussiere J, Bougouin A, Sautes-Fridman C, Fridman HW, Pulido M, Italiano A. Impact of metronomic trabectedin combined with low-dose cyclophosphamide on sarcoma microenvironment and correlation with clinical outcome: results from the TARMIC study. Mol Cancer. 2024 Feb 19;23(1):37. doi: 10.1186/s12943-024-01942-y.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen, Binde- und Weichgewebe
- Neubildungen, Knochengewebe
- Neubildungen, Bindegewebe
- Neubildungen, Muskelgewebe
- Sarkom
- Leiomyosarkom
- Osteosarkom
- Organische Chemikalien
- Kohlenwasserstoffe
- Phosphoramid -Senf
- Stickstoffsenfverbindungen
- Senfverbindungen
- Kohlenwasserstoffe, halogeniert
- Phosphoramide
- Organophosphorverbindungen
- Cyclophosphamid
- Pembrolizumab
- TLR4-Agonist G100
Andere Studien-ID-Nummern
- IB 2014-04
- 2014-004568-39 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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