去勢抵抗性前立腺がんにおける薬物作用マーカーの実現可能性、評価可能性および変動性を決定する研究 (BIOMETHS)
バイオメスの研究。去勢抵抗性前立腺がんにおける薬物作用の候補薬力学マーカーの実現可能性、評価可能性、および時間的変動を決定するための方法論研究
調査の概要
詳細な説明
この研究は、CRPC 組織サンプルおよび循環腫瘍細胞 (CTC) におけるサンプリングの実現可能性とバイオマーカーの評価可能性を判断することを目的としています。 探索的バイオマーカー分析には、潜在的なメカニズムの証明（POM）、原理の証明（POP）、または CRPC 患者の潜在的な治療薬に対する反応の予測バイオマーカー、または疾患の発症に影響を与える可能性のある要因の理解が含まれますが、これらに限定されません。 CRPC。
この研究は、AZD(AstraZeneca Drug)8186 (PI3Kb) などの PI3K 経路を標的とする薬剤の継続的な開発を前提としています。 AZD5363 (Akt) および AZD2014 (mTOR) および抗ホルモン剤は、例えば腫瘍の影響で PI3K シグナル伝達に依存する腫瘍の管理に利益をもたらすことが期待されています。 ホスファターゼおよびテンシンホモログ (PTEN) 欠損またはアンドロゲン受容体の活性化。
CRPCではPTENの喪失が一般的です。 現在のデータは、AZD8186 が PTEN 欠損細胞では PI3K 下流シグナル伝達を阻害するが、PTEN 熟達細胞では阻害しないため、PTEN タンパク質欠損のある腫瘍では POM と有効性を決定する必要があることを示しています。 将来の研究では、ペア生検腫瘍組織は、骨転移、リンパ節転移、または前立腺腫瘍内の POM および PTEN 状態の評価に利用できるようになるでしょう。
患者様の募集は以下の2段階で行います。
ステージ 1 適格かつ同意した最初の 10 人の患者が研究に登録され、連続生検を受けます。 ステージ 1 のすべての参加者について、PTEN 状態はアーカイブ腫瘍サンプルから免疫組織化学 (IHC) によって遡及的に決定されます。
ステージ 1 の PTEN 分析の結果により、PTEN 陽性または PTEN 無効となるステージ 2 の患者の数が決まります。 この研究の目的は、各タイプの数を同じにすること、つまり 10 個の PTEN 陽性と 10 個の PTEN ヌルを用意することです。
ステージ2
ステージ 2 では、患者は主要な研究のスクリーニング手順を受ける前に、PTEN 状態について分析されるアーカイブ腫瘍サンプルに対する事前スクリーニング同意書に署名するよう求められます。 PTEN ステータスが利用可能な枠の 1 つと一致する場合、研究に登録されます。
コホートが 10 人の PTEN 陽性患者と 10 人の PTEN 陰性患者に達すると、募集が終了します。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 最大アンドロゲン遮断（MAB）後の転移性前立腺がん患者で、生検に適した原発性または転移性がん沈着物がある患者
- 18歳以上の患者
- 組織学的または細胞学的に確認された前立腺腺癌
- 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンスステータスが 0 ～ 2 で、過去 2 週間に悪化がなく、最低余命が 12 週間である
- グループ割り当てを指示する際の PTEN 状態判定のためのアーカイブ腫瘍サンプルの提供
- 書面によるインフォームドコンセントの提供
- がん組織サンプルの提供。2 回に分けて 1 ～ 3 回の生検を受けることを希望する
- 最終的な生検/血液サンプルが採取されるまで、がん治療の変更は予想されません
- 医学的または外科的去勢によって維持された血清テストステロンレベル<50 ng/dL
除外基準:
- 研究の計画および/または実施への関与 (アストラゼネカのスタッフおよび/または研究施設のスタッフの両方に適用されます)
- 現在の研究への以前の登録
- 研究者の判断によると、重篤なまたは制御されていない全身性疾患の証拠（例： 不安定または代償のない呼吸器疾患、心臓疾患、肝臓疾患、腎臓疾患）
- 患者が研究に参加することが望ましくないその他の重大な臨床障害または検査所見の証拠
- 最初の組織採取から 30 日以内の以前の臨床研究での治験薬または治験薬
- 生検後4週間以内に生検を行う病変への放射線療法
- -無症候性、治療済み、安定しており、治験治療開始前の少なくとも4週間ステロイドを必要としない場合を除き、脊髄圧迫または脳転移がある。
- 患者が研究手順、制限および要件に従う可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという治験責任医師の判断
- 生検の結果、出血のリスクが高い患者
- 出血性疾患または血小板減少症の病歴（血小板<100）
- ワルファリン/低分子量ヘパリンなどの抗凝固療法との併用治療（アスピリンは禁忌ではありませんが、生検部位で出血のリスクが高い場合（例: 生検部位）の場合は、一時中止を考慮してください。 肝臓）
- 現在の尿路感染症（UTI）または前立腺炎
- HIV、B型肝炎、またはC型肝炎の既知の感染
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
転移性CRPC
最大アンドロゲン遮断（MAB）後の転移性前立腺がん患者で、生検に適した原発性または転移性がん沈着物がある。
患者は生検、血液および尿のサンプルを採取されます。
|
セッション 1: 1 回の来院または 3 回の来院で、主要な研究病変および最大 2 つの転移部位から生検が採取されます。 ホルマリン固定された材料と急速冷凍された材料の両方が収集されます。 セッション中（つまり、 1 回のセッションで可能な最大 3 回の訪問を超えると、尿サンプル、循環腫瘍細胞 (CTC) の血液サンプル、および検査用血液サンプル (血漿に処理) が採取されます。 セッション 2: セッション 1 で採取した最後の生検から 7 日 +/-3 日後に、同じ腫瘍部位から再度生検を取得します。 これが不可能な場合には、代わりの病変を生検することも認められます。 セッション 1 と同様に、生検は 1 回の来院時または 3 回以上の来院時に採取され、尿、CTC 血液サンプル、および検査用血液サンプル (血漿に処理された) が採取されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
免疫組織化学分析で評価可能なホルマリン固定癌組織サンプルの割合
時間枠：サンプルはセッション 1 (1 ～ 3 回の訪問) で採取され、その後 7 日 +/- 3 日後にセッション 2 (1 ～ 3 回の訪問) で採取されます。
|
サンプルはセッション 1 (1 ～ 3 回の訪問) で採取され、その後 7 日 +/- 3 日後にセッション 2 (1 ～ 3 回の訪問) で採取されます。
|
|
ホルマリン固定がん組織サンプル中のバイオマーカーのベースライン レベル
時間枠：サンプルはセッション 1 (1 ～ 3 回の訪問) で採取され、その後 7 日 +/- 3 日後にセッション 2 (1 ～ 3 回の訪問) で採取されます。
|
サンプルはセッション 1 (1 ～ 3 回の訪問) で採取され、その後 7 日 +/- 3 日後にセッション 2 (1 ～ 3 回の訪問) で採取されます。
|
|
ホルマリン固定癌組織サンプル間の病変内時間的変動
時間枠：サンプルはセッション 1 (1 ～ 3 回の訪問) で採取され、その後 7 日 +/- 3 日後にセッション 2 (1 ～ 3 回の訪問) で採取されます。
|
サンプルはセッション 1 (1 ～ 3 回の訪問) で採取され、その後 7 日 +/- 3 日後にセッション 2 (1 ～ 3 回の訪問) で採取されます。
|
|
ホルマリン固定癌組織サンプル間の病変内の空間的変動
時間枠：サンプルはセッション 1 (1 ～ 3 回の訪問) で採取され、その後 7 日 +/- 3 日後にセッション 2 (1 ～ 3 回の訪問) で採取されます。
|
サンプルはセッション 1 (1 ～ 3 回の訪問) で採取され、その後 7 日 +/- 3 日後にセッション 2 (1 ～ 3 回の訪問) で採取されます。
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
バイオマーカー分析のために評価可能な凍結がん組織サンプルの割合
時間枠：サンプルはセッション 1 (1 ～ 3 回の訪問) で採取され、その後 7 日 +/- 3 日後にセッション 2 (1 ～ 3 回の訪問) で採取されます。
|
サンプルはセッション 1 (1 ～ 3 回の訪問) で採取され、その後 7 日 +/- 3 日後にセッション 2 (1 ～ 3 回の訪問) で採取されます。
|
|
凍結がん組織サンプル中のバイオマーカーのベースラインレベル
時間枠：サンプルはセッション 1 (1 ～ 3 回の訪問) で採取され、その後 7 日 +/- 3 日後にセッション 2 (1 ～ 3 回の訪問) で採取されます。
|
サンプルはセッション 1 (1 ～ 3 回の訪問) で採取され、その後 7 日 +/- 3 日後にセッション 2 (1 ～ 3 回の訪問) で採取されます。
|
|
凍結がん組織サンプル間の病変内の時間的変動
時間枠：サンプルはセッション 1 (1 ～ 3 回の訪問) で採取され、その後 7 日 +/- 3 日後にセッション 2 (1 ～ 3 回の訪問) で採取されます。
|
サンプルはセッション 1 (1 ～ 3 回の訪問) で採取され、その後 7 日 +/- 3 日後にセッション 2 (1 ～ 3 回の訪問) で採取されます。
|
|
凍結がん組織サンプル間の病変内の空間的変動
時間枠：サンプルはセッション 1 (1 ～ 3 回の訪問) で採取され、その後 7 日 +/- 3 日後にセッション 2 (1 ～ 3 回の訪問) で採取されます。
|
サンプルはセッション 1 (1 ～ 3 回の訪問) で採取され、その後 7 日 +/- 3 日後にセッション 2 (1 ～ 3 回の訪問) で採取されます。
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
サンプル間の患者内、病変間の変動（可能な場合）
時間枠：サンプルはセッション 1 (1 ～ 3 回の訪問) で採取され、その後 7 日 +/- 3 日後にセッション 2 (1 ～ 3 回の訪問) で採取されます。
|
サンプルはセッション 1 (1 ～ 3 回の訪問) で採取され、その後 7 日 +/- 3 日後にセッション 2 (1 ～ 3 回の訪問) で採取されます。
|
|
|
循環腫瘍細胞 (CTC) と腫瘍サンプルのバイオマーカー測定値間の一致率
時間枠：サンプルはセッション 1 (1 ～ 3 回の訪問) で採取され、その後 7 日 +/- 3 日後にセッション 2 (1 ～ 3 回の訪問) で採取されます。
|
(1～3回の訪問)
|
サンプルはセッション 1 (1 ～ 3 回の訪問) で採取され、その後 7 日 +/- 3 日後にセッション 2 (1 ～ 3 回の訪問) で採取されます。
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Tony Elliott、The Christie NHS Foundation Trust
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。