Tutkimus kastraatioresistentin eturauhassyövän lääkkeiden vaikutuksen merkkiaineiden toteutettavuuden, arvioitavuuden ja vaihtelevuuden määrittämiseksi (BIOMETHS)
BIOMETS-tutkimus. Metodologinen tutkimus kastraatioresistentin eturauhassyövän lääkevaikutuksen ehdokkaiden farmakodynaamisten markkerien toteutettavuuden, arvioitavuuden ja ajallisen vaihtelun määrittämiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tavoitteena on selvittää CRPC-kudosnäytteissä ja verenkierrossa olevissa kasvainsoluissa (CTC) olevien biomarkkerien näytteenoton toteutettavuus ja arvioitavuus. Tutkivaan biomarkkerianalyysiin voi sisältyä, mutta ei rajoittuen, CRPC-potilaiden mahdollisten todisteiden mekanismin (POM), periaatteen todisteiden (POP) tai ennakoivien biomarkkerien ymmärtäminen mahdollisille terapeuttisille aineille annettaessa CRPC-potilaille tai tekijöille, jotka voivat vaikuttaa taudin kehittymiseen. CRPC.
Tämä tutkimus perustuu PI3K-reittiin kohdistuvien aineiden, kuten AZD(AstraZeneca Drug)8186 (PI3Kb) jatkuvaan kehittämiseen; AZD5363 (Akt) ja AZD2014 (mTOR) ja antihormonaalit, joiden odotetaan tuottavan hyötyä PI3K-signalointista riippuvien kasvainten hoidossa esim. fosfataasin ja tensiinihomologin (PTEN) puutos tai androgeenireseptorin aktivaatio.
PTEN:n menetys on yleistä CRPC:ssä. Nykyiset tiedot osoittavat, että AZD8186 estää PI3K:n alavirran signalointia PTEN-puutteisissa, mutta ei PTEN-taitoisissa soluissa, ja siksi POM ja teho on määritettävä kasvaimissa, joissa on PTEN-proteiinin menetys. Tulevissa tutkimuksissa parillinen biopsiakasvainkudos on käytettävissä POM- ja PTEN-tilan arvioimiseksi, joko luumetastaasien imusolmukemetastaasien tai eturauhaskasvaimen sisällä.
Potilaiden rekrytointi tapahtuu kahdessa vaiheessa seuraavasti:
Vaihe 1 Ensimmäiset 10 kelvollista ja suostuvaista potilasta otetaan mukaan tutkimukseen ja heille tehdään peräkkäiset biopsiat. Kaikille ensimmäisen vaiheen osallistujille PTEN-status määritetään takautuvasti arkistoiduista kasvainnäytteistä immunohistokemian (IHC) avulla.
Vaiheen 1 PTEN-analyysin tulokset määrittävät niiden potilaiden määrän vaiheessa 2, joiden on oltava PTEN-positiivisia tai PTEN-nolla. Tässä tutkimuksessa on tarkoitus saada yhtä monta kutakin tyyppiä, eli kymmenen PTEN-positiivista ja kymmenen PTEN-nollaa.
Vaihe 2
Vaiheessa 2 potilaita pyydetään allekirjoittamaan seulontaa edeltävä suostumuslomake, jotta heidän arkistoidusta kasvainnäytteestään analysoidaan PTEN-status ennen päätutkimuksen seulontatoimenpiteitä. Jos heidän PTEN-statuksensa vastaa yhtä käytettävissä olevista lähtökohdista, heidät otetaan mukaan tutkimukseen.
Kun kohortti saavuttaa kymmenen PTEN-positiivista ja kymmenen PTEN-nollapotilasta, se sulkeutuu rekrytointiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on metastaattinen eturauhassyöpä maksimaalisen androgeenisalpauksen (MAB) jälkeisessä primaarisessa tai metastaattisessa syöpäsaostumassa, joille voidaan tehdä biopsia
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma
- Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0–2 ilman heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana ja elinajanodote on vähintään 12 viikkoa
- Arkistoidun kasvainnäytteen toimittaminen PTEN-tilan määritystä varten ohjaa ryhmän määrittämistä
- Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen
- Syöpäkudosnäytteiden toimittaminen, valmiina ottamaan 1-3 biopsiaa kahdessa eri yhteydessä
- Syövän hoidossa ei ole odotettavissa muutosta ennen kuin lopulliset biopsiat/verinäytteet on otettu
- Seerumin testosteronitaso <50 ng/dl lääketieteellisellä tai kirurgisella kastraatiolla
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa)
- Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
- Tutkijan arvioiden mukaan kaikki todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta (esim. epävakaa tai kompensoimaton hengitystie-, sydän-, maksa- tai munuaissairaus)
- Todisteet muista merkittävistä kliinisistä häiriöistä tai laboratoriolöydöksistä, jotka tekivät potilaan ei-toivottavan osallistumisen tutkimukseen
- Kaikki tutkimusaineet tai tutkimuslääkkeet aiemmasta kliinisestä tutkimuksesta 30 päivän kuluessa ensimmäisestä kudoskeräyksestä
- Sädehoito vaurioon biopsia 4 viikon sisällä biopsiasta
- Selkäytimen kompressio tai metastaasit aivoissa, elleivät ne ole oireettomia, hoidettuja ja stabiileja eivätkä vaadi steroideja vähintään 4 viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista
- Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia
- Potilaat, joilla on kohonnut verenvuotoriski biopsian seurauksena
- Aiempi verenvuotohäiriö tai trombosytopenia (verihiutaleita < 100)
- Samanaikainen hoito antikoagulanttihoidolla, kuten varfariinilla/pienimolekyylipainoisella hepariinilla (aspiriini ei ole vasta-aiheinen, mutta harkitse tilapäistä lopettamista, jos biopsiakohdassa on suurempi verenvuotoriski, esim. maksa)
- Nykyinen virtsatieinfektio (UTI) tai eturauhastulehdus
- Tunnettu HIV-, B- tai C-hepatiitti-infektio
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Metastaattinen CRPC
Potilaat, joilla on metastaattinen eturauhassyöpä maksimaalisen androgeenisalpauksen (MAB) jälkeinen primaarinen tai metastaattinen syöpä, joihin voidaan ottaa biopsia.
Potilailta otetaan koepalat, veri- ja virtsanäytteet.
|
Istunto 1: Biopsiat otetaan päätutkimuksen vauriosta ja enintään kahdesta metastaattisesta kohdasta yhdellä tai yli 3 käynnillä. Sekä formaliinikiinnitettyä että pikapakastettua materiaalia kerätään. Istunnossa (esim. kerran mahdollisen kolmen käynnin enimmäismäärän aikana istunnon aikana) otetaan virtsanäyte, verinäytteet kiertävistä kasvainsoluista (CTC) ja tutkiva verinäyte (käsitelty plasmaksi). Sessio 2: 7 päivää +/-3 viimeisen istunnosta 1 otetun biopsian jälkeen otetaan toistetut biopsiat samoista kasvainkohdista. Tapauksissa, joissa tämä ei ole mahdollista, vaihtoehtoisista vaurioista voidaan ottaa biopsia. Kuten istunnossa 1, biopsiat voidaan ottaa yhdellä käynnillä tai yli 3 käynnillä, ja virtsa-, CTC-verinäytteet ja tutkiva verinäyte (käsitelty plasmaksi) otetaan. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Immunohistokemiallista analyysiä varten arvioitavien formaliinikiinnitettyjen syöpäkudosnäytteiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: Näytteet otettu istunnossa 1 (1-3 käyntiä) ja sitten 7 päivää +/- 3 päivää istunnossa 2 (1-3 käyntiä)
|
Näytteet otettu istunnossa 1 (1-3 käyntiä) ja sitten 7 päivää +/- 3 päivää istunnossa 2 (1-3 käyntiä)
|
|
Biomarkkerien perustasot formaliinilla kiinnitetyissä syöpäkudosnäytteissä
Aikaikkuna: Näytteet otettu istunnossa 1 (1-3 käyntiä) ja sitten 7 päivää +/- 3 päivää istunnossa 2 (1-3 käyntiä)
|
Näytteet otettu istunnossa 1 (1-3 käyntiä) ja sitten 7 päivää +/- 3 päivää istunnossa 2 (1-3 käyntiä)
|
|
Leesion sisäinen ajallinen vaihtelu formaliinilla kiinnitettyjen syöpäkudosnäytteiden välillä
Aikaikkuna: Näytteet otettu istunnossa 1 (1-3 käyntiä) ja sitten 7 päivää +/- 3 päivää istunnossa 2 (1-3 käyntiä)
|
Näytteet otettu istunnossa 1 (1-3 käyntiä) ja sitten 7 päivää +/- 3 päivää istunnossa 2 (1-3 käyntiä)
|
|
Leesion sisäinen avaruudellinen vaihtelu formaliinilla kiinnitettyjen syöpäkudosnäytteiden välillä
Aikaikkuna: Näytteet otettu istunnossa 1 (1-3 käyntiä) ja sitten 7 päivää +/- 3 päivää istunnossa 2 (1-3 käyntiä)
|
Näytteet otettu istunnossa 1 (1-3 käyntiä) ja sitten 7 päivää +/- 3 päivää istunnossa 2 (1-3 käyntiä)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Biomarkkerianalyysiä varten arvioitavien jäädytettyjen syöpäkudosnäytteiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: Näytteet otettu istunnossa 1 (1-3 käyntiä) ja sitten 7 päivää +/- 3 päivää istunnossa 2 (1-3 käyntiä)
|
Näytteet otettu istunnossa 1 (1-3 käyntiä) ja sitten 7 päivää +/- 3 päivää istunnossa 2 (1-3 käyntiä)
|
|
Biomarkkerien perustasot jäädytetyissä syöpäkudosnäytteissä
Aikaikkuna: Näytteet otettu istunnossa 1 (1-3 käyntiä) ja sitten 7 päivää +/- 3 päivää istunnossa 2 (1-3 käyntiä)
|
Näytteet otettu istunnossa 1 (1-3 käyntiä) ja sitten 7 päivää +/- 3 päivää istunnossa 2 (1-3 käyntiä)
|
|
Leesion sisäinen ajallinen vaihtelu jäädytettyjen syöpäkudosnäytteiden välillä
Aikaikkuna: Näytteet otettu istunnossa 1 (1-3 käyntiä) ja sitten 7 päivää +/- 3 päivää istunnossa 2 (1-3 käyntiä)
|
Näytteet otettu istunnossa 1 (1-3 käyntiä) ja sitten 7 päivää +/- 3 päivää istunnossa 2 (1-3 käyntiä)
|
|
Leesion sisäinen avaruudellinen vaihtelu jäädytettyjen syöpäkudosnäytteiden välillä
Aikaikkuna: Näytteet otettu istunnossa 1 (1-3 käyntiä) ja sitten 7 päivää +/- 3 päivää istunnossa 2 (1-3 käyntiä)
|
Näytteet otettu istunnossa 1 (1-3 käyntiä) ja sitten 7 päivää +/- 3 päivää istunnossa 2 (1-3 käyntiä)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaan sisäinen, leesioiden välinen vaihtelu (jos mahdollista) näytteiden välillä
Aikaikkuna: Näytteet otettu istunnossa 1 (1-3 käyntiä) ja sitten 7 päivää +/- 3 päivää istunnossa 2 (1-3 käyntiä)
|
Näytteet otettu istunnossa 1 (1-3 käyntiä) ja sitten 7 päivää +/- 3 päivää istunnossa 2 (1-3 käyntiä)
|
|
|
Verenkierrossa olevien kasvainsolujen (CTC) biomarkkerimittausten ja kasvainnäytteiden välinen vastaavuusprosentti
Aikaikkuna: Näytteet otettu istunnossa 1 (1-3 käyntiä) ja sitten 7 päivää +/- 3 päivää istunnossa 2 (1-3 käyntiä)
|
(1-3 käyntiä)
|
Näytteet otettu istunnossa 1 (1-3 käyntiä) ja sitten 7 päivää +/- 3 päivää istunnossa 2 (1-3 käyntiä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Tony Elliott, The Christie NHS Foundation Trust
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CFTSp063 / 12_DOG04_145
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Biopsiat, veri- ja virtsanäytteet
-
Carlos Simon FoundationRekrytointiPreeklampsiaEspanja