Studio per determinare la fattibilità, la valutabilità e la variabilità dei marcatori di azione del farmaco nel cancro alla prostata resistente alla castrazione (BIOMETHS)
Studio sui biometi. Uno studio metodologico per determinare la fattibilità, la valutabilità e la variabilità temporale nei marcatori farmacodinamici candidati dell'azione del farmaco nel carcinoma prostatico resistente alla castrazione
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio mira a determinare la fattibilità del campionamento e la valutabilità dei biomarcatori nei campioni di tessuto CRPC e nelle cellule tumorali circolanti (CTC). L'analisi esplorativa dei biomarcatori può includere, ma non sarà limitata a, la comprensione della potenziale prova del meccanismo (POM), della prova del principio (POP) o dei biomarcatori predittivi di risposta a potenziali agenti terapeutici per i pazienti con CRPC, o fattori che possono influenzare lo sviluppo di CRP.
Questo studio si basa sul continuo sviluppo di agenti mirati al percorso PI3K come AZD (AstraZeneca Drug) 8186 (PI3Kb); AZD5363 (Akt) e AZD2014 (mTOR) e anti-ormonali che dovrebbero apportare benefici nella gestione dei tumori dipendenti dalla segnalazione PI3K come risultato ad es. carenza di fosfatasi e tensina omologa (PTEN) o attivazione del recettore degli androgeni.
La perdita di PTEN è comune nella CRPC. I dati attuali indicano che AZD8186 inibisce la segnalazione a valle di PI3K in cellule carenti di PTEN ma non in cellule abili in PTEN e quindi POM ed efficacia dovranno essere determinate nei tumori con perdita di proteina PTEN. In studi futuri, il tessuto tumorale bioptico accoppiato sarà accessibile per la valutazione dello stato POM e PTEN, metastasi ossee metastasi linfonodali o all'interno del tumore prostatico.
Il reclutamento dei pazienti sarà effettuato in due fasi come segue:
Fase 1 I primi 10 pazienti idonei e consenzienti saranno arruolati nello studio e saranno sottoposti a biopsie sequenziali. Per tutti i partecipanti alla prima fase, lo stato PTEN sarà determinato retrospettivamente da campioni tumorali d'archivio mediante immunoistochimica (IHC).
I risultati dell'analisi PTEN della Fase 1 determineranno il numero di pazienti nella Fase 2 che devono essere PTEN positivi o PTEN nulli. Per questo studio l'intento è di avere un numero uguale di ogni tipo, cioè dieci PTEN positivi e dieci PTEN nulli.
Fase 2
Nella Fase 2, ai pazienti verrà chiesto di firmare un modulo di consenso pre-screening per il loro campione di tumore archiviato da analizzare per lo stato PTEN prima di sottoporsi a qualsiasi procedura di screening dello studio principale. Se il loro stato PTEN corrisponde a uno degli slot disponibili, verranno arruolati nello studio.
Una volta che una coorte raggiunge dieci pazienti PTEN positivi e dieci PTEN nulli, chiuderà il reclutamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
Manchester, Regno Unito, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con carcinoma della prostata metastatico post blocco massimo degli androgeni (MAB) con depositi di cancro primario o metastatico suscettibili di biopsia
- Pazienti di età pari o superiore a 18 anni
- Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente
- Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) da 0 a 2 senza peggioramento rispetto alle 2 settimane precedenti e aspettativa di vita minima di 12 settimane
- Fornitura di campioni di tumore archiviati per la determinazione dello stato PTEN come dirige l'assegnazione di gruppo
- Fornitura di consenso informato scritto
- Fornitura di campioni di tessuto tumorale, disposti a sottoporsi a 1-3 biopsie in 2 occasioni separate
- Non è prevista alcuna modifica del trattamento del cancro fino a quando non saranno stati prelevati campioni di sangue/biopsia finali
- Livello sierico di testosterone <50 ng/dL sostenuto da castrazione medica o chirurgica
Criteri di esclusione:
- Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale di AstraZeneca che al personale del centro di studio)
- Precedente iscrizione al presente studio
- A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata (ad es. malattie respiratorie, cardiache, epatiche o renali instabili o non compensate)
- Evidenza di qualsiasi altro disturbo clinico significativo o risultato di laboratorio che ha reso indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio
- Eventuali agenti sperimentali o farmaci in studio da uno studio clinico precedente entro 30 giorni dalla prima raccolta di tessuto
- Radioterapia alla lesione da sottoporre a biopsia entro 4 settimane dalla biopsia
- Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali a meno che non siano asintomatici, trattati e stabili e non richiedano steroidi per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
- Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio
- Pazienti ad aumentato rischio di sanguinamento a seguito di biopsia
- Storia di disturbi emorragici o trombocitopenia (piastrine <100)
- Trattamento concomitante con terapia anticoagulante come warfarin/eparina a basso peso molecolare (l'aspirina non è controindicata ma considerare l'interruzione temporanea se il sito bioptico presenta un rischio maggiore di sanguinamento, ad es. fegato)
- Infezione del tratto urinario in corso (UTI) o prostatite
- Infezione nota da HIV, epatite B o epatite C
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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CRPC metastatico
Pazienti con carcinoma prostatico metastatico post blocco massimo degli androgeni (MAB) con depositi di cancro primario o metastatico suscettibili di biopsia.
Ai pazienti verranno prelevate biopsie, sangue e campioni di urina.
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Sessione 1: Le biopsie verranno prelevate dalla lesione principale dello studio e fino a 2 siti metastatici in 1 visita o in 3 visite. Verranno raccolti sia materiale fissato in formalina che congelato a scatto. In seduta (es. una volta superato il potenziale massimo di 3 visite in una sessione) verranno prelevati un campione di urina, campioni di sangue per le cellule tumorali circolanti (CTC) e un campione di sangue esplorativo (trasformato in plasma). Sessione 2: 7 giorni +/-3 dopo l'ultima biopsia prelevata dalla Sessione 1, verranno ottenute biopsie ripetute dagli stessi siti tumorali. Nei casi in cui ciò non sia possibile, è accettabile biopsiare lesioni alternative. Come nella Sessione 1, le biopsie possono essere prelevate in 1 visita o in 3 visite e verranno prelevati campioni di sangue di urina, CTC e un campione di sangue esplorativo (trasformato in plasma). |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Percentuale di campioni di tessuto canceroso fissati in formalina valutabili per l'analisi immunoistochimica
Lasso di tempo: Campioni prelevati nella sessione 1 (da 1 a 3 visite) e poi 7 giorni +/- 3 giorni alla sessione 2 (da 1 a 3 visite)
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Campioni prelevati nella sessione 1 (da 1 a 3 visite) e poi 7 giorni +/- 3 giorni alla sessione 2 (da 1 a 3 visite)
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Livelli basali di biomarcatori in campioni di tessuto canceroso fissati in formalina
Lasso di tempo: Campioni prelevati nella sessione 1 (da 1 a 3 visite) e poi 7 giorni +/- 3 giorni alla sessione 2 (da 1 a 3 visite)
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Campioni prelevati nella sessione 1 (da 1 a 3 visite) e poi 7 giorni +/- 3 giorni alla sessione 2 (da 1 a 3 visite)
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Variabilità temporale intra-lesione tra campioni di tessuto canceroso fissati in formalina
Lasso di tempo: Campioni prelevati nella sessione 1 (da 1 a 3 visite) e poi 7 giorni +/- 3 giorni alla sessione 2 (da 1 a 3 visite)
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Campioni prelevati nella sessione 1 (da 1 a 3 visite) e poi 7 giorni +/- 3 giorni alla sessione 2 (da 1 a 3 visite)
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Variabilità spaziale intra-lesionale tra campioni di tessuto canceroso fissati in formalina
Lasso di tempo: Campioni prelevati nella sessione 1 (da 1 a 3 visite) e poi 7 giorni +/- 3 giorni alla sessione 2 (da 1 a 3 visite)
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Campioni prelevati nella sessione 1 (da 1 a 3 visite) e poi 7 giorni +/- 3 giorni alla sessione 2 (da 1 a 3 visite)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Percentuale di campioni di tessuto tumorale congelato valutabili per l'analisi dei biomarcatori
Lasso di tempo: Campioni prelevati nella sessione 1 (da 1 a 3 visite) e poi 7 giorni +/- 3 giorni alla sessione 2 (da 1 a 3 visite)
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Campioni prelevati nella sessione 1 (da 1 a 3 visite) e poi 7 giorni +/- 3 giorni alla sessione 2 (da 1 a 3 visite)
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Livelli basali di biomarcatori in campioni di tessuto tumorale congelato
Lasso di tempo: Campioni prelevati nella sessione 1 (da 1 a 3 visite) e poi 7 giorni +/- 3 giorni alla sessione 2 (da 1 a 3 visite)
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Campioni prelevati nella sessione 1 (da 1 a 3 visite) e poi 7 giorni +/- 3 giorni alla sessione 2 (da 1 a 3 visite)
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Variabilità temporale intra-lesionale tra campioni di tessuto tumorale congelato
Lasso di tempo: Campioni prelevati nella sessione 1 (da 1 a 3 visite) e poi 7 giorni +/- 3 giorni alla sessione 2 (da 1 a 3 visite)
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Campioni prelevati nella sessione 1 (da 1 a 3 visite) e poi 7 giorni +/- 3 giorni alla sessione 2 (da 1 a 3 visite)
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Variabilità spaziale intra-lesionale tra campioni di tessuto tumorale congelato
Lasso di tempo: Campioni prelevati nella sessione 1 (da 1 a 3 visite) e poi 7 giorni +/- 3 giorni alla sessione 2 (da 1 a 3 visite)
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Campioni prelevati nella sessione 1 (da 1 a 3 visite) e poi 7 giorni +/- 3 giorni alla sessione 2 (da 1 a 3 visite)
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variabilità intra-paziente e inter-lesione (ove possibile) tra i campioni
Lasso di tempo: Campioni prelevati nella sessione 1 (da 1 a 3 visite) e poi 7 giorni +/- 3 giorni alla sessione 2 (da 1 a 3 visite)
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Campioni prelevati nella sessione 1 (da 1 a 3 visite) e poi 7 giorni +/- 3 giorni alla sessione 2 (da 1 a 3 visite)
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Percentuale di concordanza tra misurazioni di biomarcatori su cellule tumorali circolanti (CTC) e campioni tumorali
Lasso di tempo: Campioni prelevati nella sessione 1 (da 1 a 3 visite) e poi 7 giorni +/- 3 giorni alla sessione 2 (da 1 a 3 visite)
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(da 1 a 3 visite)
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Campioni prelevati nella sessione 1 (da 1 a 3 visite) e poi 7 giorni +/- 3 giorni alla sessione 2 (da 1 a 3 visite)
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Tony Elliott, The Christie NHS Foundation Trust
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CFTSp063 / 12_DOG04_145
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