Estudo para determinar a viabilidade, avaliabilidade e variabilidade em marcadores de ação de drogas em câncer de próstata resistente à castração (BIOMETHS)
Estudo de BIOMETAS. Um estudo de metodologia para determinar a viabilidade, avaliabilidade e variabilidade temporal em marcadores farmacodinâmicos candidatos de ação de drogas em câncer de próstata resistente à castração
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo visa determinar a viabilidade de amostragem e avaliabilidade de biomarcadores em amostras de tecido CRPC e células tumorais circulantes (CTCs). A análise exploratória de biomarcadores pode incluir, mas não se limitará a, compreender a potencial prova de mecanismo (POM), prova de princípio (POP) ou biomarcadores preditivos de resposta a potenciais agentes terapêuticos para pacientes CRPC, ou fatores que podem influenciar o desenvolvimento de CRPC.
Este estudo baseia-se no desenvolvimento contínuo de agentes direcionados à via PI3K, como AZD(AstraZeneca Drug)8186 (PI3Kb); AZD5363 (Akt) e AZD2014 (mTOR) e anti-hormonais que se espera que proporcionem benefícios na gestão de tumores dependentes da sinalização de PI3K como resultado de, e. deficiência de fosfatase e homólogo de tensina (PTEN) ou ativação do receptor de andrógeno.
A perda de PTEN é comum em CRPC. Os dados atuais indicam que o AZD8186 inibe a sinalização a jusante de PI3K em células deficientes em PTEN, mas não em células proficientes em PTEN e, portanto, o POM e a eficácia precisarão ser determinados em tumores com perda de proteína PTEN. Em estudos futuros, tecido tumoral de biópsia pareada estará acessível para avaliação do estado de POM e PTEN, metástases ósseas, metástases de linfonodos ou dentro do tumor da próstata.
O recrutamento de pacientes será realizado em duas etapas, conforme segue:
Fase 1 Os primeiros 10 pacientes elegíveis e consentidos serão incluídos no estudo e serão submetidos a biópsias sequenciais. Para todos os participantes do estágio um, o status do PTEN será determinado retrospectivamente a partir de amostras de tumor de arquivo por imuno-histoquímica (IHC).
Os resultados da análise do PTEN do Estágio 1 determinarão o número de pacientes no Estágio 2 que devem ser PTEN positivos ou PTEN nulos. Para este estudo, a intenção é ter números iguais de cada tipo, ou seja, dez PTEN positivos e dez PTEN nulos.
Estágio 2
No Estágio 2, os pacientes serão solicitados a assinar um formulário de consentimento de pré-triagem para que sua amostra de tumor de arquivo seja analisada quanto ao status PTEN antes de passar por qualquer procedimento de triagem do estudo principal. Se seu status PTEN corresponder a um dos slots disponíveis, eles serão inscritos no estudo.
Assim que uma coorte atingir dez pacientes PTEN positivos e dez pacientes PTEN nulos, ela fechará o recrutamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com câncer de próstata metastático após bloqueio androgênico máximo (MAB) com depósitos de câncer primário ou metastático passíveis de biópsia
- Pacientes com 18 anos ou mais
- Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente
- Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) 0 a 2 sem deterioração nas 2 semanas anteriores e expectativa de vida mínima de 12 semanas
- Fornecimento de amostra de tumor de arquivo para determinação do status PTEN como atribuição direta de grupo
- Fornecimento de consentimento informado por escrito
- Fornecimento de amostras de tecido canceroso, dispostas a passar por 1-3 biópsias em 2 ocasiões distintas
- Nenhuma mudança no tratamento do câncer antecipada até que a biópsia final/amostras de sangue tenham sido coletadas
- Nível sérico de testosterona <50 ng/dL mantido por castração médica ou cirúrgica
Critério de exclusão:
- Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo)
- Inscrição anterior no presente estudo
- Conforme julgado pelo investigador, qualquer evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada (por exemplo, doença respiratória, cardíaca, hepática ou renal instável ou descompensada)
- Evidência de qualquer outro distúrbio clínico significativo ou achado laboratorial que tornasse indesejável a participação do paciente no estudo
- Quaisquer agentes experimentais ou drogas de estudo de um estudo clínico anterior dentro de 30 dias da primeira coleta de tecido
- Radioterapia para lesão a ser biopsiada dentro de 4 semanas após a biópsia
- Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais, a menos que assintomáticas, tratadas e estáveis e sem necessidade de esteróides por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
- Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo
- Pacientes com maior risco de sangramento como resultado da biópsia
- História de distúrbios hemorrágicos ou trombocitopenia (plaquetas <100)
- Tratamento concomitante com terapia anticoagulante, como varfarina/heparina de baixo peso molecular (A aspirina não é contra-indicada, mas considere a interrupção temporária se o local da biópsia tiver maior risco de sangramento, por ex. fígado)
- Infecção atual do trato urinário (ITU) ou prostatite
- Infecção conhecida por HIV, Hepatite B ou Hepatite C
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
CRPC metastático
Pacientes com câncer de próstata metastático após bloqueio androgênico máximo (MAB) com depósitos de câncer primário ou metastático passíveis de biópsia.
Os pacientes terão biópsias, amostras de sangue e urina coletadas.
|
Sessão 1: Serão feitas biópsias da lesão principal do estudo e até 2 locais metastáticos em 1 visita ou em 3 visitas. Tanto o material fixado em formalina quanto o congelado serão coletados. Na sessão (ou seja, uma vez durante o potencial máximo de 3 visitas em uma sessão), uma amostra de urina, amostras de sangue para células tumorais circulantes (CTC) e uma amostra de sangue exploratória (processada em plasma) serão coletadas. Sessão 2: 7 dias +/- 3 após a última biópsia realizada na Sessão 1, serão obtidas biópsias repetidas dos mesmos locais de tumor. Nos casos em que isso não é possível, é aceitável a biópsia de lesões alternativas. Como na Sessão 1, as biópsias podem ser feitas em 1 visita ou em 3 visitas e urina, amostras de sangue CTC e uma amostra de sangue exploratória (processada em plasma) serão coletadas. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Porcentagem de amostras de tecido de câncer fixadas em formalina avaliáveis para análise imuno-histoquímica
Prazo: Amostras coletadas na sessão 1 (1 a 3 visitas) e depois 7 dias +/- 3 dias na sessão 2 (1 a 3 visitas)
|
Amostras coletadas na sessão 1 (1 a 3 visitas) e depois 7 dias +/- 3 dias na sessão 2 (1 a 3 visitas)
|
|
Níveis basais de biomarcadores em amostras de tecido cancerígeno fixadas em formalina
Prazo: Amostras coletadas na sessão 1 (1 a 3 visitas) e depois 7 dias +/- 3 dias na sessão 2 (1 a 3 visitas)
|
Amostras coletadas na sessão 1 (1 a 3 visitas) e depois 7 dias +/- 3 dias na sessão 2 (1 a 3 visitas)
|
|
Variabilidade temporal intra-lesão entre amostras de tecido cancerígeno fixadas em formalina
Prazo: Amostras coletadas na sessão 1 (1 a 3 visitas) e depois 7 dias +/- 3 dias na sessão 2 (1 a 3 visitas)
|
Amostras coletadas na sessão 1 (1 a 3 visitas) e depois 7 dias +/- 3 dias na sessão 2 (1 a 3 visitas)
|
|
Variabilidade espacial intra-lesão entre amostras de tecido cancerígeno fixadas em formalina
Prazo: Amostras coletadas na sessão 1 (1 a 3 visitas) e depois 7 dias +/- 3 dias na sessão 2 (1 a 3 visitas)
|
Amostras coletadas na sessão 1 (1 a 3 visitas) e depois 7 dias +/- 3 dias na sessão 2 (1 a 3 visitas)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Porcentagem de amostras de tecido de câncer congeladas avaliáveis para análise de biomarcadores
Prazo: Amostras coletadas na sessão 1 (1 a 3 visitas) e depois 7 dias +/- 3 dias na sessão 2 (1 a 3 visitas)
|
Amostras coletadas na sessão 1 (1 a 3 visitas) e depois 7 dias +/- 3 dias na sessão 2 (1 a 3 visitas)
|
|
Níveis basais de biomarcadores em amostras congeladas de tecido canceroso
Prazo: Amostras coletadas na sessão 1 (1 a 3 visitas) e depois 7 dias +/- 3 dias na sessão 2 (1 a 3 visitas)
|
Amostras coletadas na sessão 1 (1 a 3 visitas) e depois 7 dias +/- 3 dias na sessão 2 (1 a 3 visitas)
|
|
Variabilidade temporal intra-lesão entre amostras de tecido de câncer congeladas
Prazo: Amostras coletadas na sessão 1 (1 a 3 visitas) e depois 7 dias +/- 3 dias na sessão 2 (1 a 3 visitas)
|
Amostras coletadas na sessão 1 (1 a 3 visitas) e depois 7 dias +/- 3 dias na sessão 2 (1 a 3 visitas)
|
|
Variabilidade espacial intra-lesão entre amostras de tecido de câncer congeladas
Prazo: Amostras coletadas na sessão 1 (1 a 3 visitas) e depois 7 dias +/- 3 dias na sessão 2 (1 a 3 visitas)
|
Amostras coletadas na sessão 1 (1 a 3 visitas) e depois 7 dias +/- 3 dias na sessão 2 (1 a 3 visitas)
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Variabilidade intra-paciente, inter-lesão (quando possível) entre as amostras
Prazo: Amostras coletadas na sessão 1 (1 a 3 visitas) e depois 7 dias +/- 3 dias na sessão 2 (1 a 3 visitas)
|
Amostras coletadas na sessão 1 (1 a 3 visitas) e depois 7 dias +/- 3 dias na sessão 2 (1 a 3 visitas)
|
|
|
Concordância percentual entre medições de biomarcadores em células tumorais circulantes (CTCs) e amostras tumorais
Prazo: Amostras coletadas na sessão 1 (1 a 3 visitas) e depois 7 dias +/- 3 dias na sessão 2 (1 a 3 visitas)
|
(1 a 3 visitas)
|
Amostras coletadas na sessão 1 (1 a 3 visitas) e depois 7 dias +/- 3 dias na sessão 2 (1 a 3 visitas)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Tony Elliott, The Christie NHS Foundation Trust
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CFTSp063 / 12_DOG04_145
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .